Étude comparative de 3 produits de tocilizumab chez des volontaires en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Volontaires masculins et féminins en bonne santé, âgés de 18 à 50 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
2. En général, bonne santé telle que déterminée par un médecin qualifié sur la base d'antécédents médicaux complets, d'un examen physique comprenant les signes vitaux, l'hématologie de laboratoire, la chimie clinique, l'analyse d'urine et l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage.
3. IMC entre 18,5 et 30,0 kg/m2 et poids corporel entre 50 et 100 kg (les deux inclus).
4. Les paramètres de dépistage (signes vitaux, examen physique, tests de laboratoire clinique, ECG à 12 dérivations, radiographie pulmonaire, fonction thyroïdienne, etc.) se situent dans la plage normale ou, s'ils sont en dehors de la plage normale, évalués comme cliniquement non significatifs par l'investigateur ( sauf si la valeur constitue un critère d'exclusion explicite).
5. Les volontaires masculins doivent être disposés à s'abstenir de rapports sexuels, de don de sperme ou à utiliser dans toutes les relations avec un partenaire du sexe opposé un préservatif pour le partenaire masculin et une autre méthode de contraception efficace (telle qu'un dispositif intra-utérin, un anneau vaginal , contraceptif oral, progestérone injectable ou implant sous-cutané) pour la partenaire féminine à partir du moment de l'administration jusqu'à 3 mois après la dernière date d'administration, à moins que l'un des partenaires soit médicalement confirmé comme étant infertile ou chirurgicalement stérile.
6. Les femmes volontaires doivent être soit ménopausées, soit chirurgicalement stériles. Remarque : (« Postménopause » est défini comme 12 mois d'aménorrhée spontanée ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante > 40 mUI/ml ou 6 semaines d'ovariectomie bilatérale post-chirurgicale avec ou sans hystérectomie)
7. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit aux exigences de l'étude.
8. Disposé à respecter les restrictions d'étude pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Résultat de test positif pour le test Quantiferon-TB Gold, la syphilis, l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH-1 ou 2.
2. Toute exposition antérieure au tocilizumab ou à tout autre agent agissant directement sur l'interleukine-6 ​​ou sur ses récepteurs y compris les produits expérimentaux (par ex. siltuximab, sarilumab…).
3. Vaccination par virus vivant dans les 3 mois précédant le dépistage ou l'intention de recevoir une vaccination par virus vivant pendant l'essai ou jusqu'à 3 mois après l'administration du médicament à l'étude.
4. Administration d'immunoglobulines pour la prophylaxie post-exposition antitétanique et antirabique dans les 3 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
5. Antécédents d'immunodéficience ou d'autres troubles immunologiques cliniquement significatifs, ou de troubles auto-immuns, infection en cours ou fréquente / récurrente définie comme plus de 3 par an nécessitant un traitement ou antécédent de zona non complètement guéri (y compris la période de névralgie post-zostérienne si elle survient) dans les un an avant la randomisation ou des antécédents d'infection fongique systémique à tout moment.
6. Allergie ou hypersensibilité à tout anticorps recombinant humain ou humanisé, à d'autres protéines thérapeutiques ou à tout excipient dans les formulations à l'étude.
7. Manifestation actuelle d'une allergie atopique cliniquement significative (de l'avis de l'investigateur) (par exemple, asthme, y compris l'asthme infantile présentant actuellement des manifestations cliniques, urticaire, œdème de Quincke, dermatite eczémateuse), hypersensibilité ou réactions allergiques.
8. Peau non adaptée au dosage ou aux évaluations post-dosage de la partie supérieure du bras (le même bras doit être utilisé comme site d'injection dans les deux périodes) pour quelque raison que ce soit (y compris la présence de tatouages, de troubles de la pigmentation de la peau, de cicatrices, etc., qui peuvent obscurcir le point d'injection).
9. Don de sang, participation à toute étude nécessitant des prélèvements sanguins répétés ou hémorragie nécessitant un traitement ou toute transfusion au cours des 3 derniers mois.
10. Dépistage de la pression artérielle supérieure à 140 mm Hg (systolique) ou supérieure à 90 mm Hg (diastolique) ou volontaires actuellement sous antihypertenseurs. Jusqu'à deux répétitions à des jours différents sont autorisées et, dans ce cas, la moyenne des mesures sera utilisée pour décider de l'éligibilité. La pression artérielle de dépistage doit être mesurée en position assise après 5 minutes de repos.
11. Antécédents d'hypotension orthostatique pertinente, d'évanouissements ou de pertes de connaissance jugés, de l'avis de l'investigateur, comme présentant un risque clinique pour les sujets.
12. QTc (correction de Fridericia) supérieur à 450 millisecondes ou autres anomalies ECG cliniquement pertinentes telles que la fibrillation auriculaire, le flutter auriculaire, le syndrome de Wolf-Parkinson-White ou la présence d'un stimulateur cardiaque.
13. Antécédents ou présence de toute maladie du système nerveux cliniquement pertinente, y compris, mais sans s'y limiter, tout accident vasculaire cérébral / AIT (attaque ischémique transitoire), ou de convulsions autres que les convulsions fébriles avant l'âge de 5 ans.
14. Antécédents et/ou troubles gastro-intestinaux, rénaux endocriniens, pulmonaires, hépatiques, cardiovasculaires (y compris antécédents ou présence d'angine de poitrine, dyspnée d'effort, orthopnée, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde et épisode thrombotique ou embolique nécessitant un traitement), hématologiques (y compris pancytopénie, anémie aplasique ou dyscrasie sanguine et coagulopathies, ou un INR supérieur à 1,5), métaboliques (dont diabète sucré connu) considérées comme significatives par l'Investigateur. Ce critère inclut tout trouble ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la sécurité du sujet, les évaluations de l'étude ou la conformité du sujet aux procédures et limitations de l'étude.
15. ALT ou AST supérieur à 1,25 fois la LSN au moment du dépistage.
16. Nombre de neutrophiles inférieur à 2 x 109/litre (2 000 par mm3) ou nombre de plaquettes inférieur à 100 x 109/litre (100 000 par mm3) lors du dépistage.
17. Hyperlipidémie cliniquement pertinente (cholestérol LDL sérique à jeun supérieur à 190 mg/dL ou triglycérides sériques à jeun supérieur à 200 mg/dL ou sujet prenant actuellement des médicaments antihyperlipidémiques).
18. Toute infection active, même mineure, en cours au moment du dépistage ou du dosage.
19. Présence de toute plaie non cicatrisée ou fracture osseuse d'une taille cliniquement pertinente (de l'avis de l'investigateur).
20. Participation à une étude interventionnelle ou de phase I au cours des trois derniers mois, ou sur, ou participation à plus de 3 études de produits médicamenteux expérimentaux au cours des 12 derniers mois, ou prise d'un médicament expérimental dans un autre essai dans les 3 mois ou 5 demi- vit (selon la durée la plus longue) avant la prise du médicament à l'étude dans cet essai ou la prise prévue d'un médicament expérimental (tout médicament administré dans le cadre d'un essai clinique est considéré comme un médicament expérimental) ou la visite de suivi prévue à partir de toute étude au cours de cet essai essai ou prise pour quelque raison que ce soit au cours des 6 derniers mois de certains médicaments spécifiques à long corps, tels que toute immunoglobuline ou anticorps (à l'exception de la prophylaxie post-exposition du tétanos ou de la rage administrée plus de 3 semaines avant la date de la première dose de médicament à l'étude ) piriméthamine, teicoplanine, rétinoïdes systémiques, méfloquine et hydroxychloroquine.
21. Antécédents de tout cancer, y compris carcinome in situ, lymphome ou leucémie.
22. Antécédents ou ulcération intestinale actuelle ou diverticulite.
23. Chirurgie majeure au cours des 12 derniers mois, chirurgie majeure prévue dans les 12 mois suivant l'inscription à l'étude ou toute intervention chirurgicale, y compris les interventions dentaires prévues dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude.
24. Prise de tout médicament, y compris des produits à base de plantes, dans les 3 semaines précédant l'administration, sauf pour les exceptions détaillées dans la section 10.2 - Médicaments antérieurs et concomitants.
25. Fumeurs actuels ou ceux qui ont arrêté de fumer moins de 3 mois avant le dépistage (donc 3 mois d'arrêt requis au moment du dépistage), y compris les produits du tabac alternatifs tels que le tabac à chiquer et le vapotage, ou un test de cotinine urinaire positif lors du dépistage.
26. Test positif pour l'alcool dans l'haleine ou les drogues (y compris les benzodiazépines, les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, la méthadone, la phencyclidine 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine [MDMA/ecstasy], le tétrahydrocannabinol et les opiacés) dans l'urine.
27. Tout antécédent de difficulté dans le prélèvement sanguin ou toute attaque vasovagale lors du prélèvement sanguin qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer de manière pertinente avec le prélèvement de l'étude.