Estudio comparativo de 3 productos de tocilizumab en voluntarios sanos normales

Criterios de inclusión:

1. Voluntarios masculinos y femeninos sanos, de 18 a 50 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
2. En general, buena salud según lo determinado por un médico calificado en base a un historial médico completo, un examen físico que incluya signos vitales, hematología de laboratorio, química clínica, análisis de orina y ECG de 12 derivaciones durante la selección.
3. IMC entre 18,5 - 30,0 kg/m2 y peso corporal entre 50 y 100 kg (ambos inclusive).
4. Los parámetros de detección (signos vitales, examen físico, pruebas de laboratorio clínico, ECG de 12 derivaciones, radiografía de tórax, función tiroidea, etc.) están dentro del rango normal o, si están fuera del rango normal, el investigador los evalúa como clínicamente no significativos ( salvo que el valor constituya un criterio de exclusión explícito).
5. Los voluntarios varones deben estar dispuestos a abstenerse de tener relaciones sexuales, donación de esperma o dispuestos a usar en todas las relaciones con una pareja del sexo opuesto un condón para la pareja masculina y otro método anticonceptivo eficaz (como un dispositivo intrauterino, anillo vaginal , anticonceptivo oral, progesterona inyectable o implante subdérmico) para la pareja femenina desde el momento de la dosificación hasta 3 meses después de la última fecha de dosificación, a menos que se confirme médicamente que una de las parejas es infértil o quirúrgicamente estéril.
6. Las voluntarias deben ser posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente. Nota: ("Posmenopáusica" se define como 12 meses de amenorrea espontánea o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de hormona estimulante del folículo > 40 mIU/ml o 6 semanas de ovariectomía bilateral posquirúrgica con o sin histerectomía)
7. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito a los requisitos del estudio.
8. Dispuesto a cumplir con las restricciones del estudio durante toda la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Resultado positivo de la prueba Quantiferon-TB Gold, sífilis, hepatitis B, hepatitis C o VIH-1 o 2.
2. Cualquier exposición previa a tocilizumab o a cualquier otro agente que actúe directamente sobre la interleucina-6 o sobre sus receptores, incluidos los productos en investigación (p. siltuximab, sarilumab, etc.).
3. Vacunación con virus vivo dentro de los 3 meses anteriores a la selección o intención de recibir la vacunación con virus vivo durante el ensayo o hasta 3 meses después de la administración del fármaco del estudio.
4. Administración de inmunoglobulinas para la profilaxis posterior a la exposición antitetánica y antirrábica dentro de las 3 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
5. Historial de inmunodeficiencia u otros trastornos inmunológicos clínicamente significativos, o trastornos autoinmunes, infección en curso o frecuente/recurrente definida como más de 3 por año que requieren tratamiento o herpes zoster anterior que no se curó por completo (incluido el período de neuralgia posherpética, si ocurre) dentro de un año antes de la aleatorización o antecedentes de infección fúngica sistémica en cualquier momento.
6. Alergia o hipersensibilidad a cualquier anticuerpo recombinante humano o humanizado, otras proteínas terapéuticas o cualquier excipiente en las formulaciones del estudio.
7. Manifestación actual de alergia atópica clínicamente significativa (en opinión del investigador) (p. ej., asma, incluido el asma infantil que actualmente muestra manifestaciones clínicas, urticaria, angioedema, dermatitis eccematosa), hipersensibilidad o reacciones alérgicas.
8. Piel no adecuada para la dosificación o evaluaciones posteriores a la dosificación de la parte superior del brazo (se utilizará el mismo brazo como lugar de inyección en ambos períodos) por cualquier motivo (incluida la presencia de tatuajes, trastornos de la pigmentación de la piel, cicatrices, etc.) que puedan oscurecer la sitio de inyección).
9. Donación de sangre, participación en cualquier estudio que requiera muestras de sangre repetidas o hemorragia que requiera tratamiento o cualquier transfusión en los últimos 3 meses.
10. Detección de presión arterial superior a 140 mm Hg (sistólica) o superior a 90 mm Hg (diastólica) o voluntarios que actualmente toman medicamentos antihipertensivos. Se permiten hasta dos repeticiones en días diferentes y, en este caso, se utilizará la media de las mediciones para decidir sobre la elegibilidad. La presión arterial de detección debe medirse en posición sentada después de 5 minutos de descanso.
11. Historial de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos que, en opinión del investigador, se consideren riesgos clínicos para los sujetos.
12. QTc (corrección de Fridericia) de más de 450 milisegundos u otras anomalías de ECG clínicamente relevantes, como fibrilación auricular, aleteo auricular, síndrome de Wolf-Parkinson-White o presencia de un marcapasos cardíaco.
13. Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad del sistema nervioso clínicamente relevante, incluidos, entre otros, cualquier accidente cerebrovascular/AIT (ataque isquémico transitorio) o convulsiones distintas de las convulsiones febriles antes de los 5 años de edad.
14. Antecedentes y/o antecedentes gastrointestinales, renales, endocrinos, pulmonares, hepáticos, cardiovasculares (incluidos antecedentes o presencia de angina, disnea de esfuerzo, ortopnea, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio y episodio trombótico o embólico que requieran tratamiento), hematológicos (incluidos pancitopenia, anemia aplásica o discrasia sanguínea y coagulopatías, o un INR superior a 1,5), metabólicas (incluida la diabetes mellitus conocida) consideradas significativas por el investigador. Este criterio incluye cualquier trastorno o condición que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la seguridad del sujeto, las evaluaciones del estudio o el cumplimiento del sujeto con los procedimientos y limitaciones del estudio.
15. ALT o AST superior a 1,25 veces el ULN en la selección.
16. Recuento de neutrófilos inferior a 2 x 109/litro (2000 por mm3) o recuento de plaquetas inferior a 100 x 109/litro (100 000 por mm3) en la selección.
17. Hiperlipidemia clínicamente relevante (colesterol LDL sérico en ayunas superior a 190 mg/dL o triglicéridos séricos en ayunas superiores a 200 mg/dL o sujeto que actualmente recibe fármacos antihiperlipidémicos).
18. Cualquier infección activa, incluso si es menor, en curso en el momento de la selección o la dosificación.
19. Presencia de cualquier herida no cicatrizada o fractura ósea de un tamaño clínicamente relevante (en opinión del Investigador).
20. Participación en un estudio de intervención o Fase I en los últimos tres meses, o participación en más de 3 estudios de productos farmacéuticos experimentales en los últimos 12 meses, o ingesta de un fármaco en investigación en otro ensayo dentro de los 3 meses o 5 medios vidas (lo que sea más largo) antes de la ingesta del fármaco del estudio en este ensayo o la ingesta planificada de un fármaco en investigación (cualquier fármaco administrado en un entorno de ensayo clínico se considera un fármaco en investigación) o la visita de seguimiento programada de cualquier estudio durante el transcurso de este ensayo o admisión por cualquier motivo en los últimos 6 meses de algunos medicamentos específicos de larga duración, como cualquier inmunoglobulina o fármaco de anticuerpos (excepto para la profilaxis posterior a la exposición del tétanos o la rabia administrada más de 3 semanas antes de la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio ) pirimetamina, teicoplanina, retinoides sistémicos, mefloquina e hidroxicloroquina.
21. Antecedentes de cualquier tipo de cáncer, incluidos carcinoma in situ, linfoma o leucemia.
22. Antecedentes de ulceración intestinal o diverticulitis actual o actual.
23. Cirugía mayor en los últimos 12 meses, cirugía mayor planificada dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción en el estudio o cualquier cirugía, incluidas las intervenciones dentales, planificada dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el estudio.
24. Ingesta de cualquier medicamento, incluidos los productos a base de hierbas, dentro de las 3 semanas anteriores a la dosificación, salvo las excepciones detalladas en la Sección 10.2: Medicamentos previos y concomitantes.
25. Fumadores actuales o aquellos que dejaron de fumar menos de 3 meses antes de la selección (por lo tanto, se requieren 3 meses para dejar de fumar en el momento de la selección), incluidos los productos de tabaco alternativos, como el tabaco de mascar y el vapeo, o la prueba de cotinina en orina positiva en la selección.
26. Prueba positiva de alcohol en aliento o drogas de abuso (incluyendo benzodiazepinas, anfetaminas, barbitúricos, cocaína, metadona, fenciclidina 3,4-metilendioximetanfetamina [MDMA/éxtasis], tetrahidrocannabinol y opiáceos) en orina.
27. Cualquier historial de dificultad en el muestreo de sangre o cualquier ataque vasovagal durante el muestreo de sangre que, en opinión del investigador, pueda interferir de manera relevante con el muestreo del estudio.