3 tocilizumab termék összehasonlító vizsgálata normál egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges férfi és női önkéntesek, 18 és 50 év közöttiek a beleegyezés aláírásakor.
2. Általánosan jó egészségi állapot, amelyet szakképzett orvos átfogó kórtörténet, fizikális vizsgálat, beleértve az életjeleket, laboratóriumi hematológia, klinikai kémia, vizeletvizsgálat és a szűrés során végzett 12 elvezetéses EKG alapján állapított meg.
3. BMI 18,5-30,0 kg/m2 és testtömeg 50-100 kg (mindkettőt beleértve).
4. A szűrési paraméterek (életjelek, fizikális vizsgálat, klinikai laboratóriumi vizsgálatok, 12 elvezetéses EKG, mellkasröntgen, pajzsmirigyműködés stb.) a normál tartományon belül vannak, vagy ha a normál tartományon kívül esnek, a vizsgáló klinikailag nem szignifikánsnak értékeli. kivéve, ha az érték kifejezett kizárási feltételt jelent).
5. A férfi önkénteseknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a szexuális érintkezéstől, a spermiumok adományozásától, vagy az ellenkező nemű partnerrel való kapcsolatuk során óvszert és más hatékony fogamzásgátlási módszert (például méhen belüli eszközt, hüvelygyűrűt) használjanak. , orális fogamzásgátló, injekciós progeszteron vagy szubdermális implantátum) a női partner számára az adagolás időpontjától az utolsó adagolási dátumot követő 3 hónapig, kivéve, ha az egyik partner orvosilag megerősítette, hogy meddő vagy műtétileg steril.
6. Az önkéntes nőknek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük. Megjegyzés: ("Postmenopauzális": 12 hónapos spontán amenorrhoea vagy 6 hónapos spontán amenorrhoea 40 mIU/ml feletti szérumtüszőstimuláló hormonszint mellett, vagy 6 hetes műtét utáni kétoldali petefészek-eltávolítás méheltávolítással vagy anélkül)
7. Képes és alkalmas arra, hogy írásos beleegyezését adja a tanulmányi követelményekhez.
8. Hajlandó betartani a tanulmányi korlátozásokat a tanulmány teljes időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

1. A Quantiferon-TB Gold teszt, szifilisz, hepatitis B, hepatitis C vagy HIV-1 vagy HIV-2 teszt pozitív eredménye.
2. Bármilyen korábbi expozíció tocilizumabbal vagy bármely más, az interleukin-6-ra vagy annak receptoraira közvetlenül ható szerrel, beleértve a vizsgálati termékeket (pl. sziltuximab, sarilumab stb.).
3. Élő vírus elleni védőoltás a szűrést megelőző 3 hónapon belül vagy élő vírus elleni védőoltás szándéka a vizsgálat során, vagy a vizsgálati gyógyszer beadását követő legfeljebb 3 hónapon belül.
4. Immunglobulinok beadása tetanusz és veszettség elleni expozíció utáni profilaxis céljából a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 3 héten belül.
5. Az anamnézisben előfordult immunhiány vagy más klinikailag jelentős immunológiai rendellenesség, autoimmun rendellenesség, folyamatos vagy gyakori/újra visszatérő fertőzés, amely évente több mint 3 alkalommal igényel kezelést, vagy korábbi, nem teljesen gyógyult herpes zoster (beleértve a herpetikus neuralgia utáni időszakot is, ha előfordul) egy évvel a véletlen besorolás előtt vagy a kórtörténetben előforduló szisztémás gombás fertőzés bármikor.
6. Allergia vagy túlérzékenység bármely rekombináns humán vagy humanizált antitestekkel, egyéb terápiás fehérjékkel vagy bármely segédanyaggal szemben a vizsgálati készítményekben.
7. Klinikailag jelentős (a vizsgáló véleménye szerint) atópiás allergia (pl. asztma, beleértve a jelenleg klinikai tüneteket mutató gyermekkori asztmát, csalánkiütés, angioödéma, ekcémás dermatitis), túlérzékenység vagy allergiás reakciók jelenlegi megnyilvánulása.
8. A felkar adagolására vagy adagolás utáni értékelésére nem alkalmas bőr (mindkét időszakban ugyanazt a kart kell használni, mint az injekció beadásának helye) bármilyen okból (beleértve a tetoválások jelenlétét, a bőr pigmentációs rendellenességeit, hegesedést stb., amelyek eltakarhatják a injekció beadásának helye).
9. Véradás, ismételt vérvételt igénylő vizsgálatban való részvétel vagy kezelést vagy bármilyen transzfúziót igénylő vérzés az elmúlt 3 hónapban.
10. 140 Hgmm-nél (szisztolés) vagy 90 Hgmm-nél (diasztolés) magasabb vérnyomás, illetve jelenleg vérnyomáscsökkentő gyógyszert szedő önkéntesek szűrése. Legfeljebb két ismétlés megengedett különböző napokon, és ebben az esetben a mérések átlaga alapján döntenek a jogosultságról. Szűrő vérnyomást 5 perc pihenés után ülő helyzetben kell mérni.
11. Jelentős ortosztatikus hipotenzió, ájulás vagy eszméletvesztés az anamnézisben, amelyekről a vizsgáló véleménye szerint klinikai kockázatot jelentenek az alanyok számára.
12. 450 ezredmásodpercnél hosszabb QTc (Fridericia korrekció) vagy egyéb klinikailag jelentős EKG-eltérések, például pitvarfibrilláció, pitvarlebegés, Wolf-Parkinson-White szindróma vagy szívritmus-szabályozó jelenléte.
13. Bármely klinikailag jelentős idegrendszeri betegség anamnézisében vagy jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan bármilyen stroke/TIA (Transient Ischamic Attack) vagy 5 éves kor előtti lázas rohamoktól eltérő görcsrohamokat.
14. A kórtörténetben és/vagy jelenlegi gyomor-bélrendszeri, vese-endokrin, tüdő-, máj-, kardiovaszkuláris (beleértve az anamnézisben szereplő anginát, terheléses nehézlégzést, ortopnoét, pangásos szívelégtelenséget vagy szívinfarktust, valamint kezelést igénylő trombózisos vagy embóliás epizódot), hematológiai (beleértve a pancytopeniát is) aplasztikus anaemia vagy vér dyscrasia és coagulopathiák, vagy 1,5-nél magasabb INR), metabolikus (beleértve az ismert diabetes mellitus-t is), amelyet a vizsgáló szignifikánsnak tart. Ez a kritérium magában foglal minden olyan rendellenességet vagy állapotot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az alany biztonságát, a vizsgálati értékeléseket vagy a vizsgálati eljárásoknak és korlátozásoknak való megfelelést.
15. Az ALT vagy AST magasabb, mint az ULN 1,25-szöröse a szűréskor.
16. A neutrofilszám 2 x 109/liter alatt (2000/mm3) vagy a vérlemezkeszám 100 x 109/liter alatt (100 000/mm3) a szűréskor.
17. Klinikailag releváns hiperlipidémia (éhgyomri szérum LDL-koleszterinszint magasabb, mint 190 mg/dl vagy éhgyomri szérum trigliceridszint magasabb, mint 200 mg/dl, vagy az alany, aki jelenleg antihiperlipidémiás gyógyszert szed).
18. Bármilyen aktív fertőzés, még ha csekély, a szűrés vagy az adagolás idején folyamatban van.
19. Bármilyen nem gyógyult seb vagy klinikailag releváns méretű csonttörés jelenléte (a vizsgáló véleménye szerint).
20. Részvétel intervenciós vagy I. fázisú vizsgálatban az elmúlt három hónapban, vagy több mint 3 kísérleti gyógyszerkészítmény vizsgálatban való részvétel az elmúlt 12 hónapban, vagy vizsgálati gyógyszer bevitele egy másik vizsgálatban 3 hónapon belül vagy 5 féléven belül. életek (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt ebben a vizsgálatban vagy egy vizsgálati gyógyszer tervezett bevétele (bármely klinikai vizsgálati környezetben beadott gyógyszer vizsgálati gyógyszernek minősül), vagy a jelen vizsgálat során bármely vizsgálatból tervezett nyomon követési látogatás az elmúlt 6 hónapban bármilyen okból kipróbált vagy szedett bizonyos specifikus, hosszú ideig testben tartózkodó gyógyszereket, például bármilyen immunglobulin vagy antitest gyógyszert (kivéve a tetanusz vagy veszettség expozíció utáni profilaxisát, amelyet több mint 3 héttel az első vizsgálati gyógyszer dózisa előtt adtak ) pirimetamin, teikoplanin, szisztémás retinoidok, meflokin és hidroxiklorokin.
21. Bármilyen rák anamnézisében, beleértve az in situ carcinomát, limfómát vagy leukémiát.
22. Előzményben vagy jelenlegi bélfekély vagy divertikulitisz.
23. Jelentősebb műtét az elmúlt 12 hónapban, jelentős műtét a vizsgálatba való beiratkozást követő 12 hónapon belül, vagy bármely olyan műtét, beleértve a fogászati ​​beavatkozásokat, amelyeket a vizsgálatba való felvételt követő 3 hónapon belül terveztek.
24. Bármilyen gyógyszer bevétele, beleértve a növényi eredetű termékeket is, az adagolást megelőző 3 héten belül, kivéve a 10.2-Korábbi és egyidejű gyógyszerek című részben részletezett kivételeket.
25. Jelenlegi dohányosok vagy azok, akik a szűrés előtt kevesebb mint 3 hónappal hagyták fel a dohányzást (tehát a szűrés időpontjában 3 hónapos abbahagyás szükséges), beleértve az alternatív dohánytermékeket, mint a rágódohány és a vaping, vagy a pozitív vizelet kotinin teszt a szűréskor.
26. Pozitív teszt a leheletben lévő alkoholra vagy a kábítószerrel való visszaélésre (beleértve a benzodiazepineket, amfetaminokat, barbiturátokat, kokaint, metadont, fenciklidin-3,4-metilén-dioxi-metamfetamint [MDMA/ecstasy], tetrahidrokannabinolt és opiátokat) a vizeletben.
27. Bármilyen anamnézisben előforduló vérmintavételi nehézség vagy bármely vasovagális roham a vérvétel során, amely a vizsgáló véleménye szerint lényegesen befolyásolhatja a vizsgálati mintavételt.