Vergelijkende studie van 3 Tocilizumab-producten bij normaal gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers, 18 tot 50 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Over het algemeen een goede gezondheid zoals vastgesteld door een gekwalificeerde arts op basis van een uitgebreide medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies, laboratoriumhematologie, klinische chemie, urineonderzoek en 12-afleidingen ECG tijdens screening.
3. BMI tussen 18,5 - 30,0 kg/m2 en lichaamsgewicht tussen 50 en 100 kg (beide inclusief).
4. Screeningsparameters (vitale functies, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests, 12-leads ECG, thoraxfoto, schildklierfunctie enz.) vallen binnen het normale bereik of worden, indien buiten het normale bereik, door de onderzoeker als klinisch niet-significant beoordeeld ( tenzij de waarde een expliciet uitsluitingscriterium vormt).
5. Mannelijke vrijwilligers moeten bereid zijn zich te onthouden van geslachtsgemeenschap, spermadonatie of bereid zijn om in alle relaties met een partner van het andere geslacht een condoom voor de mannelijke partner te gebruiken en een andere effectieve anticonceptiemethode (zoals een spiraaltje, vaginale ring , oraal anticonceptivum, injecteerbaar progesteron of subdermaal implantaat) voor de vrouwelijke partner vanaf het tijdstip van toediening tot 3 maanden na de laatste doseringsdatum, tenzij medisch is bevestigd dat een van de partners onvruchtbaar of chirurgisch steriel is.
6. Vrouwelijke vrijwilligers moeten postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn. Opmerking: ("Postmenopauzaal" wordt gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met serum follikelstimulerend hormoonspiegels > 40 mIU/ml of 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie)
7. In staat en vatbaar om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor de studievereisten.
8. Bereid om zich gedurende de gehele studieperiode aan studiebeperkingen te houden.

Uitsluitingscriteria:

1. Positief testresultaat voor Quantiferon-TB Gold-test, syfilis, hepatitis B, hepatitis C of HIV-1 of 2.
2. Elke eerdere blootstelling aan tocilizumab of aan een ander middel dat direct inwerkt op interleukine-6 ​​of op zijn receptoren, inclusief onderzoeksproducten (bijv. siltuximab, sarilumab enz.).
3. Vaccinatie met levend virus binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of de intentie om vaccinatie met levend virus te ontvangen tijdens de studie of tot 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Toediening van immunoglobulinen voor antitetanus- en antirabiësprofylaxe na blootstelling binnen 3 weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of andere klinisch significante immunologische stoornissen, of auto-immuunziekten, aanhoudende of frequente/terugkerende infectie gedefinieerd als meer dan 3 per jaar waarvoor behandeling nodig is of eerdere herpes zoster die niet volledig is genezen (inclusief de postherpetische neuralgieperiode indien optredend) binnen één jaar voorafgaand aan randomisatie of voorgeschiedenis van systemische schimmelinfectie op enig moment.
6. Allergie of overgevoeligheid voor recombinante menselijke of gehumaniseerde antilichamen, andere therapeutische eiwitten of hulpstoffen in de onderzoeksformuleringen.
7. Huidige manifestatie van klinisch significante (naar de mening van de onderzoeker) atopische allergie (bijv. Astma inclusief astma bij kinderen die momenteel klinische manifestaties vertoont, urticaria, angio-oedeem, eczemateuze dermatitis), overgevoeligheid of allergische reacties.
8. Ongeschikte huid voor dosering of evaluatie na dosering van de bovenarm (dezelfde arm moet worden gebruikt als de injectieplaats in beide perioden) om welke reden dan ook (inclusief aanwezigheid van tatoeages, huidpigmentatiestoornissen, littekens enz., waardoor de injectieplaats).
9. Bloeddonatie, deelname aan een onderzoek waarvoor herhaalde bloedafnames nodig zijn of bloedingen waarvoor behandeling nodig is of een transfusie in de afgelopen 3 maanden.
10. Screening bloeddruk hoger dan 140 mm Hg (systolisch) of hoger dan 90 mm Hg (diastolisch) of vrijwilligers die momenteel antihypertensiva gebruiken. Maximaal twee herhalingen op verschillende dagen zijn toegestaan ​​en in dit geval wordt het gemiddelde van de metingen gebruikt om te beslissen of u in aanmerking komt. Screeningsbloeddruk wordt gemeten in zittende houding na 5 minuten rust.
11. Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs die volgens de onderzoeker een klinisch risico vormen voor de proefpersonen.
12. QTc (Fridericia-correctie) langer dan 450 milliseconden of andere klinisch relevante ECG-afwijkingen zoals atriale fibrillatie, atriale flutter, Wolf-Parkinson-White-syndroom of aanwezigheid van een pacemaker.
13. Voorgeschiedenis van of aanwezigheid van een klinisch relevante aandoening van het zenuwstelsel, inclusief maar niet beperkt tot een beroerte/TIA (Transient Ischemic Attack), of andere toevallen dan koortsstuipen vóór de leeftijd van 5 jaar.
14. Voorgeschiedenis van en/of huidige gastro-intestinale, renale endocriene, pulmonaire, hepatische, cardiovasculaire (inclusief voorgeschiedenis van of aanwezigheid van angina pectoris, inspanningsdyspneu, orthopneu, congestief hartfalen of myocardinfarct en trombotische of embolische episode waarvoor behandeling nodig is), hematologische (inclusief pancytopenie, aplastische anemie of bloeddyscrasie en coagulopathieën, of een INR hoger dan 1,5), metabolisch (inclusief bekende diabetes mellitus) die door de onderzoeker als significant worden beschouwd. Dit criterium omvat elke stoornis of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon, de onderzoeksevaluaties of het naleven van de onderzoeksprocedures en beperkingen door de proefpersoon kan verstoren.
15. ALT of AST hoger dan 1,25 keer de ULN bij screening.
16. Aantal neutrofielen lager dan 2 x 109/liter (2.000 per mm3) of aantal bloedplaatjes lager dan 100 x 109/liter (100.000 per mm3) bij screening.
17. Klinisch relevante hyperlipidemie (nuchter serum LDL-cholesterol hoger dan 190 mg/dL of nuchter serumtriglyceriden hoger dan 200 mg/dL of patiënt die momenteel antihyperlipidemische geneesmiddelen gebruikt).
18. Elke actieve infectie, zelfs als deze klein is, die aan de gang is op het moment van screening of dosering.
19. Aanwezigheid van een niet-genezen wond of botbreuk van een klinisch relevante omvang (volgens de onderzoeker).
20. Deelname aan een interventioneel of fase I-onderzoek in de afgelopen drie maanden, of aan, of deelname aan meer dan 3 onderzoeken met experimentele geneesmiddelen in de afgelopen 12 maanden, of inname van een onderzoeksgeneesmiddel in een ander onderzoek binnen 3 maanden of 5 half- leeft (wat het langst is) voorafgaand aan de inname van het onderzoeksgeneesmiddel in dit onderzoek of de geplande inname van een onderzoeksgeneesmiddel (elk geneesmiddel dat wordt toegediend in de setting van een klinisch onderzoek wordt beschouwd als een onderzoeksgeneesmiddel) of een gepland vervolgbezoek van een onderzoek in de loop van dit onderzoek proef of inname om welke reden dan ook in de laatste 6 maanden van sommige specifieke geneesmiddelen voor langdurig verblijf in het lichaam, zoals een immunoglobuline of antilichaamgeneesmiddel (behalve voor profylaxe na blootstelling van tetanus of hondsdolheid die meer dan 3 weken vóór de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel wordt gegeven ) pirimethamine, teicoplanine, systemische retinoïden, mefloquine en hydroxychloroquine.
21. Geschiedenis van kanker, inclusief carcinoma in situ, lymfoom of leukemie.
22. Geschiedenis van, of huidige darmzweren of diverticulitis.
23. Grote operatie in de afgelopen 12 maanden, grote operatie gepland binnen 12 maanden na inschrijving voor de studie of een operatie inclusief tandheelkundige ingrepen die gepland zijn binnen 3 maanden na inschrijving voor de studie.
24. Inname van medicatie, inclusief kruidenproducten, binnen 3 weken voorafgaand aan de dosering, behalve voor de uitzonderingen die worden beschreven in rubriek 10.2-Eerdere en gelijktijdige medicatie.
25. Huidige rokers of degenen die minder dan 3 maanden voorafgaand aan de screening zijn gestopt met roken (dus 3 maanden stoppen vereist op het moment van de screening), inclusief alternatieve tabaksproducten zoals pruimtabak en vapen, of een positieve urine-cotininetest bij de screening.
26. Positieve test voor alcohol in adem of misbruik van drugs (waaronder benzodiazepinen, amfetaminen, barbituraten, cocaïne, methadon, fencyclidine 3,4-methyleendioxymethamfetamine [MDMA/ecstasy], tetrahydrocannabinol en opiaten) in de urine.
27. Elke geschiedenis van moeilijkheden bij bloedafname of elke vasovagale aanval tijdens bloedafname die naar de mening van de onderzoeker relevant kan interfereren met de onderzoeksafname.