3种托珠单抗产品在正常健康志愿者中的比较研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄在 18 至 50 岁之间的健康男性和女性志愿者。
2. 由合格的医生根据全面的病史、体格检查（包括生命体征）、实验室血液学、临床化学、尿液分析和筛查期间的 12 导联心电图确定的总体健康状况良好。
3. BMI 在 18.5 - 30.0 kg/m2 之间，体重在 50 和 100 kg 之间（包括两者）。
4. 筛选参数（生命体征、体格检查、临床实验室检查、12 导联心电图、胸片、甲状腺功能等）在正常范围内或如果超出正常范围，则由研究者评估为无临床意义（除非该值构成明确的排除标准）。
5. 男性志愿者必须愿意放弃性交、捐精或愿意在与异性伴侣的所有关系中使用男性伴侣的避孕套和其他有效的避孕方法（如宫内节育器、阴道环，口服避孕药，注射黄体酮，或皮下植入物）从给药时起至最后一次给药日期后 3 个月的女性伴侣，除非其中一名伴侣经医学证实为不育或手术绝育。
6. 女性志愿者应该绝经后或手术绝育。 注意：（“绝经后”定义为自发性闭经 12 个月或自发性闭经 6 个月且血清促卵泡激素水平 > 40 mIU/ml 或双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术后 6 周）
7. 有能力且服从地对研究要求提供书面知情同意书。
8. 愿意在整个学习期间遵守学习限制。

排除标准：

1. Quantiferon-TB Gold 检测、梅毒、乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV-1 或 2 的阳性检测结果。
2. 任何先前接触过托珠单抗或任何其他直接作用于白细胞介素 6 或其受体的药物，包括研究产品（例如 siltuximab、sarilumab 等）。
3. 在筛选前 3 个月内接种活病毒疫苗，或在试验期间打算接受活病毒疫苗接种，或在研究药物给药后 3 个月内接种。
4. 在施用研究药物前 3 周内施用用于抗破伤风和抗狂犬病暴露后预防的免疫球蛋白。
5. 免疫缺陷病史或其他有临床意义的免疫疾病，或自身免疫疾病，持续或频繁/复发感染定义为每年超过 3 次需要治疗或之前的带状疱疹未完全治愈（包括带状疱疹后遗神经痛期，如果发生）随机分组前一年或任何时候有全身性真菌感染史。
6. 对研究制剂中的任何重组人或人源化抗体、其他治疗性蛋白质或任何赋形剂过敏或超敏反应。
7. 临床显着（研究者认为）特应性过敏的当前表现（例如，哮喘，包括目前显示临床表现的儿童哮喘、荨麻疹、血管性水肿、湿疹性皮炎）、超敏反应或过敏反应。
8. 出于任何原因（包括存在纹身、皮肤色素沉着障碍、疤痕等，这可能会掩盖注射部位）。
9. 在过去 3 个月内，献血、参与任何需要重复采血的研究或需要治疗的出血或任何输血。
10. 筛查血压高于 140 毫米汞柱（收缩压）或高于 90 毫米汞柱（舒张压）或目前正在服用抗高血压药物的志愿者。 最多允许在不同日期重复两次，在这种情况下，将使用测量值的平均值来决定是否合格。 筛查血压应在休息 5 分钟后以坐姿测量。
11. 调查员认为对受试者构成临床风险的相关体位性低血压、昏厥或停电的历史。
12. QTc（Fridericia 校正）长于 450 毫秒或其他临床相关的 ECG 异常，例如心房颤动、心房扑动、Wolf-Parkinson-White 综合征或存在心脏起搏器。
13. 任何临床相关神经系统疾病的病史或存在，包括但不限于任何中风/TIA（短暂性脑缺血发作），或 5 岁前除热性惊厥外的癫痫发作。
14. 胃肠道、肾内分泌、肺、肝、心血管（包括心绞痛、劳力性呼吸困难、端坐呼吸、充血性心力衰竭或心肌梗死以及需要治疗的血栓或栓塞事件的病史或存在）、血液学（包括全血细胞减少症、再生障碍性贫血或血液恶液质和凝血病，或 INR 高于 1.5），代谢（包括已知的糖尿病）被研究者认为是重要的。 该标准包括研究者认为可能会干扰受试者安全、研究评估或受试者对研究程序和限制的依从性的任何障碍或病症。
15. 筛选时 ALT 或 AST 高于 ULN 的 1.25 倍。
16. 筛选时中性粒细胞计数低于 2 x 109/升（每立方毫米 2,000 个）或血小板计数低于 100 x 109/升（每立方毫米 100,000 个）。
17. 临床相关的高脂血症（空腹血清低密度脂蛋白胆固醇高于 190 mg/dL 或空腹血清甘油三酯高于 200 mg/dL 或目前服用抗高血脂药物的受试者）。
18. 在筛选或给药时正在进行的任何活动性感染，即使是轻微的。
19. 存在任何未愈合的伤口或临床相关大小的骨折（根据研究者的意见）。
20. 在过去三个月内参与一项介入性或I期研究，或在过去12个月内参与或参与超过3项试验性药物产品研究，或在另一项试验中服用一种试验药物3个月或5个月内在该试验中服用研究药物或计划服用研究药物（在临床试验环境中使用的任何药物均被视为研究药物）或计划在此过程中进行的任何研究的后续访问之前的寿命（以较长者为准）在过去 6 个月内出于任何原因试用或服用某些特定的长期体内药物，例如任何免疫球蛋白或抗体药物（在第一次研究药物给药日期前 3 周以上给予的破伤风或狂犬病暴露后预防除外) 吡啶甲胺、替考拉宁、全身性维甲酸、甲氟喹和羟氯喹。
21. 任何癌症的病史，包括原位癌、淋巴瘤或白血病。
22. 有或目前有肠溃疡或憩室炎病史。
23. 在过去 12 个月内进行过大手术，在研究登记后 12 个月内计划进行大手术，或在研究登记后 3 个月内计划进行任何手术，包括牙科干预。
24. 在给药前 3 周内服用任何药物，包括草药产品，第 10.2 节 - 既往药物和伴随药物中详述的例外情况除外。
25. 当前吸烟者或那些在筛选前戒烟不到 3 个月的人（因此在筛选时需要戒烟 3 个月），包括替代烟草产品，如咀嚼烟草和电子烟，或筛选时尿液可替宁测试呈阳性。
26. 尿液中酒精或滥用药物（包括苯二氮卓类药物、苯丙胺类药物、巴比妥类药物、可卡因、美沙酮、苯环利定 3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺 [MDMA/摇头丸]、四氢大麻酚和阿片类药物）呈阳性。
27. 血液采样困难的任何历史或血液采样期间的任何血管迷走神经发作，研究者认为这可能会相关地干扰研究采样。