Jämförande studie av 3 Tocilizumab-produkter hos normala friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Friska manliga och kvinnliga volontärer, 18 till 50 år gamla vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke.
2. Generellt god hälsa enligt bedömning av en kvalificerad läkare baserat på en omfattande medicinsk historia, fysisk undersökning inklusive vitala tecken, laboratoriehematologi, klinisk kemi, urinanalys och 12-avlednings-EKG under screening.
3. BMI mellan 18,5 - 30,0 kg/m2 och kroppsvikt mellan 50 och 100 kg (båda inklusive).
4. Screeningparametrar (vitala tecken, fysisk undersökning, kliniska laboratorietester, 12-avlednings-EKG, lungröntgen, sköldkörtelfunktion etc.) ligger inom det normala intervallet eller om det ligger utanför det normala, bedöms som kliniskt icke-signifikant av utredaren ( om inte värdet utgör ett uttryckligt uteslutningskriterium).
5. Manliga frivilliga måste vara villiga att avstå från samlag, spermiedonation eller villiga att i alla relationer med en partner av det motsatta könet använda en kondom för den manliga partnern och en annan effektiv preventivmetod (som en intrauterin enhet, en vaginalring , orala preventivmedel, injicerbart progesteron eller subdermalt implantat) för den kvinnliga partnern från tidpunkten för dosering till 3 månader efter sista doseringsdatum, såvida inte en av partnerna är medicinskt bekräftad att vara antingen infertil eller kirurgiskt steril.
6. Kvinnliga frivilliga bör vara antingen postmenopausala eller kirurgiskt sterila. Obs: ("Postmenopausal" definieras som 12 månaders spontan amenorré eller 6 månaders spontan amenorré med serumfollikelstimulerande hormonnivåer > 40 mIU/ml eller 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi)
7. Kapabel och mottaglig att ge skriftligt informerat samtycke till studiekraven.
8. Villig att följa studierestriktioner under hela studietiden.

Exklusions kriterier:

1. Positivt testresultat för Quantiferon-TB Gold-test, syfilis, hepatit B, hepatit C eller HIV-1 eller 2.
2. All tidigare exponering för tocilizumab eller för något annat medel som direkt verkar på interleukin-6 eller dess receptorer inklusive prövningsprodukter (t. siltuximab, sarilumab etc.).
3. Levande virusvaccination inom 3 månader före screening eller avsikt att få levande virusvaccination under prövningen eller upp till 3 månader efter administrering av studieläkemedlet.
4. Administrering av immunglobuliner mot stelkramp och antirabies efter exponeringsprofylax inom 3 veckor före administrering av studieläkemedlet.
5. Historik med immunbrist eller andra kliniskt signifikanta immunologiska störningar, eller autoimmuna störningar, pågående eller frekvent/återkommande infektion definierad som mer än 3 per år som kräver behandling eller tidigare herpes zoster inte helt läkt (inklusive postherpetisk neuralgiperiod om den förekommer) inom ett år före randomisering eller historia av systemisk svampinfektion när som helst.
6. Allergi eller överkänslighet mot rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar, andra terapeutiska proteiner eller något hjälpämne i studieformuleringarna.
7. Aktuell manifestation av kliniskt signifikant (enligt utredarens uppfattning) atopisk allergi (t.ex. astma inklusive astma hos barn som för närvarande visar kliniska manifestationer, urtikaria, angioödem, eksematös dermatit), överkänslighet eller allergiska reaktioner.
8. Olämplig hud för dosering eller efter dosering utvärderingar av överarmen (samma arm ska användas som injektionsställe under båda perioderna) av någon anledning (inklusive förekomst av tatueringar, hudpigmenteringsstörningar, ärrbildning etc. som kan skymma injektionsställe).
9. Blodgivning, deltagande i någon studie som kräver upprepade blodprover eller blödningar som kräver behandling eller någon transfusion under de senaste 3 månaderna.
10. Screening av blodtryck högre än 140 mm Hg (systoliskt) eller högre än 90 mm Hg (diastoliskt) eller frivilliga som för närvarande använder antihypertensiva läkemedel. Upp till två upprepningar på olika dagar är tillåtna och i det här fallet kommer medelvärdet av mätningarna att användas för att besluta om behörighet. Undersökningsblodtrycket ska mätas i sittande läge efter 5 minuters vila.
11. Historik med relevant ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackout som enligt utredaren bedöms utgöra en klinisk risk för försökspersonerna.
12. QTc (Fridericia-korrigering) längre än 450 millisekunder eller andra kliniskt relevanta EKG-avvikelser såsom förmaksflimmer, förmaksfladder, Wolf-Parkinson-Whites syndrom eller närvaro av en pacemaker.
13. Historik eller förekomst av någon kliniskt relevant sjukdom i nervsystemet inklusive, men inte begränsat till stroke/TIA (övergående ischemisk attack), eller av andra anfall än feberkramper före 5 års ålder.
14. Anamnes med och/eller nuvarande gastrointestinala, renala endokrina, lung-, lever-, kardiovaskulära (inklusive anamnes på eller förekomst av angina, ansträngningsdyspné, ortopné, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt och trombotisk eller embolisk episod som kräver behandling), hematologisk (inklusive, aplastisk anemi eller bloddyskrasi och koagulopatier, eller en INR högre än 1,5), metabolisk (inklusive känd diabetes mellitus) som anses signifikant av utredaren. Detta kriterium inkluderar alla störningar eller tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa patientens säkerhet, studieutvärderingarna eller försökspersonens överensstämmelse med studieprocedurerna och begränsningarna.
15. ALAT eller ASAT högre än 1,25 gånger ULN vid screening.
16. Neutrofilantal under 2 x 109/liter (2 000 per mm3) eller trombocytantal under 100 x 109/liter (100 000 per mm3) vid screening.
17. Kliniskt relevant hyperlipidemi (fastande LDL-kolesterol i serum högre än 190 mg/dL eller fastande serumtriglycerider högre än 200 mg/dL eller patient som för närvarande använder antihyperlipidemiska läkemedel).
18. Varje aktiv infektion, även om den är mindre, pågår vid tidpunkten för screening eller dosering.
19. Förekomst av icke-läkta sår eller benfraktur av en kliniskt relevant storlek (enligt utredarens åsikt).
20. Deltagande i en interventions- eller fas I-studie under de senaste tre månaderna, eller på, eller deltagande i mer än 3 studier av experimentella läkemedelsprodukter under de senaste 12 månaderna, eller intag av ett prövningsläkemedel i en annan prövning inom 3 månader eller 5 halv- liv (beroende på vilket som är längre) före intag av studieläkemedel i denna prövning eller planerat intag av ett prövningsläkemedel (alla läkemedel som administreras i en klinisk prövningsmiljö anses vara ett prövningsläkemedel) eller uppföljningsbesök planerat från någon studie under loppet av denna prövning eller intag av någon anledning under de senaste 6 månaderna av vissa specifika långkroppsresidenta läkemedel såsom immunglobulin eller antikroppsläkemedel (förutom postexponeringsprofylax av stelkramp eller rabies som ges mer än 3 veckor före datumet för den första studieläkemedlets dos ) pirimetamin, teikoplanin, systemiska retinoider, meflokin och hydroxiklorokin.
21. Historik av någon cancer, inklusive carcinoma in situ, lymfom eller leukemi.
22. Historik av eller aktuell tarmsår eller divertikulit.
23. Större operationer inom de senaste 12 månaderna, större operationer planerade inom 12 månader efter inskrivningen av studien eller någon operation inklusive tandingrepp planerad inom 3 månader efter studieregistreringen.
24. Intag av någon medicin inklusive växtbaserade produkter inom 3 veckor före dosering annat än för de undantag som beskrivs i avsnitt 10.2 - Tidigare och samtidig medicinering.
25. Aktuella rökare eller de som slutat röka mindre än 3 månader före screening (därav 3 månaders uppehåll krävs vid screening), inklusive alternativa tobaksprodukter som tuggtobak och vaping, eller positivt urinkotinintest vid screening.
26. Positivt test för alkohol i utandning eller missbruk av droger (inklusive bensodiazepiner, amfetamin, barbiturater, kokain, metadon, fencyklidin 3,4-metylendioximetamfetamin [MDMA/ecstasy], tetrahydrocannabinol och opiater) i urin.
27. Eventuella anamnes på svårigheter vid blodprovtagning eller någon vasovagal attack under blodprovstagning som enligt utredarens åsikt på ett relevant sätt kan störa studieprovtagningen.