Estudo comparativo de 3 produtos de tocilizumabe em voluntários saudáveis ​​normais

Critério de inclusão:

1. Voluntários saudáveis ​​do sexo masculino e feminino, com idade entre 18 e 50 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Em boa saúde geral, conforme determinado por um médico qualificado com base em um histórico médico abrangente, exame físico incluindo sinais vitais, hematologia laboratorial, química clínica, exame de urina e ECG de 12 derivações durante a triagem.
3. IMC entre 18,5 - 30,0 kg/m2 e peso corporal entre 50 e 100 kg (ambos incluídos).
4. Os parâmetros de triagem (sinais vitais, exame físico, testes laboratoriais clínicos, ECG de 12 derivações, radiografia de tórax, função da tireoide, etc.) estão dentro da faixa normal ou, se fora da faixa normal, avaliados como clinicamente não significativos pelo investigador ( a menos que o valor constitua um critério de exclusão explícito).
5. Os voluntários do sexo masculino devem estar dispostos a abster-se de relações sexuais, doação de esperma ou dispostos a usar em todas as relações com um parceiro do sexo oposto um preservativo para o parceiro masculino e outro método eficaz de contracepção (como um dispositivo intra-uterino, anel vaginal , contraceptivo oral, progesterona injetável ou implante subdérmico) para a parceira desde o momento da administração até 3 meses após a data da última administração, a menos que um dos parceiros seja clinicamente confirmado como infértil ou cirurgicamente estéril.
6. As voluntárias devem estar na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis. Nota: ("Pós-menopausa" é definida como 12 meses de amenorréia espontânea ou 6 meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de hormônio folículo estimulante > 40 mIU/ml ou 6 semanas de ooforectomia bilateral pós-cirúrgica com ou sem histerectomia)
7. Capaz e passível de fornecer consentimento informado por escrito para os requisitos do estudo.
8. Disposto a cumprir as restrições do estudo durante toda a duração do estudo.

Critério de exclusão:

1. Resultado do teste positivo para o teste Quantiferon-TB Gold, sífilis, hepatite B, hepatite C ou HIV-1 ou 2.
2. Qualquer exposição anterior ao tocilizumabe ou a qualquer outro agente que atue diretamente na interleucina-6 ou em seus receptores, incluindo produtos em investigação (por exemplo, siltuximabe, sarilumabe etc.).
3. Vacinação com vírus vivo dentro de 3 meses antes da triagem ou intenção de receber vacinação com vírus vivo durante o estudo ou até 3 meses após a administração do medicamento do estudo.
4. Administração de imunoglobulinas para profilaxia pós-exposição antitetânica e antirrábica dentro de 3 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
5. História de imunodeficiência ou outros distúrbios imunológicos clinicamente significativos, ou distúrbios autoimunes, infecção contínua ou frequente/recorrente definida como mais de 3 por ano requerendo tratamento ou herpes zoster anterior não totalmente curado (incluindo o período de neuralgia pós-herpética se ocorrer) dentro um ano antes da randomização ou história de infecção fúngica sistêmica em qualquer momento.
6. Alergia ou hipersensibilidade a qualquer humano recombinante ou anticorpos humanizados, outras proteínas terapêuticas ou quaisquer excipientes nas formulações do estudo.
7. Manifestação atual de alergia atópica clinicamente significativa (na opinião do investigador) (por exemplo, asma, incluindo asma infantil apresentando atualmente manifestações clínicas, urticária, angioedema, dermatite eczematosa), hipersensibilidade ou reações alérgicas.
8. Pele não adequada para avaliações de dosagem ou pós-dosagem da parte superior do braço (mesmo braço a ser usado como local de injeção em ambos os períodos) por qualquer motivo (incluindo a presença de tatuagens, distúrbios de pigmentação da pele, cicatrizes, etc., que podem obscurecer o local de injeção).
9. Doação de sangue, participação em qualquer estudo que exija amostragem de sangue repetida ou hemorragia que requeira tratamento ou qualquer transfusão nos últimos 3 meses.
10. Triagem de pressão arterial superior a 140 mm Hg (sistólica) ou superior a 90 mm Hg (diastólica) ou voluntários atualmente em uso de medicamentos anti-hipertensivos. São permitidas até duas repetições em dias diferentes e, neste caso, a média das medições será utilizada para decidir sobre a elegibilidade. A pressão arterial de triagem deve ser medida na posição sentada após 5 minutos de descanso.
11. História de hipotensão ortostática relevante, desmaios ou desmaios considerados na opinião do investigador como representando risco clínico para os sujeitos.
12. QTc (correção de Fridericia) superior a 450 milissegundos ou outras anormalidades de ECG clinicamente relevantes, como fibrilação atrial, flutter atrial, síndrome de Wolf-Parkinson-White ou presença de marca-passo cardíaco.
13. História ou presença de qualquer doença clinicamente relevante do sistema nervoso incluindo, mas não restrita a qualquer AVC/AIT (Ataque Isquêmico Transitório), ou de convulsões que não sejam convulsões febris antes dos 5 anos de idade.
14. Histórico e/ou atual gastrointestinal, renal endócrino, pulmonar, hepático, cardiovascular (incluindo histórico ou presença de angina, dispneia de esforço, ortopneia, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio e episódio trombótico ou embólico que requer tratamento), hematológico (incluindo pancitopenia, anemia aplástica ou discrasia sanguínea e coagulopatias, ou INR superior a 1,5), metabólicos (incluindo diabetes mellitus conhecido) considerados significativos pelo Investigador. Este critério inclui qualquer distúrbio ou condição que, na opinião do Investigador, possa interferir na segurança do sujeito, nas avaliações do estudo ou na adesão do sujeito aos procedimentos e limitações do estudo.
15. ALT ou AST superior a 1,25 vezes o LSN na triagem.
16. Contagem de neutrófilos abaixo de 2 x 109/litro (2.000 por mm3) ou contagem de plaquetas abaixo de 100 x 109/litro (100.000 por mm3) na triagem.
17. Hiperlipidemia clinicamente relevante (colesterol LDL sérico em jejum superior a 190 mg/dL ou triglicerídeos séricos em jejum superiores a 200 mg/dL ou indivíduo atualmente em uso de medicamentos anti-hiperlipidêmicos).
18. Qualquer infecção ativa, mesmo que menor, em andamento no momento da triagem ou dosagem.
19. Presença de qualquer ferida não cicatrizada ou fratura óssea de tamanho clinicamente relevante (na opinião do Investigador).
20. Participação em um estudo intervencional ou de Fase I nos últimos três meses, ou em, ou participação em mais de 3 estudos de medicamentos experimentais nos últimos 12 meses, ou ingestão de um medicamento experimental em outro estudo dentro de 3 meses ou 5 meses vidas (o que for mais longa) antes da ingestão do medicamento do estudo neste ensaio ou ingestão planejada de um medicamento experimental (qualquer medicamento administrado em um ambiente de ensaio clínico é considerado um medicamento experimental) ou consulta de acompanhamento agendada de qualquer estudo durante o curso deste ensaio ou ingestão por qualquer motivo nos últimos 6 meses de alguns medicamentos específicos de residência prolongada, como qualquer imunoglobulina ou medicamento de anticorpo (exceto para profilaxia pós-exposição de tétano ou raiva administrada mais de 3 semanas antes da data da primeira dose do medicamento do estudo ) pirimetamina, teicoplanina, retinóides sistêmicos, mefloquina e hidroxicloroquina.
21. Histórico de qualquer tipo de câncer, incluindo carcinoma in situ, linfoma ou leucemia.
22. História ou ulceração intestinal atual ou diverticulite.
23. Cirurgia de grande porte nos últimos 12 meses, cirurgia de grande porte planejada dentro de 12 meses após a inscrição no estudo ou qualquer cirurgia incluindo intervenções odontológicas planejadas dentro de 3 meses após a inscrição no estudo.
24. Ingestão de qualquer medicamento, incluindo produtos à base de plantas, dentro de 3 semanas antes da dosagem, exceto pelas exceções detalhadas na Seção 10.2-Medicamentos anteriores e concomitantes.
25. Fumantes atuais ou aqueles que pararam de fumar menos de 3 meses antes da triagem (portanto, 3 meses de cessação necessários no momento da triagem), incluindo produtos alternativos de tabaco, como tabaco de mascar e vaping, ou teste positivo de cotinina na urina na triagem.
26. Teste positivo para álcool no hálito ou drogas de abuso (incluindo benzodiazepínicos, anfetaminas, barbitúricos, cocaína, metadona, fenciclidina 3,4-metilenodioximetanfetamina [MDMA/ecstasy], tetrahidrocanabinol e opiáceos) na urina.
27. Qualquer histórico de dificuldade na coleta de sangue ou qualquer ataque vasovagal durante a coleta de sangue que, na opinião do investigador, possa interferir de forma relevante na amostragem do estudo.