Сравнительное исследование 3 препаратов тоцилизумаба у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Здоровые добровольцы мужского и женского пола в возрасте от 18 до 50 лет на момент подписания информированного согласия.
2. В целом хорошее состояние здоровья, установленное квалифицированным врачом на основании подробного анамнеза, физического осмотра, включая показатели жизненно важных функций, лабораторных гематологических исследований, клинической химии, анализа мочи и ЭКГ в 12 отведениях во время скрининга.
3. ИМТ от 18,5 до 30,0 кг/м2 и масса тела от 50 до 100 кг (оба включительно).
4. Параметры скрининга (жизненно важные признаки, физикальное обследование, клинические лабораторные анализы, ЭКГ в 12 отведениях, рентгенограмма грудной клетки, функция щитовидной железы и т. д.) находятся в пределах нормы или, если выходят за пределы нормы, оцениваются исследователем как клинически незначимые ( если значение не является явным критерием исключения).
5. Мужчины-добровольцы должны быть готовы воздерживаться от половых контактов, донорства спермы или использовать во всех отношениях с партнером противоположного пола презерватив для партнера-мужчины и другой эффективный метод контрацепции (например, внутриматочную спираль, вагинальное кольцо). , пероральные контрацептивы, инъекционный прогестерон или подкожный имплантат) для женщины-партнера с момента введения дозы и до 3 месяцев после даты последней дозы, кроме случаев, когда бесплодие или хирургическая стерильность одного из партнеров подтверждена с медицинской точки зрения.
6. Женщины-добровольцы должны быть либо в постменопаузе, либо стерильны хирургически. Примечание: («Постменопауза» определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи или 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнем фолликулостимулирующего гормона в сыворотке > 40 мМЕ/мл или 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее)
7. Способен и готов предоставить письменное информированное согласие на выполнение требований исследования.
8. Готов соблюдать ограничения на обучение в течение всего срока обучения.

Критерий исключения:

1. Положительный результат теста на тест Quantiferon-TB Gold, сифилис, гепатит B, гепатит C или ВИЧ-1 или 2.
2. Любое предшествующее воздействие тоцилизумаба или любого другого агента, непосредственно действующего на интерлейкин-6 или его рецепторы, включая исследуемые продукты (например, силтуксимаб, сарилумаб и др.).
3. Вакцинация против живого вируса в течение 3 месяцев до скрининга или намерения сделать прививку от живого вируса во время исследования или до 3 месяцев после введения исследуемого препарата.
4. Введение иммуноглобулинов для постконтактной профилактики столбняка и бешенства в течение 3 недель до введения исследуемого препарата.
5. Иммунодефицит в анамнезе или другие клинически значимые иммунологические нарушения, или аутоиммунные заболевания, текущие или частые/рецидивирующие инфекции, определяемые как более 3 случаев в год, требующие лечения, или ранее не полностью излеченный опоясывающий герпес (включая период постгерпетической невралгии, если он возникает) в течение за год до рандомизации или истории системной грибковой инфекции в любое время.
6. Аллергия или гиперчувствительность к любым рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам, другим терапевтическим белкам или любым вспомогательным веществам в исследуемых составах.
7. Текущее проявление клинически значимой (по мнению исследователя) атопической аллергии (например, бронхиальная астма, в том числе детская астма с клиническими проявлениями в настоящее время, крапивница, ангионевротический отек, экзематозный дерматит), гиперчувствительность или аллергические реакции.
8. Кожа, не подходящая для дозирования или последозовой оценки плеча (одна и та же рука будет использоваться в качестве места инъекции в оба периода) по любым причинам (включая наличие татуировок, нарушения пигментации кожи, рубцы и т. д., которые могут скрыть результат) место инъекции).
9. Донорство крови, участие в любом исследовании, требующем повторного забора крови, или кровотечение, требующее лечения, или любое переливание крови за последние 3 месяца.
10. Скрининг артериального давления выше 140 мм рт. ст. (систолическое) или выше 90 мм рт. ст. (диастолическое) или добровольцев, принимающих антигипертензивные препараты. Допускается до двух повторов в разные дни, и в этом случае для принятия решения о приемлемости будет использоваться среднее значение измерений. Скрининговое АД измеряют в положении сидя после 5-минутного отдыха.
11. История соответствующей ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания, которые, по мнению исследователя, представляют клинический риск для субъектов.
12. QTc (коррекция Фридериции) более 450 миллисекунд или другие клинически значимые отклонения ЭКГ, такие как мерцательная аритмия, трепетание предсердий, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или наличие кардиостимулятора.
13. История или наличие любого клинически значимого заболевания нервной системы, включая, помимо прочего, любой инсульт / ТИА (транзиторную ишемическую атаку) или судороги, отличные от фебрильных судорог, в возрасте до 5 лет.
14. В анамнезе и/или в настоящее время желудочно-кишечные, почечно-эндокринные, легочные, печеночные, сердечно-сосудистые заболевания (включая стенокардию в анамнезе или наличие, одышку при физической нагрузке, ортопноэ, застойную сердечную недостаточность или инфаркт миокарда и тромботические или эмболические эпизоды, требующие лечения), гематологические (включая панцитопению, апластическая анемия или дискразия крови и коагулопатии, или МНО выше 1,5), метаболические (включая установленный сахарный диабет), расцениваемые исследователем как значимые. Этот критерий включает любое расстройство или состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность субъекта, оценки исследования или соблюдение субъектом процедур и ограничений исследования.
15. АЛТ или АСТ выше ВГН более чем в 1,25 раза при скрининге.
16. Количество нейтрофилов ниже 2 x 109/л (2000 на мм3) или количество тромбоцитов ниже 100 x 109/л (100000 на мм3) при скрининге.
17. Клинически значимая гиперлипидемия (холестерин ЛПНП в сыворотке натощак выше 190 мг/дл или триглицериды в сыворотке натощак выше 200 мг/дл или субъект, принимающий в настоящее время антигиперлипидемические препараты).
18. Любая активная инфекция, даже незначительная, продолжающаяся во время скрининга или дозирования.
19. Наличие любой незаживающей раны или перелома кости клинически значимого размера (по мнению исследователя).
20. Участие в интервенционном исследовании или исследовании фазы I за последние три месяца или в настоящее время, или участие более чем в 3 исследованиях экспериментальных лекарственных препаратов за последние 12 месяцев, или прием исследуемого препарата в другом исследовании в течение 3 месяцев или 5 полугодий. жизней (в зависимости от того, что дольше) до приема исследуемого препарата в рамках данного исследования или запланированного приема исследуемого препарата (любой препарат, вводимый в условиях клинического исследования, считается исследуемым препаратом) или последующее посещение, запланированное после любого исследования в ходе данного исследования испытание или прием по какой-либо причине в течение последних 6 месяцев некоторых специфических препаратов для длительного пребывания в организме, таких как любой препарат иммуноглобулина или антитела (за исключением постконтактной профилактики столбняка или бешенства, назначаемой более чем за 3 недели до даты приема первой дозы исследуемого препарата) ) пириметамин, тейкопланин, системные ретиноиды, мефлохин и гидроксихлорохин.
21. История любого рака, включая карциному in situ, лимфому или лейкемию.
22. История или текущая язва кишечника или дивертикулит.
23. Обширная операция в течение последних 12 месяцев, серьезная операция, запланированная в течение 12 месяцев после включения в исследование, или любая операция, включая стоматологические вмешательства, запланированная в течение 3 месяцев после включения в исследование.
24. Прием любых лекарств, включая продукты растительного происхождения, в течение 3 недель до дозирования, за исключением исключений, подробно описанных в Разделе 10.2 «Предварительные и сопутствующие лекарства».
25. Нынешние курильщики или те, кто бросил курить менее чем за 3 месяца до скрининга (таким образом, требуется 3-месячный отказ от курения на время скрининга), включая альтернативные табачные изделия, такие как жевательный табак и вейпинг, или положительный тест на котинин в моче на скрининге.
26. Положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе или наркотики (включая бензодиазепины, амфетамины, барбитураты, кокаин, метадон, фенциклидин 3,4-метилендиоксиметамфетамин [МДМА/экстази], тетрагидроканнабинол и опиаты) в моче.
27. Любые трудности с забором крови в анамнезе или любые вазовагальные приступы во время забора крови, которые, по мнению исследователя, могут существенно помешать отбору образцов для исследования.