Vertaileva tutkimus 3 tocilitsumabituotteesta normaaleissa terveissä vapaaehtoisissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet mies- ja naispuoliset vapaaehtoiset, 18–50-vuotiaat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
2. Yleisesti hyvä terveydentila, jonka pätevä lääkäri määrittää kattavan sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien elintoiminnot, laboratoriohematologian, kliinisen kemian, virtsaanalyysin ja 12-kytkentäisen EKG:n perusteella.
3. BMI 18,5-30,0 kg/m2 ja ruumiinpaino 50-100 kg (molemmat mukaan lukien).
4. Seulontaparametrit (elintoiminnot, fyysinen tutkimus, kliiniset laboratoriotutkimukset, 12-kytkentäinen EKG, rintakehän röntgenkuvaus, kilpirauhasen toiminta jne.) ovat normaalin alueen sisällä tai jos ne ovat normaalin alueen ulkopuolella, tutkija arvioi ne kliinisesti merkityksettömiksi ( ellei arvo ole nimenomainen poissulkemiskriteeri).
5. Vapaaehtoisten miespuolisten tulee olla halukkaita pidättymään yhdynnästä, siittiöiden luovuttamisesta tai olemaan halukkaita käyttämään kaikissa suhteissa vastakkaista sukupuolta olevan kumppanin kanssa mieskumppanin kondomia ja muuta tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, emätinrengasta , oraalinen ehkäisyvalmiste, ruiskeena annettava progesteroni tai ihonalainen implantti) naispuoliselle kumppanille annostelusta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä annostelupäivästä, ellei jommankumman kumppanin ole lääketieteellisesti vahvistettu olevan hedelmätön tai kirurgisesti steriili.
6. Naispuolisten vapaaehtoisten tulee olla joko postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä. Huomautus: ("Postmenopausaalinen" määritellään 12 kuukauden spontaaniksi kuukautiseksi tai 6 kuukauden spontaaniksi kuukautiseksi, kun seerumin follikkelia stimuloivan hormonin taso on > 40 mIU/ml tai 6 viikkoa leikkauksen jälkeinen molemminpuolinen munasarjan poisto kohdunpoiston kanssa tai ilman)
7. Pystyy ja kykenee antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimusvaatimuksiin.
8. Valmis noudattamaan opintorajoituksia koko opiskelun ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Positiivinen testitulos Quantiferon-TB Gold -testille, kuppalle, hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle tai HIV-1 tai HIV-2:lle.
2. Kaikki aikaisempi altistuminen tosilitsumabille tai jollekin muulle aineelle, joka vaikuttaa suoraan interleukiini-6:een tai sen reseptoreihin, mukaan lukien tutkimustuotteet (esim. siltuksimabi, sarilumabi jne.).
3. Rokotus elävälle virukselle 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aikomus saada elävä virusrokote kokeen aikana tai enintään 3 kuukautta tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
4. Immunoglobuliinien antaminen jäykkäkouristus- ja raivotaudin ehkäisyyn altistuksen jälkeen 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
5. Aiempi immuunipuutos tai muut kliinisesti merkittävät immunologiset häiriöt tai autoimmuunihäiriöt, jatkuva tai toistuva/toistuva infektio, joka on määritelty useammin kuin kolmeksi vuodessa hoitoa vaatineeksi infektioksi tai aikaisempi herpes zoster ei ole täysin parantunut (mukaan lukien herpeettisen neuralgian jälkeinen ajanjakso, jos sitä esiintyy) vuosi ennen satunnaistamista tai systeemistä sieni-infektiota milloin tahansa.
6. Allergia tai yliherkkyys jollekin rekombinantille ihmiselle tai humanisoiduille vasta-aineille, muille terapeuttisille proteiineille tai mille tahansa apuaineille tutkimusformulaatioissa.
7. Tämänhetkinen ilmentymä kliinisesti merkittävästä (tutkijan mielestä) atooppisesta allergiasta (esim. astma mukaan lukien lapsuuden astma, jolla on tällä hetkellä kliinisiä ilmenemismuotoja, nokkosihottuma, angioödeema, eksematoottinen ihottuma), yliherkkyys tai allergiset reaktiot.
8. Iho ei sovellu annostukseen tai olkavarren annostelun jälkeisiin arviointeihin (sama käsivarsi, jota käytetään pistoskohdassa molemmilla jaksoilla) mistä tahansa syystä (mukaan lukien tatuoinnit, ihon pigmentaatiohäiriöt, arpia jne., jotka voivat peittää pistoskohta).
9. Verenluovutus, osallistuminen tutkimukseen, joka vaatii toistuvaa verinäytteitä tai verenvuoto, joka vaatii hoitoa tai verensiirtoa viimeisen kolmen kuukauden aikana.
10. Verenpaineen seulonta yli 140 mm Hg (systolinen) tai yli 90 mm Hg (diastolinen) tai vapaaehtoisille, jotka käyttävät parhaillaan verenpainelääkkeitä. Enintään kaksi toistoa eri päivinä sallitaan, ja tällöin kelpoisuus päätetään mittausten keskiarvon perusteella. Seulontaverenpaine mitataan istuma-asennossa 5 minuutin levon jälkeen.
11. Aiempi relevantti ortostaattinen hypotensio, pyörtymisjaksot tai pyörtyminen, joiden katsotaan tutkijan mielestä aiheuttavan kliinistä riskiä koehenkilöille.
12. QTc (Fridericia-korjaus) yli 450 millisekuntia tai muut kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, kuten eteisvärinä, eteislepatus, Wolf-Parkinson-White-oireyhtymä tai sydämentahdistimen läsnäolo.
13. Aiempi tai olemassa oleva kliinisesti merkittävä hermostosairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa aivohalvaus/TIA (Transient Ischemic Attack), tai muut kohtaukset kuin kuumekohtaukset ennen 5 vuoden ikää.
14. Aiempi ja/tai nykyinen maha-suolikanavan, munuaisten endokriininen, keuhko-, maksa-, kardiovaskulaarinen (mukaan lukien angina pectoris, rasituksen aiheuttama hengenahdistus, ortopnea, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti ja hoitoa vaativa tromboottinen tai embolia), hematologinen (mukaan lukien pansytopenia) aplastinen anemia tai veren dyskrasia ja koagulopatiat tai INR yli 1,5), metabolinen (mukaan lukien tunnettu diabetes), joita tutkija pitää merkittävänä. Tämä kriteeri sisältää kaikki häiriöt tai tilat, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä tutkittavan turvallisuutta, tutkimusarviointeja tai tutkittavan noudattamista tutkimusmenetelmien ja rajoitusten suhteen.
15. ALT tai AST yli 1,25 kertaa ULN seulonnassa.
16. Neutrofiilien määrä alle 2 x 109/litra (2 000 per mm3) tai verihiutaleiden määrä alle 100 x 109/litra (100 000 per mm3) seulonnassa.
17. Kliinisesti merkittävä hyperlipidemia (seerumin paasto-LDL-kolesteroli yli 190 mg/dl tai seerumin paastotriglyseridit yli 200 mg/dl tai koehenkilö, joka käyttää parhaillaan antihyperlipideemisiä lääkkeitä).
18. Mikä tahansa aktiivinen infektio, vaikka se olisi vähäinen, käynnissä seulonnan tai annostelun aikana.
19. Kliinisesti merkittävän kokoisen parantumattoman haavan tai luunmurtuman olemassaolo (tutkijan mielestä).
20. Osallistuminen interventiotutkimukseen tai vaiheen I tutkimukseen viimeisen kolmen kuukauden aikana, tai osallistuminen yli kolmeen kokeellisten lääkevalmisteiden tutkimukseen viimeisen 12 kuukauden aikana, tai tutkimuslääkkeen nauttiminen toisessa tutkimuksessa kolmen kuukauden sisällä tai 5 puolen vuoden aikana elämiä (kumpi on pidempi) ennen tutkimuslääkkeen ottamista tässä tutkimuksessa tai suunnitellun tutkimuslääkkeen ottamista (kaikki kliinisissä tutkimuksissa annettu lääke katsotaan tutkimuslääkkeeksi) tai seurantakäynti, joka on suunniteltu minkä tahansa tutkimuksen aikana tämän tutkimuksen aikana kokenut tai nauttinut jostain syystä viimeisten 6 kuukauden aikana tiettyjä tiettyjä pitkään elimistössä oleskelevia lääkkeitä, kuten mitä tahansa immunoglobuliinia tai vasta-ainelääkettä (lukuun ottamatta jäykkäkouristus- tai raivotautien altistuksen jälkeistä estohoitoa, joka on annettu yli 3 viikkoa ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen päivämäärää ) pirimetamiini, teikoplaniini, systeemiset retinoidit, meflokiini ja hydroksiklorokiini.
21. Aiemmin mikä tahansa syöpä, mukaan lukien karsinooma in situ, lymfooma tai leukemia.
22. Aiempi tai nykyinen suolen haavauma tai divertikuliitti.
23. Suuri leikkaus viimeisten 12 kuukauden aikana, suuri leikkaus, joka on suunniteltu 12 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta, tai mikä tahansa leikkaus, mukaan lukien hammashoitotoimenpiteet, jotka on suunniteltu kolmen kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
24. Kaikkien lääkkeiden, mukaan lukien kasviperäisten tuotteiden, nauttiminen 3 viikon sisällä ennen annostelua, lukuun ottamatta kohdassa 10.2 - Aiemmat ja samanaikaiset lääkkeet kuvattuja poikkeuksia.
25. Nykyiset tupakoitsijat tai ne, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin alle 3 kuukautta ennen seulontaa (eli seulonnan aikana vaaditaan 3 kuukauden lopetus), mukaan lukien vaihtoehtoiset tupakkatuotteet, kuten purutupakka ja höyrytys, tai positiivinen virtsan kotiniinitesti seulonnassa.
26. Positiivinen testi hengitetyssä alkoholissa tai huumeiden (mukaan lukien bentsodiatsepiinit, amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini, metadoni, fensyklidiini-3,4-metyleenidioksimetamfetamiini [MDMA/ecstasy], tetrahydrokannabinoli ja opiaatit) suhteen virtsassa.
27. Kaikki verinäytteiden ottamisen vaikeudet tai vasovagaaliset kohtaukset verinäytteen oton aikana, jotka tutkijan mielestä voivat olennaisesti häiritä tutkimusnäytteenottoa.