Srovnávací studie 3 produktů tocilizumabu u normálních zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dobrovolníci a dobrovolnice ve věku 18 až 50 let v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Obecně dobrý zdravotní stav stanovený kvalifikovaným lékařem na základě komplexní anamnézy, fyzikálního vyšetření včetně vitálních funkcí, laboratorní hematologie, klinické chemie, analýzy moči a 12svodového EKG během screeningu.
3. BMI mezi 18,5 - 30,0 kg/m2 a tělesná hmotnost mezi 50 a 100 kg (obojí včetně).
4. Screeningové parametry (vitální funkce, fyzikální vyšetření, klinické laboratorní testy, 12svodové EKG, rentgen hrudníku, funkce štítné žlázy atd.) jsou v normálním rozmezí nebo jsou-li mimo normální rozmezí, zkoušející je vyhodnotí jako klinicky nevýznamné ( pokud hodnota nepředstavuje výslovné kritérium vyloučení).
5. Mužští dobrovolníci musí být ochotni zdržet se pohlavního styku, dárcovství spermatu nebo být ochotni používat ve všech vztazích s partnerem opačného pohlaví kondom pro mužského partnera a jinou účinnou metodu antikoncepce (jako je nitroděložní tělísko, vaginální kroužek). orální antikoncepce, injekční progesteron nebo subdermální implantát) pro partnerku od okamžiku podání dávky do 3 měsíců po datu poslední dávky, pokud není u jednoho z partnerů lékařsky potvrzeno, že je neplodný nebo chirurgicky sterilní.
6. Dobrovolnice by měly být buď postmenopauzální, nebo chirurgicky sterilní. Poznámka: („Postmenopauza“ je definována jako 12 měsíců spontánní amenorey nebo 6 měsíců spontánní amenorey se sérovými hladinami folikuly stimulujícího hormonu > 40 mIU/ml nebo 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie)
7. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s požadavky studie.
8. Ochota dodržovat studijní omezení po celou dobu studia.

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní výsledek testu na Quantiferon-TB Gold, syfilis, hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV-1 nebo 2.
2. Jakákoli předchozí expozice tocilizumabu nebo jakékoli jiné látce přímo působící na interleukin-6 nebo na jeho receptory, včetně hodnocených produktů (např. siltuximab, sarilumab atd.).
3. Vakcinace živým virem během 3 měsíců před screeningem nebo záměrem dostat vakcinaci živým virem během studie nebo až 3 měsíce po podání studovaného léku.
4. Podávání imunoglobulinů pro postexpoziční profylaxi proti tetanu a vzteklině během 3 týdnů před podáním studovaného léku.
5. Imunodeficience nebo jiné klinicky významné imunologické poruchy nebo autoimunitní poruchy v anamnéze, probíhající nebo častá/opakující se infekce definovaná jako více než 3 za rok vyžadující léčbu nebo předchozí herpes zoster, který nebyl zcela vyléčen (včetně postherpetické neuralgie, pokud se objevila) během jeden rok před randomizací nebo kdykoli v anamnéze systémové mykotické infekce.
6. Alergie nebo přecitlivělost na jakékoli rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky, jiné terapeutické proteiny nebo jakékoli pomocné látky ve formulacích studie.
7. Současný projev klinicky významné (podle názoru výzkumníka) atopické alergie (např. astma včetně dětského astmatu s klinickými projevy, kopřivka, angioedém, ekzémová dermatitida), přecitlivělost nebo alergické reakce.
8. Nevhodná kůže pro dávkování nebo hodnocení po podání dávky na horní části paže (stejná paže, která má být použita jako místo vpichu v obou obdobích) z jakýchkoli důvodů (včetně přítomnosti tetování, poruch pigmentace kůže, jizev atd., které mohou zakrýt místo vpichu).
9. Dárcovství krve, účast na jakékoli studii vyžadující opakované odběry krve nebo krvácení vyžadující léčbu nebo jakoukoli transfuzi v posledních 3 měsících.
10. Screening krevního tlaku vyššího než 140 mm Hg (systolický) nebo vyššího než 90 mm Hg (diastolický) nebo dobrovolníků, kteří v současné době užívají antihypertenziva. Jsou povolena až dvě opakování v různých dnech a v tomto případě se k rozhodnutí o způsobilosti použije průměr z měření. Screeningový krevní tlak se měří v sedě po 5 minutách odpočinku.
11. Anamnéza relevantní ortostatické hypotenze, mdloby nebo výpadky vědomí podle názoru zkoušejícího představují klinické riziko pro subjekty.
12. QTc (korekce Fridericia) delší než 450 milisekund nebo jiné klinicky relevantní abnormality EKG, jako je fibrilace síní, flutter síní, Wolf-Parkinson-Whiteův syndrom nebo přítomnost kardiostimulátoru.
13. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky relevantního onemocnění nervového systému, včetně, ale bez omezení, jakékoli mrtvice/TIA (přechodný ischemický záchvat) nebo křečí jiných než febrilní křeče před dosažením věku 5 let.
14. Anamnéza a/nebo současná gastrointestinální, renální endokrinní, plicní, jaterní, kardiovaskulární (včetně anamnézy nebo přítomnosti anginy pectoris, námahové dyspnoe, ortopnoe, městnavého srdečního selhání nebo infarktu myokardu a trombotické nebo embolické epizody vyžadující léčbu), hematologické (včetně pancytopenie), aplastická anémie nebo krevní dyskrazie a koagulopatie nebo INR vyšší než 1,5, metabolické (včetně známého diabetes mellitus), které výzkumník považuje za významné. Toto kritérium zahrnuje jakoukoli poruchu nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušit bezpečnost subjektu, hodnocení studie nebo soulad subjektu s postupy a omezeními studie.
15. ALT nebo AST vyšší než 1,25násobek ULN při screeningu.
16. Počet neutrofilů pod 2 x 109/l (2 000 na mm3) nebo počet krevních destiček pod 100 x 109/l (100 000 na mm3) při screeningu.
17. Klinicky relevantní hyperlipidémie (sérový LDL-cholesterol nalačno vyšší než 190 mg/dl nebo sérové ​​triglyceridy nalačno vyšší než 200 mg/dl nebo subjekt v současné době užívající antihyperlipidemika).
18. Jakákoli aktivní infekce, i když mírná, probíhající v době screeningu nebo dávkování.
19. Přítomnost jakékoli nezhojené rány nebo zlomeniny kosti klinicky relevantní velikosti (podle názoru zkoušejícího).
20. Účast v intervenční studii nebo studii fáze I v posledních třech měsících nebo na nebo účast ve více než 3 studiích experimentálních léčivých přípravků za posledních 12 měsíců nebo užívání hodnoceného léku v jiné studii během 3 měsíců nebo 5 polovin- žije (podle toho, co je delší) před užitím studovaného léku v této studii nebo před plánovaným užitím hodnoceného léku (jakýkoli lék podávaný v prostředí klinické studie je považován za zkoumaný lék) nebo následnou návštěvou naplánovanou z jakékoli studie v průběhu této studie zkoušení nebo užívání z jakéhokoli důvodu během posledních 6 měsíců některých specifických léků s dlouhodobým pobytem v těle, jako je jakýkoli imunoglobulin nebo protilátkový lék (kromě postexpoziční profylaxe tetanu nebo vztekliny podané více než 3 týdny před datem první dávky studovaného léku ) pirimethamin, teikoplanin, systémové retinoidy, meflochin a hydroxychlorochin.
21. Anamnéza jakékoli rakoviny, včetně karcinomu in situ, lymfomu nebo leukémie.
22. Anamnéza nebo současná střevní ulcerace nebo divertikulitida.
23. Velký chirurgický zákrok během posledních 12 měsíců, velký chirurgický zákrok plánovaný do 12 měsíců od zařazení do studie nebo jakýkoli chirurgický zákrok včetně zubních zákroků plánovaný do 3 měsíců od zařazení do studie.
24. Příjem jakéhokoli léku včetně rostlinných produktů během 3 týdnů před podáním, kromě výjimek uvedených v části 10.2 – Předchozí a souběžná léčba.
25. Současní kuřáci nebo ti, kteří přestali kouřit méně než 3 měsíce před screeningem (proto je v době screeningu vyžadováno 3 měsíce odvykání), včetně alternativních tabákových výrobků, jako je žvýkací tabák a vaping, nebo pozitivní test na kotinin v moči při screeningu.
26. Pozitivní test na alkohol v dechu nebo návykové látky (včetně benzodiazepinů, amfetaminů, barbiturátů, kokainu, metadonu, fencyklidinu 3,4-methylendioxymetamfetaminu [MDMA/extáze], tetrahydrokanabinolu a opiátů) v moči.
27. Jakékoli potíže s odběrem krve v anamnéze nebo jakýkoli vazovagální záchvat během odběru krve, který podle názoru zkoušejícího může významně narušit odběr vzorků ve studii.