Studio comparativo di 3 prodotti Tocilizumab in volontari sani normali

Criterio di inclusione:

1. Volontari maschi e femmine sani, di età compresa tra 18 e 50 anni al momento della firma del consenso informato.
2. In generale buona salute come determinato da un medico qualificato sulla base di un'anamnesi medica completa, esame fisico inclusi segni vitali, ematologia di laboratorio, chimica clinica, analisi delle urine ed ECG a 12 derivazioni durante lo screening.
3. BMI compreso tra 18,5 e 30,0 kg/m2 e peso corporeo compreso tra 50 e 100 kg (entrambi inclusi).
4. I parametri di screening (segni vitali, esame fisico, esami clinici di laboratorio, ECG a 12 derivazioni, radiografia del torace, funzionalità tiroidea, ecc.) rientrano nell'intervallo normale o se al di fuori dell'intervallo normale, valutati come clinicamente non significativi dallo sperimentatore ( a meno che il valore non costituisca un esplicito criterio di esclusione).
5. I volontari di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi da rapporti sessuali, donazione di sperma o disposti ad utilizzare in tutti i rapporti con un partner del sesso opposto un preservativo per il partner maschile e un altro efficace metodo di contraccezione (come un dispositivo intrauterino, anello vaginale , contraccettivo orale, progesterone iniettabile o impianto sottocutaneo) per la partner femminile dal momento della somministrazione fino a 3 mesi dopo la data dell'ultima somministrazione, a meno che uno dei partner non sia confermato dal punto di vista medico come infertile o chirurgicamente sterile.
6. Le donne volontarie devono essere in post-menopausa o chirurgicamente sterili. Nota: ("Postmenopausa" è definita come 12 mesi di amenorrea spontanea o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante > 40 mIU/ml o 6 settimane di ovariectomia bilaterale postoperatoria con o senza isterectomia)
7. Capace e disponibile a fornire il consenso informato scritto ai requisiti dello studio.
8. Disposto a rispettare le restrizioni di studio per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Risultato positivo del test per il test Quantiferon-TB Gold, sifilide, epatite B, epatite C o HIV-1 o 2.
2. Qualsiasi precedente esposizione a tocilizumab o a qualsiasi altro agente che agisce direttamente sull'interleuchina-6 o sui suoi recettori, compresi i prodotti sperimentali (ad es. siltuximab, sarilumab ecc.).
3. Vaccinazione con virus vivo entro 3 mesi prima dello screening o intenzione di ricevere vaccinazione con virus vivo durante lo studio o fino a 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio.
4. Somministrazione di immunoglobuline per la profilassi post-esposizione antitetanica e antirabbica entro 3 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
5. Anamnesi di immunodeficienza o altri disturbi immunologici clinicamente significativi o disturbi autoimmuni, infezioni in corso o frequenti/ricorrenti definite come più di 3 all'anno che richiedono un trattamento o precedente herpes zoster non completamente guarito (incluso il periodo di nevralgia post-erpetica se si verifica) entro un anno prima della randomizzazione o storia di infezione fungina sistemica in qualsiasi momento.
6. Allergia o ipersensibilità a qualsiasi anticorpo ricombinante umano o umanizzato, altre proteine ​​terapeutiche o qualsiasi eccipiente nelle formulazioni in studio.
7. Manifestazione attuale di allergia atopica clinicamente significativa (secondo l'opinione dello sperimentatore) (ad es. asma, inclusa l'asma infantile che attualmente mostra manifestazioni cliniche, orticaria, angioedema, dermatite eczematosa), ipersensibilità o reazioni allergiche.
8. Pelle non idonea per il dosaggio o valutazioni post-dosaggio della parte superiore del braccio (stesso braccio da utilizzare come sito di iniezione in entrambi i periodi) per qualsiasi motivo (inclusa la presenza di tatuaggi, disturbi della pigmentazione della pelle, cicatrici ecc., che possono oscurare il sito di iniezione).
9. Donazione di sangue, partecipazione a qualsiasi studio che richieda ripetuti prelievi di sangue o emorragia che richieda trattamento o qualsiasi trasfusione negli ultimi 3 mesi.
10. Screening della pressione sanguigna superiore a 140 mm Hg (sistolica) o superiore a 90 mm Hg (diastolica) o volontari attualmente in terapia con farmaci antipertensivi. Sono consentite fino a due ripetizioni in giorni diversi e, in questo caso, verrà utilizzata la media delle misurazioni per decidere l'idoneità. Lo screening della pressione arteriosa deve essere misurato in posizione seduta dopo 5 minuti di riposo.
11. Anamnesi di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout ritenuti, a parere dell'investigatore, rappresentare un rischio clinico per i soggetti.
12. QTc (correzione Fridericia) più lungo di 450 millisecondi o altre anomalie ECG clinicamente rilevanti come fibrillazione atriale, flutter atriale, sindrome di Wolf-Parkinson-White o presenza di un pacemaker cardiaco.
13. Storia o presenza di qualsiasi malattia del sistema nervoso clinicamente rilevante incluso, ma non limitato a qualsiasi ictus/TIA (attacco ischemico transitorio) o di convulsioni diverse dalle convulsioni febbrili prima dell'età di 5 anni.
14. Storia e/o disturbi gastrointestinali, renali, endocrini, polmonari, epatici, cardiovascolari (inclusi anamnesi o presenza di angina, dispnea da sforzo, ortopnea, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio ed episodi trombotici o embolici che richiedono trattamento), ematologici (inclusi pancitopenia, anemia aplastica o discrasia ematica e coagulopatie, o un INR superiore a 1,5), metabolica (incluso diabete mellito noto) considerata significativa dallo sperimentatore. Questo criterio include qualsiasi disturbo o condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con la sicurezza del soggetto, le valutazioni dello studio o la conformità del soggetto alle procedure e ai limiti dello studio.
15. ALT o AST superiori a 1,25 volte l'ULN allo screening.
16. Conta dei neutrofili inferiore a 2 x 109/litro (2.000 per mm3) o conta piastrinica inferiore a 100 x 109/litro (100.000 per mm3) allo screening.
17. Iperlipidemia clinicamente rilevante (colesterolo sierico LDL a digiuno superiore a 190 mg/dL o trigliceridi sierici a digiuno superiore a 200 mg/dL o soggetto attualmente in trattamento con farmaci antiiperlipidemici).
18. Qualsiasi infezione attiva, anche se minore, in corso al momento dello screening o della somministrazione.
19. Presenza di qualsiasi ferita non cicatrizzata o frattura ossea di dimensioni clinicamente rilevanti (secondo l'opinione dello sperimentatore).
20. Partecipazione a uno studio interventistico o di fase I negli ultimi tre mesi, o su, o partecipazione a più di 3 studi su prodotti farmaceutici sperimentali negli ultimi 12 mesi, o assunzione di un farmaco sperimentale in un altro studio entro 3 mesi o 5 mesi vite (qualunque sia il più lungo) prima dell'assunzione del farmaco in studio in questo studio o dell'assunzione pianificata di un farmaco sperimentale (qualsiasi farmaco somministrato in un contesto di sperimentazione clinica è considerato un farmaco sperimentale) o visita di follow-up programmata da qualsiasi studio durante il corso di questo prova o assunzione per qualsiasi motivo negli ultimi 6 mesi di alcuni specifici farmaci a lunga permanenza corporea come qualsiasi immunoglobulina o farmaco anticorpale (ad eccezione della profilassi post-esposizione del tetano o della rabbia somministrata più di 3 settimane prima della data della prima dose del farmaco in studio ) pirimetamina, teicoplanina, retinoidi sistemici, meflochina e idrossiclorochina.
21. Storia di qualsiasi cancro, incluso carcinoma in situ, linfoma o leucemia.
22. Storia o ulcerazione intestinale o diverticolite in corso.
23. Interventi chirurgici importanti negli ultimi 12 mesi, interventi chirurgici importanti pianificati entro 12 mesi dall'iscrizione allo studio o qualsiasi intervento chirurgico, compresi gli interventi dentali pianificati entro 3 mesi dall'iscrizione allo studio.
24. Assunzione di qualsiasi farmaco, compresi i prodotti a base di erbe, entro 3 settimane prima della somministrazione, ad eccezione delle eccezioni descritte nella Sezione 10.2-Farmaci precedenti e concomitanti.
25. Fumatori attuali o coloro che hanno smesso di fumare meno di 3 mesi prima dello screening, (quindi 3 mesi di cessazione richiesti al momento dello screening), inclusi prodotti del tabacco alternativi come tabacco da masticare e vaping, o test di cotinina urinario positivo allo screening.
26. Test positivo per alcol nell'alito o droghe d'abuso (comprese benzodiazepine, anfetamine, barbiturici, cocaina, metadone, fenciclidina 3,4-metilendiossimetamfetamina [MDMA/ecstasy], tetraidrocannabinolo e oppiacei) nelle urine.
27. Qualsiasi storia di difficoltà nel prelievo di sangue o qualsiasi attacco vasovagale durante il prelievo di sangue che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire in modo rilevante con il campionamento dello studio.