Sammenlignende studie av 3 Tocilizumab-produkter hos normale friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Friske mannlige og kvinnelige frivillige, 18 til 50 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
2. Generelt god helse som bestemt av en kvalifisert lege basert på en omfattende sykehistorie, fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn, laboratoriehematologi, klinisk kjemi, urinanalyse og 12-avlednings-EKG under screening.
3. BMI mellom 18,5 - 30,0 kg/m2 og kroppsvekt mellom 50 og 100 kg (begge inkludert).
4. Screeningparametere (vitale tegn, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester, 12-avlednings-EKG, røntgen thorax, skjoldbruskkjertelfunksjon osv.) er innenfor normalområdet eller dersom det er utenfor normalområdet, vurdert som klinisk ikke-signifikant av utrederen ( med mindre verdien utgjør et eksplisitt eksklusjonskriterium).
5. Mannlige frivillige må være villige til å avstå fra samleie, sæddonasjon eller være villige til å bruke i alle forhold med en partner av det motsatte kjønn et kondom til den mannlige partneren og en annen effektiv prevensjonsmetode (som en intrauterin enhet, vaginalring) , oral prevensjon, injiserbart progesteron eller subdermalt implantat) for den kvinnelige partneren fra doseringstidspunktet til 3 måneder etter siste doseringsdato, med mindre en av partnerne er medisinsk bekreftet å være enten infertil eller kirurgisk steril.
6. Kvinnelige frivillige bør enten være postmenopausale eller kirurgisk sterile. Merk: ("Postmenopausal" er definert som 12 måneder med spontan amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med serumfollikkelstimulerende hormonnivåer > 40 mIU/ml eller 6 uker postkirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi)
7. I stand til og mottagelig til å gi skriftlig informert samtykke til studiekravene.
8. Villig til å overholde studierestriksjoner i hele studietiden.

Ekskluderingskriterier:

1. Positivt testresultat for Quantiferon-TB Gold-test, syfilis, hepatitt B, hepatitt C eller HIV-1 eller 2.
2. All tidligere eksponering for tocilizumab eller andre midler som virker direkte på interleukin-6 eller dets reseptorer, inkludert undersøkelsesprodukter (f. siltuximab, sarilumab osv.).
3. Vaksinasjon med levende virus innen 3 måneder før screening eller intensjon om å motta vaksinasjon med levende virus under forsøket eller opptil 3 måneder etter administrering av studiemedikamentet.
4. Administrering av immunglobuliner for anti-tetanus og antirabies post-eksponeringsprofylakse innen 3 uker før administrering av studiemedikamentet.
5. Anamnese med immunsvikt eller andre klinisk signifikante immunologiske lidelser, eller autoimmune lidelser, pågående eller hyppig/tilbakevendende infeksjon definert som mer enn 3 per år som krever behandling eller tidligere herpes zoster som ikke er fullstendig helbredet (inkludert post-herpetisk nevralgiperioden hvis den forekommer) innen ett år før randomisering eller historie med systemisk soppinfeksjon når som helst.
6. Allergi eller overfølsomhet overfor rekombinante humane eller humaniserte antistoffer, andre terapeutiske proteiner eller hjelpestoffer i studieformuleringene.
7. Nåværende manifestasjon av klinisk signifikant (etter etterforskerens mening) atopisk allergi (f.eks. astma inkludert barneastma som for tiden viser kliniske manifestasjoner, urticaria, angioødem, eksemøs dermatitt), overfølsomhet eller allergiske reaksjoner.
8. Uegnet hud for doserings- eller etterdoseringsevalueringer av overarmen (samme arm som skal brukes som injeksjonsstedet i begge periodene) av alle årsaker (inkludert tilstedeværelse av tatoveringer, hudpigmenteringsforstyrrelser, arrdannelse osv., som kan skjule injeksjonssted).
9. Bloddonasjon, deltakelse i enhver studie som krever gjentatt blodprøvetaking eller blødning som krever behandling eller transfusjon de siste 3 månedene.
10. Screening av blodtrykk høyere enn 140 mm Hg (systolisk) eller høyere enn 90 mm Hg (diastolisk) eller frivillige som bruker antihypertensiva. Opptil to gjentakelser på forskjellige dager er tillatt, og i dette tilfellet vil gjennomsnittet av målingene bli brukt for å avgjøre kvalifisering. Screening av blodtrykket skal måles i sittende stilling etter 5 minutters hvile.
11. Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout som etter etterforskeren vurderes å utgjøre en klinisk risiko for forsøkspersonene.
12. QTc (Fridericia-korreksjon) lengre enn 450 millisekunder eller andre klinisk relevante EKG-avvik som atrieflimmer, atrieflutter, Wolf-Parkinson-White syndrom eller tilstedeværelse av en pacemaker.
13. Anamnese eller tilstedeværelse av enhver klinisk relevant sykdom i nervesystemet, inkludert, men ikke begrenset til, slag/TIA (Forbigående iskemisk angrep), eller av andre anfall enn feberkramper før fylte 5 år.
14. Anamnese med og/eller nåværende gastrointestinal, renal endokrin, pulmonal, hepatisk, kardiovaskulær (inkludert historie med eller tilstedeværelse av angina, anstrengelsesdyspné, ortopné, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt og trombotisk eller embolisk episode som krever behandling), hematologisk (inkludert topenia, aplastisk anemi eller bloddyskrasi og koagulopatier, eller en INR høyere enn 1,5), metabolsk (inkludert kjent diabetes mellitus) ansett som signifikant av etterforskeren. Dette kriteriet inkluderer enhver lidelse eller tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre sikkerheten til forsøkspersonen, studieevalueringene eller forsøkspersonens overholdelse av studieprosedyrene og begrensningene.
15. ALAT eller AST høyere enn 1,25 ganger ULN ved screening.
16. Nøytrofiltall under 2 x 109/liter (2000 per mm3) eller blodplateantall under 100 x 109/liter (100 000 per mm3) ved screening.
17. Klinisk relevant hyperlipidemi (fastende serum LDL-kolesterol høyere enn 190 mg/dL eller fastende serum triglyserider høyere enn 200 mg/dL eller pasient som for tiden bruker antihyperlipidemiske legemidler).
18. Enhver aktiv infeksjon, selv om den er mindre, pågår på tidspunktet for screening eller dosering.
19. Tilstedeværelse av ethvert ikke-helt sår eller benbrudd av en klinisk relevant størrelse (etter etterforskerens mening).
20. Deltakelse i en intervensjons- eller fase I-studie i løpet av de siste tre månedene, eller på, eller deltakelse i mer enn 3 studier av eksperimentelle legemiddelprodukter i løpet av de siste 12 månedene, eller inntak av et forsøkslegemiddel i en annen studie innen 3 måneder eller 5 halv- liv (det som er lengst) før inntak av studiemedikament i denne utprøvingen eller planlagt inntak av et forsøkslegemiddel (ethvert medikament administrert i en klinisk utprøving anses som et forsøkslegemiddel) eller oppfølgingsbesøk planlagt fra en studie i løpet av denne utprøving eller inntak av en eller annen grunn i løpet av de siste 6 månedene av visse spesifikke legemidler med lang kroppsopphold, for eksempel immunglobulin- eller antistoffmedikamenter (bortsett fra post-eksponeringsprofylakse av stivkrampe eller rabies gitt mer enn 3 uker før datoen for den første studiemedikamentdosen ) pirimetamin, teikoplanin, systemiske retinoider, meflokin og hydroksyklorokin.
21. Historie med kreft, inkludert karsinom in situ, lymfom eller leukemi.
22. Anamnese med eller nåværende tarmsår eller divertikulitt.
23. Større kirurgi i løpet av de siste 12 månedene, større kirurgi planlagt innen 12 måneder etter studieregistrering eller enhver operasjon inkludert tannintervensjoner planlagt innen 3 måneder etter studieregistrering.
24. Inntak av alle medisiner inkludert urteprodukter innen 3 uker før dosering annet enn unntakene beskrevet i avsnitt 10.2 – Tidligere og samtidige medisiner.
25. Nåværende røykere eller de som sluttet å røyke mindre enn 3 måneder før screening, (derved kreves 3 måneders opphør ved screening), inkludert alternative tobakksprodukter som tyggetobakk og vaping, eller positiv urin-kotinintest ved screening.
26. Positiv test for alkohol i pusten eller misbruk av rusmidler (inkludert benzodiazepiner, amfetaminer, barbiturater, kokain, metadon, fencyklidin 3,4-metylendioksymetamfetamin [MDMA/ecstasy], tetrahydrocannabinol og opiater) i urin.
27. Enhver historie med problemer med blodprøvetaking eller ethvert vasovagalt angrep under blodprøvetaking som etter etterforskerens oppfatning kan påvirke prøvetakingen av studien relevant.