Badanie porównawcze 3 produktów tocilizumabu u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi ochotnicy płci męskiej i żeńskiej, w wieku od 18 do 50 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Ogólnie dobry stan zdrowia określony przez wykwalifikowanego lekarza na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, w tym parametrów życiowych, hematologii laboratoryjnej, chemii klinicznej, analizy moczu i 12-odprowadzeniowego EKG podczas badania przesiewowego.
3. BMI od 18,5 do 30,0 kg/m2 i masa ciała od 50 do 100 kg (włącznie).
4. Parametry przesiewowe (oznaki życiowe, badanie przedmiotowe, kliniczne testy laboratoryjne, 12-odprowadzeniowe EKG, prześwietlenie klatki piersiowej, czynność tarczycy itp.) mieszczą się w normalnym zakresie lub jeśli są poza normalnym zakresem, oceniane przez badacza jako klinicznie nieistotne ( chyba że wartość stanowi wyraźne kryterium wykluczenia).
5. Wolontariusze płci męskiej muszą wyrazić wolę powstrzymania się od współżycia seksualnego, dawstwa nasienia lub chęci stosowania we wszystkich związkach z partnerem płci przeciwnej prezerwatywy dla partnera oraz innej skutecznej metody antykoncepcji (np. wkładki domacicznej, pierścienia dopochwowego , doustny środek antykoncepcyjny, progesteron w zastrzykach lub implant podskórny) dla partnerki od momentu podania dawki do 3 miesięcy po dacie ostatniej dawki, chyba że medycznie potwierdzono, że jeden z partnerów jest bezpłodny lub chirurgicznie bezpłodny.
6. Ochotniczki powinny być po menopauzie lub bezpłodne chirurgicznie. Uwaga: („Po menopauzie” definiuje się jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki lub 6-miesięczny spontaniczny brak miesiączki ze stężeniem hormonu folikulotropowego w surowicy > 40 mIU/ml lub 6-tygodniowe obustronne wycięcie jajników po operacji z histerektomią lub bez)
7. Zdolny i skłonny do udzielenia pisemnej świadomej zgody na wymagania dotyczące badania.
8. Gotowość do przestrzegania ograniczeń nauki przez cały czas trwania studiów.

Kryteria wyłączenia:

1. Pozytywny wynik testu na test Quantiferon-TB Gold, kiłę, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HIV-1 lub 2.
2. Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na tocilizumab lub jakikolwiek inny czynnik działający bezpośrednio na interleukinę-6 lub jej receptory, w tym na produkty badane (np. siltuksymab, sarilumab itp.).
3. Szczepienie żywym wirusem w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zamiar otrzymania szczepienia żywym wirusem podczas badania lub do 3 miesięcy po podaniu badanego leku.
4. Podanie immunoglobulin w profilaktyce poekspozycyjnej przeciw tężcowi i przeciw wściekliźnie w ciągu 3 tygodni przed podaniem badanego leku.
5. Niedobór odporności lub inne istotne klinicznie zaburzenia immunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, trwające lub częste/nawracające infekcje określone jako wymagające leczenia więcej niż 3 rocznie lub przebyty półpasiec, który nie został w pełni wyleczony (w tym okres neuralgii popółpaścowej, jeśli wystąpił) w ciągu rok przed randomizacją lub wywiadem ogólnoustrojowego zakażenia grzybiczego w dowolnym czasie.
6. Alergia lub nadwrażliwość na jakiekolwiek rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała, inne białka terapeutyczne lub jakiekolwiek substancje pomocnicze w badanych preparatach.
7. Obecna manifestacja klinicznie istotnej (w opinii Badacza) alergii atopowej (np. astma, w tym astma dziecięca z objawami klinicznymi, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, wypryskowe zapalenie skóry), nadwrażliwości lub reakcji alergicznych.
8. Skóra nieodpowiednia do dawkowania lub oceny górnej części ramienia po podaniu (to samo ramię, które ma być użyte jako miejsce wstrzyknięcia w obu okresach) z jakichkolwiek powodów (w tym obecności tatuaży, zaburzeń pigmentacji skóry, blizn itp., które mogą zasłaniać miejsce wstrzyknięcia).
9. Oddawanie krwi, udział w jakimkolwiek badaniu wymagającym powtórnego pobrania krwi lub krwotoku wymagającego leczenia lub jakiejkolwiek transfuzji w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
10. Badanie przesiewowe ciśnienia krwi wyższego niż 140 mm Hg (skurczowe) lub wyższe niż 90 mm Hg (rozkurczowe) lub ochotnicy przyjmujący obecnie leki przeciwnadciśnieniowe. Dozwolone są maksymalnie dwa powtórzenia w różnych dniach iw tym przypadku średnia pomiarów zostanie wykorzystana do podjęcia decyzji o zakwalifikowaniu. Badanie przesiewowe ciśnienia krwi wykonuje się w pozycji siedzącej po 5 minutach odpoczynku.
11. Występowanie w wywiadzie odpowiedniego niedociśnienia ortostatycznego, omdleń lub utraty przytomności uznanych w opinii badacza za stwarzające ryzyko kliniczne dla badanych.
12. QTc (korekcja Fridericia) dłuższy niż 450 milisekund lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG, takie jak migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków, zespół Wolfa-Parkinsona-White'a lub obecność rozrusznika serca.
13. Historia lub obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby układu nerwowego, w tym między innymi udaru/TIA (przemijający atak niedokrwienny) lub drgawek innych niż drgawki gorączkowe przed ukończeniem 5 lat.
14. Choroby układu pokarmowego, nerek, endokrynologiczne, płucne, wątrobowe, sercowo-naczyniowe w wywiadzie lub obecne (w tym dławica piersiowa w wywiadzie, duszność wysiłkowa, ortopnoe, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego oraz epizod zakrzepowy lub zatorowy wymagający leczenia), hematologiczne (w tym pancytopenia, niedokrwistość aplastyczna lub dyskrazja krwi i koagulopatie lub INR wyższy niż 1,5), metaboliczne (w tym rozpoznana cukrzyca) uznane przez badacza za istotne. Kryterium to obejmuje wszelkie zaburzenia lub stany, które w opinii badacza mogą zakłócać bezpieczeństwo uczestnika, ocenę badania lub przestrzeganie przez uczestnika procedur i ograniczeń badania.
15. AlAT lub AspAT wyższa niż 1,25-krotność GGN podczas badania przesiewowego.
16. Liczba neutrofilów poniżej 2 x 109/litr (2000 na mm3) lub liczba płytek krwi poniżej 100 x 109/litr (100 000 na mm3) podczas badania przesiewowego.
17. Klinicznie istotna hiperlipidemia (stężenie cholesterolu LDL w surowicy na czczo wyższe niż 190 mg/dl lub trójglicerydów w surowicy na czczo wyższe niż 200 mg/dl lub pacjent aktualnie przyjmujący leki przeciwhiperlipidemiczne).
18. Każda aktywna infekcja, nawet niewielka, trwająca w czasie badania przesiewowego lub dawkowania.
19. Obecność jakiejkolwiek niezagojonej rany lub złamania kości o klinicznie istotnej wielkości (w opinii Badacza).
20. Uczestnictwo w badaniu interwencyjnym lub badaniu fazy I w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udział w więcej niż 3 badaniach eksperymentalnych produktów leczniczych w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub przyjmowanie badanego leku w innym badaniu w ciągu 3 miesięcy lub 5 pół życia (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed przyjęciem badanego leku w tym badaniu lub planowanym przyjęciem badanego leku (każdy lek podany w warunkach badania klinicznego jest uważany za lek badany) lub wizytą kontrolną zaplanowaną po jakimkolwiek badaniu w trakcie tego badania próba lub przyjmowanie z jakiegokolwiek powodu w ciągu ostatnich 6 miesięcy niektórych określonych leków długotrwale utrzymujących się w organizmie, takich jak immunoglobuliny lub przeciwciała (z wyjątkiem profilaktyki poekspozycyjnej przeciw tężcowi lub wściekliźnie, podanej ponad 3 tygodnie przed datą pierwszej dawki badanego leku ) pirymetamina, teikoplanina, ogólnoustrojowe retinoidy, meflochina i hydroksychlorochina.
21. Historia jakiegokolwiek raka, w tym raka in situ, chłoniaka lub białaczki.
22. Historia lub obecne owrzodzenie jelit lub zapalenie uchyłków.
23. Poważna operacja przeprowadzona w ciągu ostatnich 12 miesięcy, poważna operacja planowana w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania lub jakakolwiek operacja, w tym interwencje stomatologiczne, zaplanowane w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
24. Przyjmowanie jakichkolwiek leków, w tym produktów ziołowych, w ciągu 3 tygodni przed dawkowaniem, z wyjątkiem wyjątków wyszczególnionych w sekcji 10.2 – Wcześniejsze i jednocześnie stosowane leki.
25. Obecni palacze lub ci, którzy rzucili palenie na mniej niż 3 miesiące przed badaniem przesiewowym (a zatem wymagane 3 miesiące zaprzestania palenia w czasie badania przesiewowego), w tym alternatywne wyroby tytoniowe, takie jak tytoń do żucia i wapowanie lub dodatni wynik testu na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego.
26. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu lub narkotyków (w tym benzodiazepin, amfetamin, barbituranów, kokainy, metadonu, fencyklidyny 3,4-metylenodioksymetamfetaminy [MDMA/ecstasy], tetrahydrokanabinolu i opiatów) w moczu.
27. Każda historia trudności w pobieraniu krwi lub jakikolwiek atak wazowagalny podczas pobierania krwi, który w opinii badacza może istotnie zakłócać pobieranie próbki do badania.