メチシリン感受性黄色ブドウ球菌菌血症に対するセファゾリンとエルタペネムの併用 (CERT)
メチシリン感受性黄色ブドウ球菌菌血症（CERT）に対するセファゾリンとエルタペネムの併用
調査の概要
詳細な説明
セファゾリンは、菌血症を含む感受性黄色ブドウ球菌による感染症の管理のためにカナダで認可されています。 この疾患では何十年にもわたって一般的に使用されており、観察研究で抗ブドウ球菌ペニシリンと比較すると、死亡率の低下が実証されています。
それにもかかわらず、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌 (MSSA) 菌血症の治療では、臨床転帰を改善する重要な機会が残っています。 実際、黄色ブドウ球菌菌血症は、毎年、骨髄腫、黒色腫、腎臓、卵巣、または胃の癌よりも多くのカナダ人を殺しています。 私たちのグループが実施した最近のカナダの臨床試験では、全体の死亡率は 18% に近づきました (Cheng et al, 2020)。
特に抗生物質療法後の菌血症の期間は、死亡率の主要な危険因子として認識されています。 ゲンタマイシン (Cosgrove et al, 2009) または MRSA におけるバンコマイシンとフルクロキサシリンの組み合わせ (Tong et al, 2020) のような腎不全の頻度を増加させることなく、菌血症の期間を短縮する介入は、より大きな段階の最も有望な候補の 1 つです。患者の死亡率に影響を与えるように設計された 3 つの研究。
エルタペネムは、15 年以上にわたってカナダ市場に出回っている一般的に使用されている抗生物質です。 これは、拡張スペクトル β-ラクタマーゼを産生する腸内細菌によって引き起こされる感染症の患者に最も一般的に使用されます。ただし、黄色ブドウ球菌などのグラム陽性菌を含む幅広い活動範囲を持っています。 実際、この薬は、黄色ブドウ球菌によって一般的に引き起こされる複雑な皮膚および軟部組織の感染症の治療のためにカナダで認可されています.
黄色ブドウ球菌では、エルタペネムのようなカルバペネム系抗生物質は、必須ペニシリン結合タンパク質 (PBP) である PBP1 に対して並外れた親和性を持ち、抗ブドウ球菌 β-ラクタムの親和性をも上回ります (Chambers et al, 1990)。 これは、セファゾリンの相対的な PBP2 傾向を補完します (Bamberger et al, 2002)。
セファゾリンとエルタペネムの組み合わせは、in vitro (Sakoulas et al, 2016)、in vivo マウスおよびラットモデル (Sakoulas et al, 2016; Ulloa et al, 2020)、および小さなヒトでも相乗的であることが示されています。ケースシリーズ（Ulloa et al、2020）。
このデータに基づいて、MSSA 菌血症の治療のためのセファゾリン-エルタペネムの探索的第 2 相 RCT をサポートする説得力のある理論 (2 つの PBP に対する攻撃)、in vitro、in vivo、およびヒトの症例証拠があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Lina Petrella
- 電話番号：23730 514-934-1934
- メール：lina.petrella@muhc.mcgill.ca
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N4Z6
- 募集
- Foothills Medical Centre
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主任研究者：
- Ranjani Somayaji, MD MPH
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8P1A2
- 募集
- Hamilton Health Sciences (Hamilton General Hospital and Juravinski Hospital)
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主任研究者：
- Dominik Mertz, MD MSc
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Saint Catharines、Ontario、カナダ、L2E6X2
- 募集
- Niagara Health - St. Catharines site
-
主任研究者：
- Aidan Findlater, MD
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Quebec
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Laval、Quebec、カナダ
- 募集
- Hospital de la Cité de la Sante
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コンタクト：
- Marco Bergevin, MD
- メール：Marco-Andres.Bergevin.med@ssss.gouv.qc.ca
-
主任研究者：
- Marco Bergevin, MD
-
Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- 募集
- Jewish General Hospital
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主任研究者：
- Leighanne Parkes, MD
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A3J1
- 募集
- McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)
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主任研究者：
- Emily G McDonald, MD MSc
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副調査官：
- Guillaume Butler-Laporte, MD
-
主任研究者：
- Todd C Lee, MD MPH FIDSA
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主任研究者：
- Cheng P Matthew, MD
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副調査官：
- Alexander Lawandi, MD MSc
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コンタクト：
- Lina Petrella
- 電話番号：23730 514-934-1934
- メール：lina.petrella@muhc.mcgill.ca
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 大人 >= 18 歳
過去48時間以内の黄色ブドウ球菌菌血症：
- MRSAステータスが不明な場合（センターでは
- すでにMSSAであることが示されています
- -セファゾリンの現在の受領、またはバックボーン療法としてセファゾリンに切り替えることが臨床的に適切である場合（IDスペシャリストの治療による）（オープンラベル、非研究薬）。
注: 敗血症があり、MRSA の臨床的懸念が除外されていない場合は、さらに 12 ～ 24 時間の非盲検の非試験 VANCOMYCIN、LINEZOLID、または DAPTOMYCIN が許可される場合があります。
除外基準:
臨床:
- -募集の時点で、患者はすでに臨床的に改善しており、24時間以上のインキュベーションで少なくとも1回のその後の陰性培養が行われています
- β-ラクタム系抗生物質に対するアナフィラキシー（およびエルタペネムに対するアレルギー） 多菌性菌血症（共生皮膚を除く）
- 既知の発作性障害
- バルプロ酸の受け取り
- 48時間以内の予想死亡率
- 救命救急リソースが必要だが、「蘇生しない」状態では救命救急を受けることができない
- -インフォームドコンセントを提供できず、利用可能な医療代理人がありません（重度の病気の場合に同意を延期するための倫理的承認があります）
管理:
- インフォームドコンセントの拒否
- 医療チームの参加拒否
- 信頼できる外来連絡手段がない（電話/電子メール/テキスト）
- 以前に登録した
- 登録後に分離株がMRSAと特定された患者は、その後除外されます（以下を参照）。
カナダでは MSSA が MRSA よりもはるかに一般的であるため (たとえば、MUHC でのすべての黄色ブドウ球菌菌血症の 90% が MSSA であり、MRSA スクリーニング スワブが陰性または MRSA ステータスが不明な場合)、これは、次のリスクを意味することに注意してください。 MRSAは5％未満です）。 併用療法の開始までの時間が利益につながる可能性が高いと考えているため、黄色ブドウ球菌が特定されたらすぐに患者を募集しますが、微生物が MSSA であることが確認される前になる可能性があります。 可能であれば、迅速な MRSA 検出技術が導入されます。ただし、従来のスクリーニングでは、これは約 12 ～ 24 時間の遅延を意味します。 その後、MRSA として特定された生物は、分析を処理する意図から除外され、それに応じてサンプルサイズが調整され、登録総数が研究の目標を確実に満たすようになります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エルタペネム
エルタペネム 1g を 2 時間 x 5 日間かけて毎日静注
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補助エルタペネム
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
生理食塩水プラセボを 2 時間 x 5 日間にわたって毎日注入
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生理食塩水プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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臨床的成功
時間枠：5日目
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患者の生存、発熱回復、血液培養で黄色ブドウ球菌陰性、収縮期血圧 >=90mmHg、昇圧剤を使用していない
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5日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血液培養クリアランス
時間枠：30日
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最初の血液培養陽性から最初の陰性までの時間
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30日
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臨床的改善
時間枠：30日
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臨床的改善までの時間は、発熱が治まり、血液培養が無菌になり、収縮期血圧が90mmHg以上で、臨床的改善まで生き残った患者の昇圧剤を使用しない時間として定義されます
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30日
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滞在日数
時間枠：90日
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生存退院患者の救急外来受診から退院までの時間
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90日
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すべての死因
時間枠：90日
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あらゆる原因による死亡
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90日
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C. diff感染
時間枠：56日
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-56日以内のC.ディフィシル感染
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56日
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グラム陰性菌血症
時間枠：56日
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56日以内のグラム陰性菌血症
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56日
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カルバペネマーゼ産生生物による新たなコロニー形成
時間枠：56日
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カルバペネマーゼ産生微生物による56日目までのコロニー形成が新たに確認された
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56日
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弁置換術
時間枠：56日
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初期診断後に行われる弁置換手術
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56日
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無菌部位からのMSSAの再発性分離
時間枠：6 日目から 90 日目まで
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-併用療法の終了後に発生する無菌部位（血液、脳脊髄液、関節吸引液、骨など）からのMSSAの培養陽性
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6 日目から 90 日目まで
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発作
時間枠：7日
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-併用療法の中止から48時間以内に臨床的に特定された発作
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7日
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急性腎障害
時間枠：7日
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-ベースラインの1.5倍以上の血清クレアチニンの増加、または無作為化から最初の7日間の任意の時点での血液透析の新しい要件
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7日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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健康関連の生活の質
時間枠：90日
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これは、EQ-5D-5L アンケートを使用して評価されます。
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90日
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Emily G McDonald, MD MSc、Research Institute of the McGill University Health Centre
- 主任研究者：Matthew P Cheng, MD、Research Institute of the McGill University Health Centre
- 主任研究者：Todd C Lee, MD MPH FIDSA、Research Institute of the McGill University Health Centre
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ulloa ER, Singh KV, Geriak M, Haddad F, Murray BE, Nizet V, Sakoulas G. Cefazolin and Ertapenem Salvage Therapy Rapidly Clears Persistent Methicillin-Susceptible Staphylococcus aureus Bacteremia. Clin Infect Dis. 2020 Sep 12;71(6):1413-1418. doi: 10.1093/cid/ciz995.
- Sakoulas G, Olson J, Yim J, Singh NB, Kumaraswamy M, Quach DT, Rybak MJ, Pogliano J, Nizet V. Cefazolin and Ertapenem, a Synergistic Combination Used To Clear Persistent Staphylococcus aureus Bacteremia. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Oct 21;60(11):6609-6618. doi: 10.1128/AAC.01192-16. Print 2016 Nov.
- Cosgrove SE, Vigliani GA, Fowler VG Jr, Abrutyn E, Corey GR, Levine DP, Rupp ME, Chambers HF, Karchmer AW, Boucher HW. Initial low-dose gentamicin for Staphylococcus aureus bacteremia and endocarditis is nephrotoxic. Clin Infect Dis. 2009 Mar 15;48(6):713-21. doi: 10.1086/597031.
- Bamberger DM, Herndon BL, Fitch J, Florkowski A, Parkhurst V. Effects of neutrophils on cefazolin activity and penicillin-binding proteins in Staphylococcus aureus abscesses. Antimicrob Agents Chemother. 2002 Sep;46(9):2878-84. doi: 10.1128/AAC.46.9.2878-2884.2002.
- Chambers HF, Sachdeva M. Binding of beta-lactam antibiotics to penicillin-binding proteins in methicillin-resistant Staphylococcus aureus. J Infect Dis. 1990 Jun;161(6):1170-6. doi: 10.1093/infdis/161.6.1170.
- Cheng MP, Lawandi A, Butler-Laporte G, De l'Etoile-Morel S, Paquette K, Lee TC. Adjunctive Daptomycin in the Treatment of Methicillin-susceptible Staphylococcus aureus Bacteremia: A Randomized, Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2021 May 4;72(9):e196-e203. doi: 10.1093/cid/ciaa1000.
- Tong SYC, Mora J, Bowen AC, Cheng MP, Daneman N, Goodman AL, Heriot GS, Lee TC, Lewis RJ, Lye DC, Mahar RK, Marsh J, McGlothlin A, McQuilten Z, Morpeth SC, Paterson DL, Price DJ, Roberts JA, Robinson JO, van Hal SJ, Walls G, Webb SA, Whiteway L, Yahav D, Davis JS; Staphylococcus aureus Network Adaptive Platform (SNAP) Study Group. The Staphylococcus aureus Network Adaptive Platform Trial Protocol: New Tools for an Old Foe. Clin Infect Dis. 2022 Nov 30;75(11):2027-2034. doi: 10.1093/cid/ciac476.
- Shah S, Clarke LG, Falcione BA, Shields RK, Smith BJ. Incidence and factors associated with rapid blood culture sterilization among patients receiving ertapenem combination therapy for MSSA bacteremia. Antimicrob Agents Chemother. 2026 Feb 4;70(2):e0130325. doi: 10.1128/aac.01303-25. Epub 2025 Dec 23.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2021-7400
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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