Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie cefazoline met ertapenem voor methicilline-gevoelige Staphylococcus Aureus-bacteriëmie (CERT)

8 september 2026 bijgewerkt door: Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Combinatie cefazoline met ertapenem voor methicilline-gevoelige Staphylococcus Aureus-bacteriëmie (CERT)

Er is een verscheidenheid aan in vitro, in vivo (diermodel) en humane casusreeksgegevens die suggereren dat de toevoeging van ertapenem aan cefazoline de resultaten bij methicilline-gevoelige S. aureus-bacteriëmie zou kunnen verbeteren. Er is geen gerandomiseerde gecontroleerde studie uitgevoerd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Cefazolin is in Canada goedgekeurd voor de behandeling van infecties als gevolg van gevoelige Staphylococcus aureus, waaronder bacteriëmie. Het wordt al tientallen jaren algemeen gebruikt bij deze ziekte en heeft, wanneer het in observationele studies wordt vergeleken met antistafylokokkenpenicillines, een verminderde mortaliteit aangetoond.

Desalniettemin blijven er bij de behandeling van methicilline-gevoelige S. aureus (MSSA)-bacteriëmie aanzienlijke mogelijkheden om de klinische resultaten te verbeteren. Sterker nog, S. aureus-bacteriëmie doodt jaarlijks meer Canadezen dan myeloom-, melanoom-, nier-, eierstok- of maagkanker. De totale mortaliteit benaderde 18% in een recente Canadese klinische proef uitgevoerd door onze groep (Cheng et al, 2020).

De duur van bacteriëmie, vooral na antibiotherapie, wordt erkend als een belangrijke risicofactor voor mortaliteit. Interventies die de duur van bacteriëmie verkorten, zonder de frequentie van nierfalen te verhogen, zoals gentamicine (Cosgrove et al, 2009) of de combinatie van vancomycine en flucloxacilline bij MRSA (Tong et al, 2020), behoren tot de meest veelbelovende kandidaten voor een grotere fase 3 onderzoeken ontworpen om de mortaliteit van patiënten te beïnvloeden.

Ertapenem is een veelgebruikt antibioticum dat al meer dan 15 jaar op de Canadese markt is. Het wordt het meest gebruikt bij patiënten met infecties veroorzaakt door breed-spectrum bèta-lactamase-producerende Enterobacteraciae; het heeft echter een breed werkingsspectrum, waaronder grampositieve bacteriën zoals S. aureus. Het medicijn is inderdaad in Canada goedgekeurd voor de behandeling van gecompliceerde huid- en weke deleninfecties die gewoonlijk worden veroorzaakt door S. aureus.

In S. aureus hebben de carbapenem-antibiotica zoals ertapenem een ​​uitzonderlijke affiniteit voor het essentiële penicilline-bindende eiwit (PBP), PBP1, zelfs groter dan die van de antistafylokokken β-lactams (Chambers et al, 1990). Dit vormt een aanvulling op de relatieve PBP2-neiging van cefazoline (Bamberger et al, 2002).

Van de combinatie van cefazoline met ertapenem is ook aangetoond dat het in vitro synergetisch is (Sakoulas et al, 2016), in vivo in muis- en ratmodellen (Sakoulas et al, 2016; Ulloa et al, 2020) en in een kleine mens. casusreeks (Ulloa et al, 2020).

Op basis van deze gegevens zijn er overtuigende theorieën (aanval op 2 PBP's), in vitro, in vivo en bewijs bij mensen ter ondersteuning van een verkennend fase 2 RCT van cefazoline-ertapenem voor de behandeling van MSSA-bacteriëmie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N4Z6
        • Werving
        • Foothills Medical Centre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ranjani Somayaji, MD MPH
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8P1A2
        • Werving
        • Hamilton Health Sciences (Hamilton General Hospital and Juravinski Hospital)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dominik Mertz, MD MSc
      • Saint Catharines, Ontario, Canada, L2E6X2
        • Werving
        • Niagara Health - St. Catharines site
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aidan Findlater, MD
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Werving
        • Jewish General Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Leighanne Parkes, MD
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • Werving
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emily G McDonald, MD MSc
        • Onderonderzoeker:
          • Guillaume Butler-Laporte, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Todd C Lee, MD MPH FIDSA
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cheng P Matthew, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Alexander Lawandi, MD MSc
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 96 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassene >=18 jaar oud

  2. S. aureus-bacteriëmie in de afgelopen 48 uur:

    • met een onbekende MRSA-status (in centra met
    • waarvan al is aangetoond dat het MSSA is
  3. Huidige ontvangst van cefazoline of waar het klinisch aangewezen zou zijn (volgens de behandelende ID-specialist) om over te schakelen op cefazoline als ruggengraattherapie (open-label, niet-onderzoeksgeneesmiddel).

OPMERKING: Er kan maximaal 12-24 uur extra open-label VANCOMYCIN, LINEZOLID of DAPTOMYCIN buiten het onderzoek worden toegestaan ​​als er sepsis is en klinische zorg voor MRSA niet is uitgesloten.

Uitsluitingscriteria:

Klinisch:

  1. Op het moment van werving is de patiënt al klinisch verbeterd met ten minste één opeenvolgende negatieve kweek bij een incubatietijd van >24 uur
  2. Anafylaxie voor elk bètalactam-antibioticum (en elke allergie voor ertapenem) Polymicrobiële bacteriëmie (exclusief huidcommensalen)
  3. Bekende epilepsie
  4. Elke ontvangst van valproïnezuur
  5. Verwachte sterfte binnen 48 uur
  6. Behoefte aan middelen voor kritieke zorg, maar de status "niet reanimeren" sluit de ontvangst van kritieke zorg uit
  7. Kan geen geïnformeerde toestemming geven en geen beschikbare zorgproxy (met ethische goedkeuring voor uitgestelde toestemming in geval van ernstige ziekte)

Administratief:

  1. Weigering om geïnformeerde toestemming te geven
  2. Weigering van het zorgteam om deel te nemen
  3. Geen betrouwbare manier van ambulant contact (telefoon/e-mail/sms)
  4. Eerder ingeschreven
  5. Patiënten van wie het isolaat na inschrijving wordt geïdentificeerd als MRSA, worden vervolgens uitgesloten (zie hieronder).

Merk op dat omdat MSSA veel vaker voorkomt dan MRSA in Canada (90% van alle S. aureus-bacteriëmie in het MUHC bijvoorbeeld, zijn MSSA en in aanwezigheid van een negatief MRSA-uitstrijkje of onbekende MRSA-status) betekent dit dat het risico op MRSA is minder dan 5%). We denken dat de tijd tot combinatietherapie waarschijnlijk gekoppeld is aan voordeel, daarom zullen we de patiënten rekruteren zodra S. aureus is geïdentificeerd, maar mogelijk voordat is bevestigd dat het organisme MSSA is. Waar mogelijk worden snelle MRSA-detectietechnieken ingezet; bij conventionele screening betekent dit echter een vertraging van ongeveer 12-24 uur. Organismen die vervolgens worden geïdentificeerd als MRSA zullen worden uitgesloten van de 'intent to treat'-analyse en de steekproefomvang zal dienovereenkomstig worden aangepast om ervoor te zorgen dat de totale inschrijving voldoet aan de studiedoelen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ertapenem
Ertapenem 1g IV dagelijks geïnfundeerd gedurende 2 uur x 5 dagen
Geneesmiddel: Ertapenem
Adjunctief ertapenem
Andere namen:
  • Invanz
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo met zoutoplossing dagelijks geïnfundeerd gedurende 2 uur x 5 dagen
Geneesmiddel: Placebo
Zoute placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch succes
Tijdsspanne: Dag 5
Samenstelling van: patiënt in leven, koorts verdwenen, bloedkweken negatief voor S. aureus, systolische bloeddruk >=90 mmHg niet op vasopressoren
Dag 5

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Opruiming van bloedkweken
Tijdsspanne: 30 dagen
Tijd tussen eerste positieve en eerste negatieve bloedkweek
30 dagen
Klinische verbetering
Tijdsspanne: 30 dagen
Tijd tot klinische verbetering gedefinieerd als de tijd totdat de koorts is verdwenen, bloedkweken steriel zijn en systolische bloeddruk >=90 mmHg niet op vasopressoren bij patiënten die overleven tot klinische verbetering
30 dagen
Duur van het verblijf
Tijdsspanne: 90 dagen
De tijd vanaf het eerste bezoek aan de spoedeisende hulp tot ontslag uit het ziekenhuis bij levend ontslagen patiënten
90 dagen
Alle doodsoorzaak
Tijdsspanne: 90 dagen
Dood door welke oorzaak dan ook
90 dagen
C. diff-infectie
Tijdsspanne: 56 dagen
Elke C. difficile-infectie binnen 56 dagen
56 dagen
Gram-negatieve bacteriëmie
Tijdsspanne: 56 dagen
Elke Gram-negatieve bacteriëmie binnen 56 dagen
56 dagen
Nieuwe kolonisatie met carbapenemase producerende organismen
Tijdsspanne: 56 dagen
Nieuw geïdentificeerde kolonisatie met carbapenemase producerende organismen tot dag 56
56 dagen
Klepvervangende operatie
Tijdsspanne: 56 dagen
Elke klepvervangende operatie die plaatsvindt na de eerste diagnose
56 dagen
Terugkerende isolatie van MSSA van een steriele plaats
Tijdsspanne: Tussen dag 6 en 90 inclusief
Elke positieve kweek van MSSA uit een steriele plaats (bloed, cerebrospinaal vocht, gewrichtsaspiraat, bot, enz.) na beëindiging van de combinatietherapie
Tussen dag 6 en 90 inclusief
Hartinfarct
Tijdsspanne: 7 dagen
Elke klinisch vastgestelde aanval binnen 48 uur na stopzetting van de combinatietherapie
7 dagen
Acuut nierletsel
Tijdsspanne: 7 dagen
Een toename van serumcreatinine tot ≥1,5 maal de uitgangswaarde OF nieuwe vereiste voor hemodialyse op enig moment in de eerste 7 dagen na randomisatie
7 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 90 dagen
Dit wordt beoordeeld aan de hand van de EQ-5D-5L vragenlijst
90 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Emily G McDonald, MD MSc, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Hoofdonderzoeker: Matthew P Cheng, MD, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Hoofdonderzoeker: Todd C Lee, MD MPH FIDSA, Research Institute of the McGill University Health Centre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2021-7400

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren