Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kefatsoliinin ja ertapeneemin yhdistelmä metisilliinille herkän Staphylococcus aureus -bakteremian hoitoon (CERT)

tiistai 8. syyskuuta 2026 päivittänyt: Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Kefatsoliinin ja ertapeneemin yhdistelmä metisilliinille herkän Staphylococcus aureus -bakteremian (CERT) hoitoon

On olemassa useita in vitro, in vivo (eläinmalli) ja ihmisten tapaussarjoja koskevia tietoja, jotka viittaavat siihen, että ertapeneemin lisääminen kefatsoliiniin voisi parantaa tuloksia metisilliinille herkässä S. aureus -bakteremiassa. Satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta ei ole tehty.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kefatsoliini on lisensoitu Kanadassa herkän Staphylococcus aureuksen aiheuttamien infektioiden, mukaan lukien bakteremian, hallintaan. Sitä on käytetty yleisesti vuosikymmeniä tässä taudissa, ja kun sitä verrataan havainnointitutkimuksissa antistafylokokkipenisilliineihin, se on osoittanut vähentynyttä kuolleisuutta.

Siitä huolimatta metisilliinille herkän S. aureus (MSSA) -bakteremian hoidossa on edelleen merkittäviä mahdollisuuksia parantaa kliinisiä tuloksia. Itse asiassa S. aureus -bakteremia tappaa enemmän kanadalaisia ​​vuosittain kuin myelooma, melanooma, munuais-, munasarja- tai mahasyöpä. Kokonaiskuolleisuus lähestyi 18 prosenttia äskettäin ryhmämme suorittamassa kanadalaisessa kliinisessä tutkimuksessa (Cheng et al, 2020).

Bakteremian kesto, erityisesti antibioottihoidon jälkeen, on tunnustettu merkittäväksi kuolleisuuden riskitekijäksi. Interventiot, jotka lyhentävät bakteremian kestoa lisäämättä munuaisten vajaatoiminnan esiintymistiheyttä, kuten gentamysiini (Cosgrove et al, 2009) tai vankomysiinin ja flukloksasilliinin yhdistelmä MRSA:ssa (Tong et al, 2020), ovat lupaavimpia ehdokkaita suurempaan vaiheeseen. 3 tutkimusta, jotka on suunniteltu vaikuttamaan potilaiden kuolleisuuteen.

Ertapeneemi on yleisesti käytetty antibiootti, joka on ollut Kanadan markkinoilla yli 15 vuotta. Sitä käytetään yleisimmin potilailla, joilla on laajakirjoisen beetalaktamaasia tuottavan Enterobacteraciae-bakteerin aiheuttamia infektioita; sillä on kuitenkin laaja kirjo aktiivisuutta, mukaan lukien grampositiiviset bakteerit, kuten S. aureus. Lääke onkin lisensoitu Kanadassa monimutkaisten iho- ja pehmytkudosinfektioiden hoitoon, joita yleisesti aiheuttaa S. aureus.

S. aureuksessa karbapeneemiantibiooteilla, kuten ertapeneemillä, on poikkeuksellinen affiniteetti välttämättömään penisilliiniä sitovaan proteiiniin (PBP), PBP1:een, ylittäen jopa antistafylokokki-p-laktaamien (Chambers et ai, 1990). Tämä täydentää kefatsoliinin suhteellista PBP2-alttiutta (Bamberger et ai, 2002).

Kefatsoliinin yhdistelmän ertapeneemin kanssa on myös osoitettu olevan synergistinen in vitro (Sakoulas et al, 2016), in vivo hiiri- ja rottamalleissa (Sakoulas et al, 2016; Ulloa et al, 2020) ja pienessä ihmisessä tapaussarja (Ulloa et al, 2020).

Näiden tietojen perusteella on olemassa vakuuttavaa teoriaa (hyökkäys 2 PBP:hen), in vitro, in vivo ja ihmisillä saatuja todisteita, jotka tukevat kefatsoliini-ertapeneemin tutkimusvaiheen 2 RCT:tä MSSA-bakteremian hoitoon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

60

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N4Z6
        • Rekrytointi
        • Foothills Medical Centre
        • Päätutkija:
          • Ranjani Somayaji, MD MPH
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8P1A2
        • Rekrytointi
        • Hamilton Health Sciences (Hamilton General Hospital and Juravinski Hospital)
        • Päätutkija:
          • Dominik Mertz, MD MSc
      • Saint Catharines, Ontario, Kanada, L2E6X2
        • Rekrytointi
        • Niagara Health - St. Catharines site
        • Päätutkija:
          • Aidan Findlater, MD
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Kanada
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Rekrytointi
        • Jewish General Hospital
        • Päätutkija:
          • Leighanne Parkes, MD
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • Rekrytointi
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)
        • Päätutkija:
          • Emily G McDonald, MD MSc
        • Alatutkija:
          • Guillaume Butler-Laporte, MD
        • Päätutkija:
          • Todd C Lee, MD MPH FIDSA
        • Päätutkija:
          • Cheng P Matthew, MD
        • Alatutkija:
          • Alexander Lawandi, MD MSc
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 96 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Aikuinen >=18-vuotias

  2. S. aureus -bakteremia viimeisen 48 tunnin aikana:

    • jolla on tuntematon MRSA-tila (keskuksissa, joissa on
    • joka on jo osoitettu olevan MSSA
  3. Nykyinen kefatsoliinin saanti tai missä olisi kliinisesti tarkoituksenmukaista (hoitavan ID-asiantuntijan mukaan) siirtyä kefatsoliiniin runkohoitona (avoin, ei-tutkimuslääke).

HUOMAA: Enintään 12–24 tuntia avointa ei-tutkimuksellista VANCOMYCIN-, LINEZOLID- tai DAPTOMYCIN-hoitoa voidaan sallia, jos sepsis on olemassa ja kliinistä huolta MRSA:sta ei ole suljettu pois.

Poissulkemiskriteerit:

Kliininen:

  1. Rekrytointihetkellä potilas on jo kliinisesti parantunut vähintään yhdellä myöhemmällä negatiivisella viljelmällä > 24 tunnin inkubaatiossa
  2. Anafylaksia mille tahansa beetalaktaamiantibiootille (ja kaikki allergiat ertapeneemille) Polymikrobinen bakteremia (ei sisällä ihon kommensaaleja)
  3. Tunnettu kohtaushäiriö
  4. Mikä tahansa valproiinihapon vastaanottaminen
  5. Odotettu kuolleisuus 48 tunnin sisällä
  6. Tehohoidon resurssien tarve, mutta "älä elvyttä" -tila estää tehohoidon saamisen
  7. Ei voida antaa tietoon perustuvaa suostumusta, eikä terveydenhuollon valtakirjaa ole saatavilla (eettinen hyväksyntä myöhempään suostumukseen vakavan sairauden tapauksessa)

Hallinnollinen:

  1. Tietoon perustuvan suostumuksen kieltäytyminen
  2. Terveydenhuoltotiimin kieltäytyminen osallistumasta
  3. Ei luotettavia keinoja avohoitoon (puhelin/sähköposti/teksti)
  4. Aiemmin ilmoittautunut
  5. Potilaat, joiden isolaatti on tunnistettu MRSA:ksi ilmoittautumisen jälkeen, suljetaan pois (katso alla).

Huomaa, että koska MSSA on paljon yleisempi kuin MRSA Kanadassa (esimerkiksi 90 % kaikesta S. aureus -bakteremiasta MUHC:ssa on MSSA:ta ja negatiivisen MRSA-seulontanäytteen tai tuntemattoman MRSA-statuksen ollessa läsnä, tämä tarkoittaa, että MRSA on alle 5 %). Uskomme, että aika yhdistelmähoitoon liittyy todennäköisesti hyötyyn, joten rekrytoimme potilaat heti, kun S. aureus on tunnistettu, mutta mahdollisesti ennen varmistusta, että organismi on MSSA. Jos mahdollista, käytetään nopeita MRSA-ilmaisutekniikoita; mutta tavanomaisessa seulonnassa tämä tarkoittaa noin 12-24 tunnin viivettä. Myöhemmin MRSA:ksi tunnistetut organismit suljetaan pois aikomuksesta käsitellä analyysia, ja otoskokoa muutetaan vastaavasti, jotta varmistetaan, että ilmoittautuneiden kokonaismäärä vastaa tutkimuksen tavoitteita.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ertapenem
Ertapeneemi 1 g IV päivittäin 2 tunnin x 5 päivän ajan
Lääke: Ertapenem
Lisäaineena ertapeneemi
Muut nimet:
  • Invanz
Placebo Comparator: Plasebo
Suolaliuosta lumelääkettä infusoituna päivittäin 2 tunnin x 5 päivän ajan
Lääke: Plasebo
Suolaliuos lumelääke

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen menestys
Aikaikkuna: Päivä 5
Koostumus: Potilas elossa, kuume parantunut, veriviljelmät negatiiviset S. aureuksen suhteen, systolinen verenpaine >=90 mmHg, ei vasopressoreissa
Päivä 5

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Veriviljelyn puhdistuma
Aikaikkuna: 30 päivää
Aika ensimmäisen positiivisen ja ensimmäisen negatiivisen veriviljelyn välillä
30 päivää
Kliininen parannus
Aikaikkuna: 30 päivää
Kliiniseen paranemiseen kuluva aika määritellään ajaksi, jonka aikana kuume häviää, veriviljelyt ovat steriilejä ja systolinen verenpaine >=90 mmHg ei saa vasopressoreita potilailla, jotka selviävät kliiniseen paranemiseen
30 päivää
Oleskelun kesto
Aikaikkuna: 90 päivää
Aika ensimmäisestä ensiapuun käynnistä sairaalasta kotiutumiseen elävinä kotiutetuilla potilailla
90 päivää
Kaikki syy-kuolleisuus
Aikaikkuna: 90 päivää
Kuolema mistä tahansa syystä
90 päivää
C. diff -infektio
Aikaikkuna: 56 päivää
Mikä tahansa C. difficile -infektio 56 päivän sisällä
56 päivää
Gram-negatiivinen bakteremia
Aikaikkuna: 56 päivää
Mikä tahansa gramnegatiivinen bakteremia 56 päivän sisällä
56 päivää
Uusi kolonisaatio karbapenemaasia tuottavien organismien kanssa
Aikaikkuna: 56 päivää
Äskettäin tunnistettu kolonisaatio karbapenemaasia tuottavien organismien kanssa päivään 56
56 päivää
Venttiilin vaihtoleikkaus
Aikaikkuna: 56 päivää
Kaikki venttiilin vaihtoleikkaukset, jotka suoritetaan alkuperäisen diagnoosin jälkeen
56 päivää
Toistuva MSSA:n eristäminen steriilistä kohdasta
Aikaikkuna: Päivät 6–90 mukaan lukien
Mikä tahansa positiivinen MSSA-viljelmä steriilistä paikasta (veri, aivo-selkäydinneste, nivelaspiraatti, luu jne.) yhdistelmähoidon päättymisen jälkeen
Päivät 6–90 mukaan lukien
Kohtaus
Aikaikkuna: 7 päivää
Kaikki kliinisesti tunnistetut kohtaukset 48 tunnin sisällä yhdistelmähoidon lopettamisesta
7 päivää
Akuutti munuaisvaurio
Aikaikkuna: 7 päivää
Seerumin kreatiniinin nousu ≥1,5-kertaiseksi lähtötasoon TAI uusi hemodialyysin tarve milloin tahansa ensimmäisen 7 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
7 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Terveyteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: 90 päivää
Tämä arvioidaan käyttämällä EQ-5D-5L-kyselylomaketta
90 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Tutkijat

  • Päätutkija: Emily G McDonald, MD MSc, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Päätutkija: Matthew P Cheng, MD, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Päätutkija: Todd C Lee, MD MPH FIDSA, Research Institute of the McGill University Health Centre

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 20. toukokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. huhtikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. heinäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 10. toukokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. toukokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 14. toukokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 11. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2021-7400

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa