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Combinazione di cefazolina con ertapenem per batteriemia da stafilococco aureo sensibile alla meticillina (CERT)

22 maggio 2026 aggiornato da: Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Combinazione di cefazolina con ertapenem per batteriemia da stafilococco aureo sensibile alla meticillina (CERT)

Esiste una varietà di dati in vitro, in vivo (modello animale) e di serie di casi umani che suggeriscono che l'aggiunta di ertapenem alla cefazolina potrebbe migliorare i risultati nella batteriemia da S. aureus sensibile alla meticillina. Non è stato eseguito alcuno studio controllato randomizzato.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La cefazolina è autorizzata in Canada per la gestione delle infezioni dovute a Staphylococcus aureus suscettibile, inclusa la batteriemia. È stato comunemente usato per decenni in questa malattia e, se confrontato in studi osservazionali con penicilline anti-stafilococciche, ha dimostrato una mortalità ridotta.

Tuttavia, nel trattamento della batteriemia da S. aureus meticillino-sensibile (MSSA), permangono opportunità significative per migliorare gli esiti clinici. In effetti, la batteriemia da S. aureus uccide più canadesi ogni anno rispetto a mieloma, melanoma, tumori renali, ovarici o dello stomaco. La mortalità complessiva si è avvicinata al 18% in un recente studio clinico canadese eseguito dal nostro gruppo (Cheng et al, 2020).

La durata della batteriemia, in particolare dopo l'antibioterapia, è riconosciuta come un importante fattore di rischio di mortalità. Gli interventi che riducono la durata della batteriemia, senza aumentare la frequenza dell'insufficienza renale come la gentamicina (Cosgrove et al, 2009) o la combinazione di vancomicina e flucloxacillina nell'MRSA (Tong et al, 2020), sono tra i candidati più promettenti per una fase più ampia 3 studi progettati per avere un impatto sulla mortalità dei pazienti.

Ertapenem è un antibiotico di uso comune presente sul mercato canadese da oltre 15 anni. È più comunemente usato nei pazienti con infezioni causate da Enterobacteraciae produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro; tuttavia, ha un ampio spettro di attività che include batteri Gram-positivi come S. aureus. In effetti, il farmaco è autorizzato in Canada per il trattamento di infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli comunemente causate da S. aureus.

In S. aureus gli antibiotici carbapenemici come l'ertapenem hanno un'affinità eccezionale per la proteina legante la penicillina essenziale (PBP), PBP1, superando anche quella dei β-lattamici antistafilococcici (Chambers et al, 1990). Ciò integra la relativa propensione PBP2 della cefazolina (Bamberger et al, 2002).

La combinazione di cefazolina con ertapenem ha anche dimostrato di essere sinergica in vitro (Sakoulas et al, 2016), in vivo nei modelli di topo e ratto (Sakoulas et al, 2016; Ulloa et al, 2020) e in un piccolo essere umano serie di casi (Ulloa et al, 2020).

Sulla base di questi dati, esiste una teoria convincente (attacco a 2 PBP), prove in vitro, in vivo e casi umani a sostegno di un RCT esplorativo di fase 2 di cefazolina-ertapenem per il trattamento della batteriemia da MSSA.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N4Z6
        • Reclutamento
        • Foothills Medical Centre
        • Investigatore principale:
          • Ranjani Somayaji, MD MPH
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8P1A2
        • Reclutamento
        • Hamilton Health Sciences (Hamilton General Hospital and Juravinski Hospital)
        • Investigatore principale:
          • Dominik Mertz, MD MSc
      • Saint Catharines, Ontario, Canada, L2E6X2
        • Reclutamento
        • Niagara Health - St. Catharines site
        • Investigatore principale:
          • Aidan Findlater, MD
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Reclutamento
        • Jewish General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Leighanne Parkes, MD
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • Reclutamento
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)
        • Investigatore principale:
          • Emily G McDonald, MD MSc
        • Sub-investigatore:
          • Guillaume Butler-Laporte, MD
        • Investigatore principale:
          • Todd C Lee, MD MPH FIDSA
        • Investigatore principale:
          • Cheng P Matthew, MD
        • Sub-investigatore:
          • Alexander Lawandi, MD MSc
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 96 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Adulto >=18 anni

  2. Batteriemia da S. aureus nelle ultime 48 ore:

    • con qualsiasi stato MRSA sconosciuto (nei centri con
    • che è già stato dimostrato essere MSSA
  3. Ricezione attuale di cefazolina o dove sarebbe clinicamente appropriato (secondo lo specialista in ID curante) passare a cefazolina come terapia di base (in aperto, farmaco non in studio).

NOTA: possono essere consentite fino a 12-24 ore aggiuntive di VANCOMICINA, LINEZOLID o DAPTOMYCIN non in studio in aperto se è presente sepsi e non è stata esclusa la preoccupazione clinica per MRSA.

Criteri di esclusione:

Clinico:

  1. Al momento del reclutamento, il paziente è già clinicamente migliorato con almeno una successiva coltura negativa a >24 ore di incubazione
  2. Anafilassi a qualsiasi antibiotico beta-lattamico (e qualsiasi allergia a ertapenem) Batteriemia polimicrobica (esclusi i commensali cutanei)
  3. Disturbo convulsivo noto
  4. Qualsiasi ricevuta di acido valproico
  5. Mortalità prevista entro 48 ore
  6. Necessità di risorse di terapia intensiva ma lo stato "non rianimare" preclude la ricezione di cure critiche
  7. Incapace di fornire il consenso informato e nessuna delega sanitaria disponibile (con approvazione etica per il consenso differito in caso di malattia grave)

Amministrativo:

  1. Rifiuto di fornire il consenso informato
  2. Rifiuto del team sanitario a partecipare
  3. Nessun mezzo affidabile di contatto ambulatoriale (telefono/e-mail/messaggio)
  4. Precedentemente iscritto
  5. I pazienti il ​​cui isolato è identificato come MRSA dopo l'arruolamento saranno successivamente esclusi (vedi sotto).

Si noti che poiché l'MSSA è molto più comune dell'MRSA in Canada (il 90% di tutte le batteriemie da S. aureus al MUHC, ad esempio, sono MSSA e in presenza di un tampone di screening per MRSA negativo o di uno stato MRSA sconosciuto, ciò significa che il rischio di MRSA è inferiore al 5%). Riteniamo che il tempo per la terapia di combinazione sia probabilmente legato al beneficio, pertanto recluteremo i pazienti non appena verrà identificato S. aureus, ma potenzialmente prima della conferma che l'organismo è MSSA. Ove possibile, verranno impiegate tecniche di rilevazione rapida di MRSA; tuttavia, con lo screening convenzionale ciò significherà un ritardo di circa 12-24 ore. Gli organismi successivamente identificati come MRSA saranno esclusi dall'intenzione di trattare l'analisi e la dimensione del campione sarà adattata di conseguenza per garantire che l'arruolamento totale soddisfi gli obiettivi dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ertapenem
Ertapenem 1 g EV al giorno infuso in 2 ore x 5 giorni
Droga: Ertapenem
Ertapenem aggiuntivo
Altri nomi:
  • Ivanz
Comparatore placebo: Placebo
Placebo salino infuso giornalmente per 2 ore x 5 giorni
Droga: Placebo
Placebo salino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Successo clinico
Lasso di tempo: Giorno 5
Composito di: Paziente vivo, febbre risolta, emocolture negative per S. aureus, pressione arteriosa sistolica >=90mmHg senza vasopressori
Giorno 5

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Autorizzazione dell'emocoltura
Lasso di tempo: 30 giorni
Tempo tra la prima emocoltura positiva e la prima negativa
30 giorni
Miglioramento clinico
Lasso di tempo: 30 giorni
Tempo al miglioramento clinico definito come il tempo fino alla risoluzione della febbre, emocolture sterili e pressione arteriosa sistolica >=90 mmHg senza vasopressori nei pazienti che sopravvivono al miglioramento clinico
30 giorni
Durata del soggiorno
Lasso di tempo: 90 giorni
Il tempo dalla visita iniziale al pronto soccorso fino alla dimissione dall'ospedale nei pazienti dimessi vivi
90 giorni
Tutta causa-mortalità
Lasso di tempo: 90 giorni
Morte per qualsiasi causa
90 giorni
Infezione da C.diff
Lasso di tempo: 56 giorni
Qualsiasi infezione da C. difficile entro 56 giorni
56 giorni
Batteriemia Gram-negativa
Lasso di tempo: 56 giorni
Qualsiasi batteriemia Gram-negativa entro 56 giorni
56 giorni
Nuova colonizzazione con organismi produttori di carbapenemasi
Lasso di tempo: 56 giorni
Colonizzazione recentemente identificata con organismi produttori di carbapenemasi fino al giorno 56
56 giorni
Chirurgia sostitutiva della valvola
Lasso di tempo: 56 giorni
Qualsiasi intervento chirurgico di sostituzione della valvola che si verifica dopo la diagnosi iniziale
56 giorni
Isolamento ricorrente di MSSA da un sito sterile
Lasso di tempo: Tra i giorni 6 e 90 inclusi
Qualsiasi coltura positiva di MSSA da un sito sterile (sangue, liquido cerebrospinale, aspirato articolare, ossa, ecc.) verificatasi dopo la fine della terapia di combinazione
Tra i giorni 6 e 90 inclusi
Crisi
Lasso di tempo: 7 giorni
Qualsiasi crisi epilettica clinicamente identificata entro 48 ore dall'interruzione della terapia di associazione
7 giorni
Danno renale acuto
Lasso di tempo: 7 giorni
Un aumento della creatinina sierica a ≥1,5 volte il basale OPPURE nuova necessità di emodialisi in qualsiasi momento nei primi 7 giorni dalla randomizzazione
7 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: 90 giorni
Questo sarà valutato utilizzando il questionario EQ-5D-5L
90 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Investigatori

  • Investigatore principale: Emily G McDonald, MD MSc, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Investigatore principale: Matthew P Cheng, MD, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Investigatore principale: Todd C Lee, MD MPH FIDSA, Research Institute of the McGill University Health Centre

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

14 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 maggio 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2021-7400

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Batteriemia da Staphylococcus Aureus

Prove cliniche su Ertapenem

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