头孢唑啉联合厄他培南治疗甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌菌血症 (CERT)
2026年9月8日 更新者：Todd C. Lee MD MPH FIDSA
头孢唑林联合厄他培南治疗甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌菌血症 (CERT)
有各种体外、体内（动物模型）和人类病例系列数据表明，在头孢唑林中加入厄他培南可以改善甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌菌血症的结果。
尚未进行随机对照试验。
研究概览
详细说明
头孢唑啉在加拿大获准用于治疗由敏感的金黄色葡萄球菌引起的感染，包括菌血症。 它已在这种疾病中普遍使用了几十年，并且在观察性研究中与抗葡萄球菌青霉素相比，已证明死亡率降低。
然而，在治疗甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌 (MSSA) 菌血症时，仍然存在改善临床结果的重要机会。 事实上，每年死于金黄色葡萄球菌菌血症的加拿大人多于骨髓瘤、黑色素瘤、肾癌、卵巢癌或胃癌。 在我们小组最近进行的加拿大临床试验中，总死亡率接近 18%（Cheng 等人，2020 年）。
菌血症的持续时间，特别是在抗生素治疗后，被认为是死亡的主要危险因素。 减少菌血症持续时间而不增加肾衰竭频率的干预措施，如庆大霉素（Cosgrove 等人，2009 年）或 MRSA 中万古霉素和氟氯西林的组合（Tong 等人，2020 年），是大阶段最有希望的候选者之一3 项旨在影响患者死亡率的研究。
厄他培南是一种常用的抗生素，已在加拿大市场上市超过 15 年。 它最常用于由产超广谱 β-内酰胺酶的肠杆菌引起的感染患者；然而，它具有广谱活性，包括金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌。 实际上，该药物在加拿大已获准用于治疗通常由金黄色葡萄球菌引起的复杂皮肤和软组织感染。
在金黄色葡萄球菌中，厄他培南等碳青霉烯类抗生素对必需的青霉素结合蛋白 (PBP)、PBP1 具有特殊的亲和力，甚至超过了抗葡萄球菌的 β-内酰胺类抗生素（Chambers 等人，1990）。 这补充了头孢唑林的相对 PBP2 倾向（Bamberger 等人，2002）。
头孢唑林与厄他培南的组合也被证明在体外（Sakoulas 等人，2016 年）、小鼠和大鼠模型（Sakoulas 等人，2016 年；Ulloa 等人，2020 年）体内以及小型人类中具有协同作用案例系列（Ulloa 等人，2020 年）。
基于此数据，有令人信服的理论（攻击 2 个 PBP）、体外、体内和人类病例证据支持头孢唑林-厄他培南用于治疗 MSSA 菌血症的探索性 2 期 RCT。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Lina Petrella
- 电话号码：23730 514-934-1934
- 邮箱：lina.petrella@muhc.mcgill.ca
学习地点
-
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N4Z6
- 招聘中
- Foothills Medical Centre
-
首席研究员：
- Ranjani Somayaji, MD MPH
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-
British Columbia
-
Surrey、British Columbia、加拿大
- 招聘中
- Surrey Memorial Hospital
-
接触：
- Christopher Condin, PhD
- 邮箱：christopher.condin@fraserhealth.ca
-
首席研究员：
- Kevin Afra, MD, MHA, FRCPC
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、加拿大、L8P1A2
- 招聘中
- Hamilton Health Sciences (Hamilton General Hospital and Juravinski Hospital)
-
首席研究员：
- Dominik Mertz, MD MSc
-
Saint Catharines、Ontario、加拿大、L2E6X2
- 招聘中
- Niagara Health - St. Catharines site
-
首席研究员：
- Aidan Findlater, MD
-
-
Quebec
-
Laval、Quebec、加拿大
- 招聘中
- Hospital de la Cité de la Sante
-
接触：
- Marco Bergevin, MD
- 邮箱：Marco-Andres.Bergevin.med@ssss.gouv.qc.ca
-
首席研究员：
- Marco Bergevin, MD
-
Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- 招聘中
- Jewish General Hospital
-
首席研究员：
- Leighanne Parkes, MD
-
Montreal、Quebec、加拿大、H4A3J1
- 招聘中
- McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)
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首席研究员：
- Emily G McDonald, MD MSc
-
副研究员：
- Guillaume Butler-Laporte, MD
-
首席研究员：
- Todd C Lee, MD MPH FIDSA
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首席研究员：
- Cheng P Matthew, MD
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副研究员：
- Alexander Lawandi, MD MSc
-
接触：
- Lina Petrella
- 电话号码：23730 514-934-1934
- 邮箱：lina.petrella@muhc.mcgill.ca
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 96年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 成人 >=18 岁
过去48小时内的金黄色葡萄球菌菌血症：
- 具有任何未知的 MRSA 状态（在具有
- 已被证明是 MSSA
- 目前正在接受头孢唑啉或在临床上适合（根据治疗 ID 专家的说法）改用头孢唑林作为主要疗法（开放标签，非研究药物）。
注意：如果存在脓毒症并且未排除对 MRSA 的临床关注，则可以允许最多额外 12-24 小时的开放标签非研究万古霉素、利奈唑胺或达托霉素。
排除标准：
临床：
- 在招募时，患者已经在临床上有所改善，并且在 >24 小时的培养中至少有一次随后的阴性培养
- 对任何 β-内酰胺类抗生素的过敏反应（以及对厄他培南的任何过敏） 多种微生物菌血症（不包括皮肤共生菌）
- 已知的癫痫症
- 丙戊酸的任何收据
- 48小时内预期死亡率
- 需要重症监护资源但“不复苏”状态排除接受重症监护
- 无法提供知情同意书，也没有可用的医疗保健代理人（在严重疾病的情况下需要伦理批准才能推迟同意）
行政的：
- 拒绝提供知情同意
- 医疗团队拒绝参与
- 没有可靠的门诊联系方式（电话/电子邮件/短信）
- 以前就读
- 其分离物在登记后被鉴定为 MRSA 的患者随后将被排除（见下文）。
请注意，由于 MSSA 在加拿大比 MRSA 常见得多（例如，MUHC 的所有金黄色葡萄球菌菌血症中有 90% 是 MSSA，并且存在 MRSA 筛查拭子阴性或 MRSA 状态未知的情况，这意味着MRSA 少于 5%）。 我们认为联合治疗的时间可能与获益有关，因此我们将在确定金黄色葡萄球菌后立即招募患者，但可能在确认生物体为 MSSA 之前。 在可能的情况下，将部署快速 MRSA 检测技术；然而，对于常规筛选，这将意味着大约 12-24 小时的延迟。 随后鉴定为 MRSA 的生物体将被排除在意向治疗分析之外，样本量将相应调整以确保总入组人数符合研究目标。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：厄他培南
厄他培南 1g IV 每天输注超过 2 小时 x 5 天
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辅助厄他培南
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
盐水安慰剂每天输注超过 2 小时 x 5 天
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生理盐水安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床成功
大体时间：第五天
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综合：患者存活、发烧消退、血培养金黄色葡萄球菌阴性、收缩压 >=90mmHg 未服用升压药
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第五天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血培养清除
大体时间：30天
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第一次阳性和第一次阴性血培养之间的时间
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30天
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临床改善
大体时间：30天
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临床改善时间定义为发热消退、血培养无菌且收缩压 >=90mmHg 且存活至临床改善的患者未接受血管加压药治疗的时间
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30天
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停留时间
大体时间：90天
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存活出院患者从首次急诊到出院的时间
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90天
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全因死亡率
大体时间：90天
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因任何原因死亡
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90天
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C. diff 感染
大体时间：56天
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56 天内任何艰难梭菌感染
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56天
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革兰氏阴性菌血症
大体时间：56天
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56 天内任何革兰氏阴性菌血症
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56天
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产生碳青霉烯酶的生物体的新定植
大体时间：56天
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新发现的产碳青霉烯酶生物定植至第 56 天
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56天
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瓣膜置换手术
大体时间：56天
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初步诊断后发生的任何瓣膜置换手术
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56天
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从无菌部位反复分离 MSSA
大体时间：第 6 天到第 90 天之间
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联合治疗结束后无菌部位（血液、脑脊髓液、关节穿刺液、骨骼等）的任何 MSSA 培养阳性
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第 6 天到第 90 天之间
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发作
大体时间：7天
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停止联合治疗后 48 小时内任何临床确定的癫痫发作
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7天
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急性肾损伤
大体时间：7天
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在随机分组后的前 7 天内的任何时间，血清肌酐升高至基线的 1.5 倍或新的血液透析需求
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7天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与健康相关的生活质量
大体时间：90天
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这将使用 EQ-5D-5L 问卷进行评估
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90天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Emily G McDonald, MD MSc、Research Institute of the McGill University Health Centre
- 首席研究员：Matthew P Cheng, MD、Research Institute of the McGill University Health Centre
- 首席研究员：Todd C Lee, MD MPH FIDSA、Research Institute of the McGill University Health Centre
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ulloa ER, Singh KV, Geriak M, Haddad F, Murray BE, Nizet V, Sakoulas G. Cefazolin and Ertapenem Salvage Therapy Rapidly Clears Persistent Methicillin-Susceptible Staphylococcus aureus Bacteremia. Clin Infect Dis. 2020 Sep 12;71(6):1413-1418. doi: 10.1093/cid/ciz995.
- Sakoulas G, Olson J, Yim J, Singh NB, Kumaraswamy M, Quach DT, Rybak MJ, Pogliano J, Nizet V. Cefazolin and Ertapenem, a Synergistic Combination Used To Clear Persistent Staphylococcus aureus Bacteremia. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Oct 21;60(11):6609-6618. doi: 10.1128/AAC.01192-16. Print 2016 Nov.
- Cosgrove SE, Vigliani GA, Fowler VG Jr, Abrutyn E, Corey GR, Levine DP, Rupp ME, Chambers HF, Karchmer AW, Boucher HW. Initial low-dose gentamicin for Staphylococcus aureus bacteremia and endocarditis is nephrotoxic. Clin Infect Dis. 2009 Mar 15;48(6):713-21. doi: 10.1086/597031.
- Bamberger DM, Herndon BL, Fitch J, Florkowski A, Parkhurst V. Effects of neutrophils on cefazolin activity and penicillin-binding proteins in Staphylococcus aureus abscesses. Antimicrob Agents Chemother. 2002 Sep;46(9):2878-84. doi: 10.1128/AAC.46.9.2878-2884.2002.
- Chambers HF, Sachdeva M. Binding of beta-lactam antibiotics to penicillin-binding proteins in methicillin-resistant Staphylococcus aureus. J Infect Dis. 1990 Jun;161(6):1170-6. doi: 10.1093/infdis/161.6.1170.
- Cheng MP, Lawandi A, Butler-Laporte G, De l'Etoile-Morel S, Paquette K, Lee TC. Adjunctive Daptomycin in the Treatment of Methicillin-susceptible Staphylococcus aureus Bacteremia: A Randomized, Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2021 May 4;72(9):e196-e203. doi: 10.1093/cid/ciaa1000.
- Tong SYC, Mora J, Bowen AC, Cheng MP, Daneman N, Goodman AL, Heriot GS, Lee TC, Lewis RJ, Lye DC, Mahar RK, Marsh J, McGlothlin A, McQuilten Z, Morpeth SC, Paterson DL, Price DJ, Roberts JA, Robinson JO, van Hal SJ, Walls G, Webb SA, Whiteway L, Yahav D, Davis JS; Staphylococcus aureus Network Adaptive Platform (SNAP) Study Group. The Staphylococcus aureus Network Adaptive Platform Trial Protocol: New Tools for an Old Foe. Clin Infect Dis. 2022 Nov 30;75(11):2027-2034. doi: 10.1093/cid/ciac476.
- Shah S, Clarke LG, Falcione BA, Shields RK, Smith BJ. Incidence and factors associated with rapid blood culture sterilization among patients receiving ertapenem combination therapy for MSSA bacteremia. Antimicrob Agents Chemother. 2026 Feb 4;70(2):e0130325. doi: 10.1128/aac.01303-25. Epub 2025 Dec 23.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年5月20日
初级完成 (估计的)
2027年4月1日
研究完成 (估计的)
2027年7月1日
研究注册日期
首次提交
2021年5月10日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月10日
首次发布 (实际的)
2021年5月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月8日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
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