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Combinación de cefazolina con ertapenem para la bacteriemia por Staphylococcus aureus sensible a la meticilina (CERT)

8 de septiembre de 2026 actualizado por: Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Combinación de cefazolina con ertapenem para la bacteriemia por Staphylococcus aureus sensible a la meticilina (CERT)

Existe una variedad de datos in vitro, in vivo (modelo animal) y de series de casos humanos que sugieren que la adición de ertapenem a la cefazolina podría mejorar los resultados en la bacteriemia por S. aureus sensible a la meticilina. No se ha realizado ningún ensayo controlado aleatorio.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La cefazolina está autorizada en Canadá para el tratamiento de infecciones por Staphylococcus aureus susceptible, incluida la bacteriemia. Se ha utilizado comúnmente durante décadas en esta enfermedad y, cuando se compara en estudios observacionales con las penicilinas antiestafilocócicas, ha demostrado una mortalidad reducida.

Sin embargo, en el tratamiento de la bacteriemia por S. aureus sensible a la meticilina (MSSA), aún existen oportunidades significativas para mejorar los resultados clínicos. De hecho, la bacteriemia por S. aureus mata anualmente a más canadienses que los cánceres de mieloma, melanoma, riñón, ovario o estómago. La mortalidad general se acercó al 18 % en un ensayo clínico canadiense reciente realizado por nuestro grupo (Cheng et al, 2020).

La duración de la bacteriemia, particularmente después de la antibioterapia, se reconoce como un importante factor de riesgo de mortalidad. Las intervenciones que reducen la duración de la bacteriemia, sin aumentar la frecuencia de insuficiencia renal, como la gentamicina (Cosgrove et al, 2009) o la combinación de vancomicina y flucloxacilina en MRSA (Tong et al, 2020), se encuentran entre los candidatos más prometedores para una fase más amplia. 3 estudios diseñados para impactar la mortalidad de los pacientes.

Ertapenem es un antibiótico de uso común que ha estado en el mercado canadiense durante más de 15 años. Se usa más comúnmente en pacientes con infecciones causadas por Enterobacteraciae productoras de betalactamasas de espectro extendido; sin embargo, tiene un amplio espectro de actividad que incluye bacterias Gram-positivas como S. aureus. De hecho, el medicamento está autorizado en Canadá para el tratamiento de infecciones complicadas de la piel y los tejidos blandos causadas comúnmente por S. aureus.

En S. aureus, los antibióticos carbapenémicos como el ertapenem tienen una afinidad excepcional por la proteína esencial de unión a penicilina (PBP), PBP1, superando incluso la de los β-lactámicos antiestafilocócicos (Chambers et al, 1990). Esto complementa la propensión relativa a PBP2 de la cefazolina (Bamberger et al, 2002).

También se ha demostrado que la combinación de cefazolina con ertapenem es sinérgica in vitro (Sakoulas et al, 2016), in vivo en modelos de ratón y rata (Sakoulas et al, 2016; Ulloa et al, 2020) y en un pequeño humano. serie de casos (Ulloa et al, 2020).

Sobre la base de estos datos, existe una teoría convincente (ataque a 2 PBP), pruebas in vitro, in vivo y de casos en humanos que respaldan un ECA exploratorio de fase 2 de cefazolina-ertapenem para el tratamiento de la bacteriemia por MSSA.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

60

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N4Z6
        • Reclutamiento
        • Foothills Medical Centre
        • Investigador principal:
          • Ranjani Somayaji, MD MPH
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canadá
        • Reclutamiento
        • Surrey Memorial Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kevin Afra, MD, MHA, FRCPC
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8P1A2
        • Reclutamiento
        • Hamilton Health Sciences (Hamilton General Hospital and Juravinski Hospital)
        • Investigador principal:
          • Dominik Mertz, MD MSc
      • Saint Catharines, Ontario, Canadá, L2E6X2
        • Reclutamiento
        • Niagara Health - St. Catharines site
        • Investigador principal:
          • Aidan Findlater, MD
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canadá
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Reclutamiento
        • Jewish General Hospital
        • Investigador principal:
          • Leighanne Parkes, MD
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A3J1
        • Reclutamiento
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)
        • Investigador principal:
          • Emily G McDonald, MD MSc
        • Sub-Investigador:
          • Guillaume Butler-Laporte, MD
        • Investigador principal:
          • Todd C Lee, MD MPH FIDSA
        • Investigador principal:
          • Cheng P Matthew, MD
        • Sub-Investigador:
          • Alexander Lawandi, MD MSc
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 96 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Adulto >=18 años

  2. Bacteriemia por S. aureus en las últimas 48 horas:

    • con cualquier estado desconocido de MRSA (en centros con
    • que ya se ha demostrado que es MSSA
  3. Recibo actual de cefazolina o donde sería clínicamente apropiado (según el especialista en DI tratante) cambiar a cefazolina como terapia principal (medicamento abierto, que no pertenece al estudio).

NOTA: Se pueden permitir hasta 12 a 24 horas adicionales de VANCOMICINA, LINEZOLID o DAPTOMICINAS de etiqueta abierta que no sean del estudio si hay sepsis y no se ha excluido la preocupación clínica por MRSA.

Criterio de exclusión:

Clínico:

  1. En el momento del reclutamiento, el paciente ya ha mejorado clínicamente con al menos un cultivo negativo posterior a >24 horas de incubación.
  2. Anafilaxia a cualquier antibiótico betalactámico (y cualquier alergia a ertapenem) Bacteriemia polimicrobiana (sin incluir los comensales de la piel)
  3. Trastorno convulsivo conocido
  4. Cualquier recibo de ácido valproico
  5. Mortalidad esperada en 48 horas
  6. La necesidad de recursos de atención crítica pero el estado de "no reanimar" impide la recepción de atención crítica
  7. No se puede dar el consentimiento informado y no hay un representante de atención médica disponible (con aprobación ética para el consentimiento diferido en casos de enfermedad grave)

Administrativo:

  1. Negativa a proporcionar consentimiento informado
  2. Negativa del equipo de salud a participar
  3. Sin medios fiables de contacto ambulatorio (teléfono/correo electrónico/texto)
  4. Previamente inscrito
  5. Los pacientes cuyo aislamiento se identifique como MRSA después de la inscripción serán excluidos posteriormente (ver más abajo).

Tenga en cuenta que debido a que MSSA es mucho más común que MRSA en Canadá (el 90% de todas las bacteriemias por S. aureus en MUHC, por ejemplo, son MSSA y en presencia de un hisopo de detección de MRSA negativo o un estado desconocido de MRSA, esto significa que el riesgo de MRSA es menos del 5%). Creemos que el tiempo hasta la terapia de combinación probablemente esté relacionado con el beneficio, por lo tanto, reclutaremos a los pacientes tan pronto como se identifique S. aureus, pero potencialmente antes de la confirmación de que el organismo es MSSA. Siempre que sea posible, se implementarán técnicas de detección rápida de MRSA; sin embargo, con la detección convencional esto significará un retraso de aproximadamente 12 a 24 horas. Los organismos posteriormente identificados como MRSA se excluirán del análisis por intención de tratar y el tamaño de la muestra se ajustará en consecuencia para garantizar que la inscripción total cumpla con los objetivos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ertapenem
Ertapenem 1 g IV diario infundido durante 2 horas x 5 días
Droga: Ertapenem
Ertapenem adyuvante
Otros nombres:
  • Invanz
Comparador de placebos: Placebo
Placebo salino infundido diariamente durante 2 horas x 5 días
Droga: Placebo
Placebo salino

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Éxito clínico
Periodo de tiempo: Dia 5
Compuesto de: paciente vivo, fiebre resuelta, hemocultivos negativos para S. aureus, presión arterial sistólica >=90 mmHg sin vasopresores
Dia 5

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aclaramiento de hemocultivos
Periodo de tiempo: 30 dias
Tiempo entre el primer hemocultivo positivo y el primer negativo
30 dias
Mejoría clínica
Periodo de tiempo: 30 dias
Tiempo hasta la mejoría clínica definido como el tiempo hasta la resolución de la fiebre, hemocultivos estériles y presión arterial sistólica >=90 mmHg sin vasopresores en pacientes que sobreviven a la mejoría clínica
30 dias
Duración de la estancia
Periodo de tiempo: 90 dias
El tiempo desde la visita inicial a urgencias hasta el alta hospitalaria en pacientes dados de alta vivos
90 dias
Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 90 dias
Muerte por cualquier causa
90 dias
Infección por C. difficile
Periodo de tiempo: 56 dias
Cualquier infección por C. difficile dentro de los 56 días
56 dias
Bacteriemia por gramnegativos
Periodo de tiempo: 56 dias
Cualquier bacteriemia Gram-negativa dentro de los 56 días
56 dias
Nueva colonización con organismos productores de carbapenemasas
Periodo de tiempo: 56 dias
Colonización recién identificada con organismos productores de carbapenemasas hasta el día 56
56 dias
Cirugía de reemplazo de válvula
Periodo de tiempo: 56 dias
Cualquier cirugía de reemplazo de válvula que ocurra después del diagnóstico inicial
56 dias
Aislamiento recurrente de MSSA de un sitio estéril
Periodo de tiempo: Entre los días 6 y 90 inclusive
Cualquier cultivo positivo de MSSA de un sitio estéril (sangre, líquido cefalorraquídeo, aspirado articular, hueso, etc.) que ocurra después del final de la terapia combinada
Entre los días 6 y 90 inclusive
Embargo
Periodo de tiempo: 7 días
Cualquier convulsión identificada clínicamente dentro de las 48 horas posteriores a la interrupción de la terapia combinada
7 días
Lesión renal aguda
Periodo de tiempo: 7 días
Un aumento en la creatinina sérica a ≥1.5 veces el valor inicial O nuevo requerimiento de hemodiálisis en cualquier momento en los primeros 7 días desde la aleatorización
7 días

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: 90 dias
Se evaluará mediante el cuestionario EQ-5D-5L
90 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Investigadores

  • Investigador principal: Emily G McDonald, MD MSc, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Investigador principal: Matthew P Cheng, MD, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Investigador principal: Todd C Lee, MD MPH FIDSA, Research Institute of the McGill University Health Centre

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de mayo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de abril de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de mayo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

14 de mayo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2021-7400

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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