Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация цефазолина с эртапенемом при бактериемии, вызванной метициллин-чувствительным золотистым стафилококком (CERT)

8 сентября 2026 г. обновлено: Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Комбинация цефазолина с эртапенемом при бактериемии, вызванной метициллин-чувствительным золотистым стафилококком (CERT)

Имеются различные данные исследований in vitro, in vivo (модель на животных) и серий случаев у людей, которые позволяют предположить, что добавление эртапенема к цефазолину может улучшить исходы при бактериемии, вызванной метициллин-чувствительным S. aureus. Рандомизированное контролируемое исследование не проводилось.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цефазолин лицензирован в Канаде для лечения инфекций, вызванных чувствительным золотистым стафилококком, включая бактериемию. Он широко использовался в течение десятилетий при этом заболевании и, по сравнению с антистафилококковыми пенициллинами в обсервационных исследованиях, продемонстрировал снижение смертности.

Тем не менее, при лечении бактериемии, вызванной метициллин-чувствительным S. aureus (MSSA), остаются значительные возможности для улучшения клинических результатов. Действительно, бактериемия S. aureus ежегодно убивает больше канадцев, чем миелома, меланома, рак почек, яичников или желудка. Общая смертность приблизилась к 18% в недавнем канадском клиническом исследовании, проведенном нашей группой (Cheng et al, 2020).

Продолжительность бактериемии, особенно после антибиотикотерапии, считается основным фактором риска смертности. Вмешательства, которые сокращают продолжительность бактериемии без увеличения частоты почечной недостаточности, такие как гентамицин (Cosgrove et al, 2009) или комбинация ванкомицина и флуклоксациллина при MRSA (Tong et al, 2020), являются одними из наиболее многообещающих кандидатов для более крупной фазы. 3 исследования, призванные повлиять на смертность пациентов.

Эртапенем — это широко используемый антибиотик, который присутствует на канадском рынке уже более 15 лет. Он чаще всего используется у пациентов с инфекциями, вызванными энтеробактериями, продуцирующими бета-лактамазы расширенного спектра; однако он обладает широким спектром действия, включая грамположительные бактерии, такие как S. aureus. Действительно, препарат лицензирован в Канаде для лечения сложных инфекций кожи и мягких тканей, обычно вызываемых S. aureus.

У S. aureus антибиотики-карбапенемы, такие как эртапенем, обладают исключительной аффинностью к основному пенициллинсвязывающему белку (PBP), PBP1, превосходя даже антистафилококковые β-лактамы (Chambers et al, 1990). Это дополняет относительную склонность цефазолина к PBP2 (Bamberger et al, 2002).

Комбинация цефазолина с эртапенемом также показала синергетический эффект in vitro (Sakoulas et al, 2016), in vivo в моделях на мышах и крысах (Sakoulas et al, 2016; Ulloa et al, 2020) и у маленького человека. серия случаев (Ulloa et al, 2020).

Основываясь на этих данных, существует убедительная теория (атака на 2 PBP), данные in vitro, in vivo и случаи на людях, подтверждающие экспериментальное РКИ 2 фазы цефазолина-эртапенема для лечения бактериемии MSSA.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N4Z6
        • Рекрутинг
        • Foothills Medical Centre
        • Главный следователь:
          • Ranjani Somayaji, MD MPH
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Канада
        • Рекрутинг
        • Surrey Memorial Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Kevin Afra, MD, MHA, FRCPC
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8P1A2
        • Рекрутинг
        • Hamilton Health Sciences (Hamilton General Hospital and Juravinski Hospital)
        • Главный следователь:
          • Dominik Mertz, MD MSc
      • Saint Catharines, Ontario, Канада, L2E6X2
        • Рекрутинг
        • Niagara Health - St. Catharines site
        • Главный следователь:
          • Aidan Findlater, MD
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Канада
        • Рекрутинг
        • Hospital de la Cité de la Sante
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Marco Bergevin, MD
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Рекрутинг
        • Jewish General Hospital
        • Главный следователь:
          • Leighanne Parkes, MD
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A3J1
        • Рекрутинг
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)
        • Главный следователь:
          • Emily G McDonald, MD MSc
        • Младший исследователь:
          • Guillaume Butler-Laporte, MD
        • Главный следователь:
          • Todd C Lee, MD MPH FIDSA
        • Главный следователь:
          • Cheng P Matthew, MD
        • Младший исследователь:
          • Alexander Lawandi, MD MSc
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 96 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослый >=18 лет

  2. Бактериемия S. aureus в течение последних 48 часов:

    • с любым неизвестным статусом MRSA (в центрах с
    • который уже был показан как MSSA
  3. Текущий прием цефазолина или в тех случаях, когда было бы клинически целесообразно (по мнению лечащего специалиста по ИД) перейти на цефазолин в качестве базовой терапии (открытое, неисследуемое лекарство).

ПРИМЕЧАНИЕ. В течение дополнительных 12–24 часов могут быть разрешены открытые неисследованные исследования ВАНКОМИЦИНА, ЛИНЕЗОЛИДА или ДАПТОМИЦИНА, если имеется сепсис и не исключена клиническая подозрение на MRSA.

Критерий исключения:

Клинические:

  1. На момент набора у пациента уже наступило клиническое улучшение по крайней мере с одной последующей отрицательной культурой при инкубации > 24 часов.
  2. Анафилаксия на любой бета-лактамный антибиотик (и любая аллергия на эртапенем) Полимикробная бактериемия (не включая комменсалов кожи)
  3. Известное судорожное расстройство
  4. Любой прием вальпроевой кислоты
  5. Ожидаемая смертность в течение 48 часов
  6. Потребность в ресурсах интенсивной терапии, но статус «не реанимировать» исключает получение интенсивной терапии
  7. Невозможно предоставить информированное согласие и нет доступного медицинского доверенного лица (с одобрением этики для отложенного согласия в случаях тяжелого заболевания)

Административный:

  1. Отказ в предоставлении информированного согласия
  2. Отказ медицинской бригады от участия
  3. Нет надежных средств амбулаторного контакта (телефон/электронная почта/текстовое сообщение)
  4. Ранее зарегистрирован
  5. Пациенты, чей изолят будет идентифицирован как MRSA после регистрации, будут впоследствии исключены (см. ниже).

Обратите внимание, что, поскольку MSSA гораздо более распространен, чем MRSA в Канаде (например, 90% всех бактериемий S. aureus в MUHC, являются MSSA и при наличии отрицательного мазка скрининга на MRSA или неизвестного статуса MRSA, это означает, что риск MRSA составляет менее 5%). Мы считаем, что время до комбинированной терапии, вероятно, связано с пользой, поэтому мы будем набирать пациентов, как только S. aureus будет идентифицирован, но, возможно, до подтверждения того, что микроорганизм является MSSA. Там, где это возможно, будут применяться методы быстрого обнаружения MRSA; однако при обычном скрининге это будет означать задержку примерно на 12-24 часа. Организмы, впоследствии идентифицированные как MRSA, будут исключены из анализа, предназначенного для лечения, и размер выборки будет скорректирован соответствующим образом, чтобы обеспечить соответствие общего числа участников целям исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эртапенем
Эртапенем 1 г в/в ежедневно в течение 2 часов x 5 дней
Лекарство: Эртапенем
Дополнительно эртапенем
Другие имена:
  • Инванз
Плацебо Компаратор: Плацебо
Солевой раствор плацебо, вводимый ежедневно в течение 2 часов x 5 дней
Лекарство: Плацебо
Солевой раствор плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический успех
Временное ограничение: День 5
Состав: пациент жив, лихорадка устранена, посев крови отрицательный на S. aureus, систолическое артериальное давление >=90 мм рт.ст., не на вазопрессорах
День 5

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиренс культуры крови
Временное ограничение: 30 дней
Время между первой положительной и первой отрицательной культурой крови
30 дней
Клиническое улучшение
Временное ограничение: 30 дней
Время до клинического улучшения определяется как время до исчезновения лихорадки, стерильности посевов крови и систолического артериального давления >=90 мм рт.ст. без вазопрессоров у пациентов, доживших до клинического улучшения.
30 дней
Продолжительность пребывания
Временное ограничение: 90 дней
Время от первого посещения отделения неотложной помощи до выписки из больницы у пациентов, выписанных живыми
90 дней
Все причины-смертность
Временное ограничение: 90 дней
Смерть от любой причины
90 дней
C. различная инфекция
Временное ограничение: 56 дней
Любая инфекция C. difficile в течение 56 дней
56 дней
Грамотрицательная бактериемия
Временное ограничение: 56 дней
Любая грамотрицательная бактериемия в течение 56 дней
56 дней
Новая колонизация организмами, продуцирующими карбапенемазы
Временное ограничение: 56 дней
Недавно идентифицированная колонизация организмами, продуцирующими карбапенемазы, до 56-го дня.
56 дней
Операция по замене клапана
Временное ограничение: 56 дней
Любая операция по замене клапана, проводимая после первоначального диагноза
56 дней
Рецидивирующая изоляция MSSA из стерильного участка
Временное ограничение: С 6 по 90 день включительно
Любая положительная культура MSSA из стерильного участка (кровь, спинномозговая жидкость, суставной аспират, кость и т. д.), полученная после окончания комбинированной терапии.
С 6 по 90 день включительно
Захват
Временное ограничение: 7 дней
Любые клинически выявленные судороги в течение 48 часов после прекращения комбинированной терапии.
7 дней
Острое повреждение почек
Временное ограничение: 7 дней
Увеличение сывороточного креатинина в ≥1,5 раза от исходного уровня ИЛИ появление потребности в гемодиализе в любое время в течение первых 7 дней после рандомизации
7 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: 90 дней
Это будет оцениваться с помощью опросника EQ-5D-5L.
90 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Следователи

  • Главный следователь: Emily G McDonald, MD MSc, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Главный следователь: Matthew P Cheng, MD, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Главный следователь: Todd C Lee, MD MPH FIDSA, Research Institute of the McGill University Health Centre

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 мая 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021-7400

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться