Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af cefazolin med ertapenem til methicillin-modtagelig Staphylococcus Aureus-bakteriæmi (CERT)

22. maj 2026 opdateret af: Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Kombination af cefazolin med ertapenem til methicillin-modtagelig Staphylococcus Aureus Bacteremia (CERT)

Der er en række data fra in vitro, in vivo (dyremodel) og humane case-serier, som tyder på, at tilsætning af ertapenem til cefazolin kan forbedre resultaterne ved methicillin-modtagelig S. aureus-bakteriæmi. Der er ikke udført nogen randomiseret kontrolleret undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cefazolin er licenseret i Canada til behandling af infektioner på grund af modtagelige Staphylococcus aureus, herunder bakteriæmi. Det har været almindeligt anvendt i årtier i denne sygdom, og sammenlignet i observationsstudier med anti-stafylokok penicilliner, har det vist reduceret dødelighed.

Ikke desto mindre er der stadig betydelige muligheder for at forbedre de kliniske resultater i behandlingen af ​​methicillin-følsom S. aureus (MSSA) bakteriæmi. Faktisk dræber S. aureus bakteriæmi flere canadiere årligt end myelom, melanom, nyre-, ovarie- eller mavekræft. Den samlede dødelighed nærmede sig 18 % i et nyligt canadisk klinisk forsøg udført af vores gruppe (Cheng et al, 2020).

Varigheden af ​​bakteriæmi, især efter antibiotikabehandling, er anerkendt som en væsentlig risikofaktor for dødelighed. Interventioner, der reducerer varigheden af ​​bakteriæmi, uden at øge hyppigheden af ​​nyresvigt som gentamicin (Cosgrove et al, 2009) eller kombinationen af ​​vancomycin og flucloxacillin i MRSA (Tong et al, 2020), er blandt de mest lovende kandidater til større fase 3 undersøgelser designet til at påvirke patientdødeligheden.

Ertapenem er et almindeligt anvendt antibiotikum, som har været på det canadiske marked i mere end 15 år. Det er mest almindeligt anvendt til patienter med infektioner forårsaget af udvidet spektrum beta-lactamase-producerende Enterobacteraciae; den har imidlertid et bredt aktivitetsspektrum, herunder gram-positive bakterier, såsom S. aureus. Faktisk er lægemidlet licenseret i Canada til behandling af komplicerede hud- og bløddelsinfektioner, der almindeligvis er forårsaget af S. aureus.

Hos S. aureus har carbapenem-antibiotika som ertapenem enestående affinitet til det essentielle penicillin-bindende protein (PBP), PBP1, og overstiger endda den for antistafylokok-β-lactamer (Chambers et al, 1990). Dette komplementerer cefazolins relative PBP2-tilbøjelighed (Bamberger et al, 2002).

Kombinationen af ​​cefazolin med ertapenem har også vist sig at være synergistisk in vitro (Sakoulas et al, 2016), in vivo i muse- og rottemodeller (Sakoulas et al, 2016; Ulloa et al, 2020) og i et lille menneske case-serier (Ulloa et al, 2020).

Baseret på disse data er der overbevisende teori (angreb på 2 PBP'er), in vitro, in vivo og humane case-beviser til støtte for en eksplorativ fase 2 RCT af cefazolin-ertapenem til behandling af MSSA-bakteriæmi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N4Z6
        • Rekruttering
        • Foothills Medical Centre
        • Ledende efterforsker:
          • Ranjani Somayaji, MD MPH
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8P1A2
        • Rekruttering
        • Hamilton Health Sciences (Hamilton General Hospital and Juravinski Hospital)
        • Ledende efterforsker:
          • Dominik Mertz, MD MSc
      • Saint Catharines, Ontario, Canada, L2E6X2
        • Rekruttering
        • Niagara Health - St. Catharines site
        • Ledende efterforsker:
          • Aidan Findlater, MD
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Rekruttering
        • Jewish General Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Leighanne Parkes, MD
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • Rekruttering
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)
        • Ledende efterforsker:
          • Emily G McDonald, MD MSc
        • Underforsker:
          • Guillaume Butler-Laporte, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Todd C Lee, MD MPH FIDSA
        • Ledende efterforsker:
          • Cheng P Matthew, MD
        • Underforsker:
          • Alexander Lawandi, MD MSc
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 96 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksen >=18 år

  2. S. aureus bakteriæmi inden for de seneste 48 timer:

    • med enhver ukendt MRSA-status (i centre med
    • som allerede har vist sig at være MSSA
  3. Nuværende modtagelse af cefazolin eller hvor det ville være klinisk hensigtsmæssigt (ifølge behandlende ID-specialist) at skifte til cefazolin som rygradsbehandling (åben etiket, ikke-undersøgelseslægemiddel).

BEMÆRK: Op til yderligere 12-24 timers åbent ikke-undersøgelses-VANCOMYCIN, LINEZOLID eller DAPTOMYCIN kan tillades, hvis der er sepsis, og klinisk bekymring for MRSA ikke er blevet udelukket.

Ekskluderingskriterier:

Klinisk:

  1. På rekrutteringstidspunktet er patienten allerede klinisk forbedret med mindst én efterfølgende negativ dyrkning ved >24 timers inkubation
  2. Anafylaksi over for ethvert beta-lactam-antibiotikum (og enhver allergi over for ertapenem) Polymikrobiel bakteriæmi (ikke inklusive hudkommensaler)
  3. Kendt anfaldslidelse
  4. Enhver modtagelse af valproinsyre
  5. Forventet dødelighed inden for 48 timer
  6. Behov for kritisk plejeressourcer, men statussen "genopliv ikke" udelukker modtagelse af kritisk pleje
  7. Ude af stand til at give informeret samtykke og ingen tilgængelig proxy for sundhedsvæsenet (med etisk godkendelse for udskudt samtykke i tilfælde af alvorlig sygdom)

Administrativt:

  1. Afvisning af informeret samtykke
  2. Afvisning af sundhedsteams deltagelse
  3. Ingen pålidelig måde til ambulant kontakt (telefon/e-mail/sms)
  4. Tidligere tilmeldt
  5. Patienter, hvis isolat er identificeret som MRSA efter tilmelding, vil efterfølgende blive udelukket (se nedenfor).

Bemærk, at fordi MSSA er meget mere almindeligt end MRSA i Canada (90 % af al S. aureus-bakteriæmi ved f.eks. MUHC er MSSA og ved tilstedeværelse af en negativ MRSA-screeningspodning eller ukendt MRSA-status, betyder det, at risikoen for MRSA er mindre end 5 %). Vi mener, at tid til kombinationsbehandling sandsynligvis er forbundet med fordel, derfor vil vi rekruttere patienterne, så snart S. aureus er identificeret, men potentielt før bekræftelse er organismen MSSA. Hvor det er muligt, vil hurtige MRSA-detektionsteknikker blive indsat; med konventionel screening vil dette dog betyde en forsinkelse på ca. 12-24 timer. Organismer, der efterfølgende identificeres som MRSA, vil blive udelukket fra intentionen om at behandle analysen, og prøvestørrelsen vil blive justeret i overensstemmelse hermed for at sikre, at den samlede tilmelding opfylder studiemålene.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ertapenem
Ertapenem 1g IV dagligt infunderet over 2 timer x 5 dage
Medicin: Ertapenem
Adjunktiv ertapenem
Andre navne:
  • Invanz
Placebo komparator: Placebo
Saltvand placebo infunderet dagligt over 2 timer x 5 dage
Medicin: Placebo
Saltvand placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk succes
Tidsramme: Dag 5
Sammensat af: Patient i live, feber forsvundet, blodkulturer negative for S. aureus, systolisk blodtryk >=90 mmHg ikke på vasopressorer
Dag 5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blodkultur clearance
Tidsramme: 30 dage
Tid mellem første positive og første negative blodkultur
30 dage
Klinisk forbedring
Tidsramme: 30 dage
Tid til klinisk bedring defineret som tiden indtil feber forsvinder, blodkulturer er sterile og systolisk blodtryk >=90 mmHg ikke på vasopressorer hos patienter, der overlever til klinisk bedring
30 dage
Opholdsvarighed
Tidsramme: 90 dage
Tiden fra første skadestuebesøg til udskrivelse fra hospital hos patienter, der udskrives i live
90 dage
Al årsag-dødelighed
Tidsramme: 90 dage
Død af enhver årsag
90 dage
C. diff infektion
Tidsramme: 56 dage
Enhver C. difficile-infektion inden for 56 dage
56 dage
Gram-negativ bakteriæmi
Tidsramme: 56 dage
Enhver gramnegativ bakteriæmi inden for 56 dage
56 dage
Ny kolonisering med carbapenemase-producerende organismer
Tidsramme: 56 dage
Nyligt identificeret kolonisering med carbapenemase-producerende organismer til dag 56
56 dage
Ventiludskiftningsoperation
Tidsramme: 56 dage
Enhver ventiludskiftningsoperation, der forekommer efter den første diagnose
56 dage
Tilbagevendende isolering af MSSA fra et sterilt sted
Tidsramme: Mellem dag 6 og 90 inklusive
Enhver positiv kultur af MSSA fra et sterilt sted (blod, cerebral spinalvæske, ledaspirat, knogle osv.), der forekommer efter afslutningen af ​​kombinationsbehandlingen
Mellem dag 6 og 90 inklusive
Anfald
Tidsramme: 7 dage
Ethvert klinisk identificeret anfald inden for 48 timer efter seponering af kombinationsbehandling
7 dage
Akut nyreskade
Tidsramme: 7 dage
En stigning i serumkreatinin til ≥1,5 gange baseline ELLER nyt behov for hæmodialyse på et hvilket som helst tidspunkt i de første 7 dage efter randomisering
7 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: 90 dage
Dette vil blive vurderet ved hjælp af EQ-5D-5L spørgeskemaet
90 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Emily G McDonald, MD MSc, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Ledende efterforsker: Matthew P Cheng, MD, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Ledende efterforsker: Todd C Lee, MD MPH FIDSA, Research Institute of the McGill University Health Centre

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

14. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2026

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021-7400

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Staphylococcus Aureus Bakteriæmi

Kliniske forsøg med Ertapenem

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner