Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjon av Cefazolin med Ertapenem for Meticillin-mottakelig Staphylococcus Aureus Bacteremia (CERT)

22. mai 2026 oppdatert av: Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Kombinasjon av Cefazolin med Ertapenem for Meticillin-mottakelig Staphylococcus Aureus Bacteremia (CERT)

Det finnes en rekke data fra in vitro, in vivo (dyremodell) og humane caseserier som tyder på at tilsetning av ertapenem til cefazolin kan forbedre resultatene ved meticillin-mottakelig S. aureus-bakteremi. Det er ikke utført noen randomisert kontrollert studie.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Cefazolin er lisensiert i Canada for behandling av infeksjoner på grunn av følsomme Staphylococcus aureus, inkludert bakteriemi. Det har vært vanlig brukt i flere tiår i denne sykdommen, og sammenlignet i observasjonsstudier med anti-stafylokokkpenicilliner, har det vist redusert dødelighet.

Likevel, i behandlingen av meticillin-følsom S. aureus (MSSA) bakteriemi, er det fortsatt betydelige muligheter til å forbedre kliniske resultater. Faktisk dreper S. aureus bakteriemi flere kanadiere årlig enn myelom, melanom, nyre-, eggstok- eller magekreft. Den totale dødeligheten nærmet seg 18 % i en nylig kanadisk klinisk studie utført av vår gruppe (Cheng et al, 2020).

Varigheten av bakteriemi, spesielt etter antibiotikabehandling, er anerkjent som en viktig risikofaktor for dødelighet. Intervensjoner som reduserer varigheten av bakteriemi, uten å øke frekvensen av nyresvikt som gentamicin (Cosgrove et al, 2009) eller kombinasjonen av vankomycin og flucloxacillin i MRSA (Tong et al, 2020), er blant de mest lovende kandidatene for større fase 3 studier designet for å påvirke pasientdødeligheten.

Ertapenem er et vanlig brukt antibiotikum som har vært på det kanadiske markedet i mer enn 15 år. Det er mest brukt hos pasienter med infeksjoner forårsaket av utvidet spektrum beta-laktamase-produserende Enterobacteraciae; den har imidlertid et bredt spekter av aktivitet inkludert gram-positive bakterier som S. aureus. Faktisk er stoffet lisensiert i Canada for behandling av kompliserte hud- og bløtvevsinfeksjoner som ofte er forårsaket av S. aureus.

Hos S. aureus har karbapenemantibiotika som ertapenem eksepsjonell affinitet til det essensielle penicillinbindende proteinet (PBP), PBP1, og overgår til og med den til antistafylokokk-β-laktamer (Chambers et al, 1990). Dette utfyller den relative PBP2-tilbøyeligheten til cefazolin (Bamberger et al, 2002).

Kombinasjonen av cefazolin med ertapenem har også vist seg å være synergistisk in vitro (Sakoulas et al, 2016), in vivo i muse- og rottemodeller (Sakoulas et al, 2016; Ulloa et al, 2020), og i et lite menneske saksserier (Ulloa et al, 2020).

Basert på disse dataene er det overbevisende teori (angrep på 2 PBP), in vitro, in vivo og menneskelige case-bevis for å støtte en utforskende fase 2 RCT av cefazolin-ertapenem for behandling av MSSA-bakteremi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N4Z6
        • Rekruttering
        • Foothills Medical Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Ranjani Somayaji, MD MPH
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8P1A2
        • Rekruttering
        • Hamilton Health Sciences (Hamilton General Hospital and Juravinski Hospital)
        • Hovedetterforsker:
          • Dominik Mertz, MD MSc
      • Saint Catharines, Ontario, Canada, L2E6X2
        • Rekruttering
        • Niagara Health - St. Catharines site
        • Hovedetterforsker:
          • Aidan Findlater, MD
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Rekruttering
        • Jewish General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Leighanne Parkes, MD
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • Rekruttering
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)
        • Hovedetterforsker:
          • Emily G McDonald, MD MSc
        • Underetterforsker:
          • Guillaume Butler-Laporte, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Todd C Lee, MD MPH FIDSA
        • Hovedetterforsker:
          • Cheng P Matthew, MD
        • Underetterforsker:
          • Alexander Lawandi, MD MSc
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 96 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksen >=18 år

  2. S. aureus bakteriemi i løpet av de siste 48 timene:

    • med ukjent MRSA-status (i sentre med
    • som allerede har vist seg å være MSSA
  3. Nåværende mottak av cefazolin eller hvor det vil være klinisk hensiktsmessig (i henhold til behandlende ID-spesialist) å bytte til cefazolin som ryggradsbehandling (åpen etikett, ikke-studiemedikament).

MERK: Opptil ytterligere 12-24 timer med åpent ikke-studert VANCOMYCIN, LINEZOLID eller DAPTOMYCIN kan tillates hvis det er sepsis og klinisk bekymring for MRSA ikke er utelukket.

Ekskluderingskriterier:

Klinisk:

  1. Ved rekrutteringstidspunktet har pasienten allerede klinisk forbedret seg med minst én påfølgende negativ kultur ved >24 timers inkubasjon
  2. Anafylaksi til ethvert beta-laktamantibiotikum (og enhver allergi mot ertapenem) Polymikrobiell bakteriemi (ikke inkludert hudkommensaler)
  3. Kjent anfallsforstyrrelse
  4. Eventuell mottak av valproinsyre
  5. Forventet dødelighet innen 48 timer
  6. Behov for kritisk omsorgsressurser, men "ikke gjenopplive"-status utelukker mottak av kritisk omsorg
  7. Kan ikke gi informert samtykke og ingen tilgjengelig helsepersonell (med etikkgodkjenning for utsatt samtykke i tilfeller av alvorlig sykdom)

Administrativt:

  1. Avslag på å gi informert samtykke
  2. Nektelse av helseteam å delta
  3. Ingen pålitelig måte for poliklinisk kontakt (telefon/e-post/tekst)
  4. Tidligere påmeldt
  5. Pasienter hvis isolat er identifisert som MRSA etter registrering, vil deretter bli ekskludert (se nedenfor).

Merk at fordi MSSA er mye mer vanlig enn MRSA i Canada (90 % av all S. aureus-bakteriemia ved MUHC, for eksempel, er MSSA og i nærvær av en negativ MRSA-screeningsprøve eller ukjent MRSA-status, betyr dette at risikoen for MRSA er mindre enn 5 %). Vi tror tid til kombinasjonsbehandling sannsynligvis er knyttet til fordel, derfor vil vi rekruttere pasientene så snart S. aureus er identifisert, men potensielt før bekreftelse er organismen MSSA. Der det er mulig, vil raske MRSA-deteksjonsteknikker bli utplassert; men med konvensjonell screening vil dette bety en forsinkelse på ca. 12-24 timer. Organismer som senere blir identifisert som MRSA vil bli ekskludert fra intensjonen om å behandle analyse og prøvestørrelsen vil bli justert tilsvarende for å sikre at den totale påmeldingen oppfyller studiemålene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ertapenem
Ertapenem 1g IV daglig infundert over 2 timer x 5 dager
Legemiddel: Ertapenem
Adjunktiv ertapenem
Andre navn:
  • Invanz
Placebo komparator: Placebo
Saltvann placebo infundert daglig over 2 timer x 5 dager
Legemiddel: Placebo
Saltvann placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk suksess
Tidsramme: Dag 5
Sammensatt av: Pasient i live, feber forsvunnet, blodkulturer negative for S. aureus, systolisk blodtrykk >=90 mmHg ikke på vasopressorer
Dag 5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodkulturklarering
Tidsramme: 30 dager
Tid mellom første positive og første negative blodkultur
30 dager
Klinisk forbedring
Tidsramme: 30 dager
Tid til klinisk bedring definert som tiden til feber forsvinner, blodkulturer sterile og systolisk blodtrykk >=90 mmHg ikke på vasopressorer hos pasienter som overlever til klinisk bedring
30 dager
Lengden på oppholdet
Tidsramme: 90 dager
Tiden fra første legevaktbesøk til utskrivning fra sykehus hos pasienter utskrevet i live
90 dager
All årsak-dødelighet
Tidsramme: 90 dager
Død uansett årsak
90 dager
C. diff infeksjon
Tidsramme: 56 dager
Eventuell C. difficile-infeksjon innen 56 dager
56 dager
Gram-negativ bakteriemi
Tidsramme: 56 dager
Enhver gramnegativ bakteriemi innen 56 dager
56 dager
Ny kolonisering med karbapenemase-produserende organismer
Tidsramme: 56 dager
Nylig identifisert kolonisering med karbapenemase-produserende organismer til dag 56
56 dager
Ventilbytteoperasjon
Tidsramme: 56 dager
Eventuell ventilerstatningsoperasjon som skjer etter den første diagnosen
56 dager
Tilbakevendende isolering av MSSA fra et sterilt sted
Tidsramme: Mellom dag 6 og 90 inkludert
Enhver positiv kultur av MSSA fra et sterilt sted (blod, cerebral spinalvæske, leddaspirat, bein, etc.) som oppstår etter avsluttet kombinasjonsbehandling
Mellom dag 6 og 90 inkludert
Anfall
Tidsramme: 7 dager
Ethvert klinisk identifisert anfall innen 48 timer etter seponering av kombinasjonsbehandling
7 dager
Akutt nyreskade
Tidsramme: 7 dager
En økning i serumkreatinin til ≥1,5 ganger baseline ELLER nytt behov for hemodialyse når som helst i løpet av de første 7 dagene etter randomisering
7 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: 90 dager
Dette vil bli vurdert ved hjelp av EQ-5D-5L spørreskjema
90 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Emily G McDonald, MD MSc, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Hovedetterforsker: Matthew P Cheng, MD, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Hovedetterforsker: Todd C Lee, MD MPH FIDSA, Research Institute of the McGill University Health Centre

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

14. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2026

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021-7400

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere