Kombinasjon av Cefazolin med Ertapenem for Meticillin-mottakelig Staphylococcus Aureus Bacteremia (CERT)

Cefazolin er lisensiert i Canada for behandling av infeksjoner på grunn av følsomme Staphylococcus aureus, inkludert bakteriemi. Det har vært vanlig brukt i flere tiår i denne sykdommen, og sammenlignet i observasjonsstudier med anti-stafylokokkpenicilliner, har det vist redusert dødelighet.

Likevel, i behandlingen av meticillin-følsom S. aureus (MSSA) bakteriemi, er det fortsatt betydelige muligheter til å forbedre kliniske resultater. Faktisk dreper S. aureus bakteriemi flere kanadiere årlig enn myelom, melanom, nyre-, eggstok- eller magekreft. Den totale dødeligheten nærmet seg 18 % i en nylig kanadisk klinisk studie utført av vår gruppe (Cheng et al, 2020).

Varigheten av bakteriemi, spesielt etter antibiotikabehandling, er anerkjent som en viktig risikofaktor for dødelighet. Intervensjoner som reduserer varigheten av bakteriemi, uten å øke frekvensen av nyresvikt som gentamicin (Cosgrove et al, 2009) eller kombinasjonen av vankomycin og flucloxacillin i MRSA (Tong et al, 2020), er blant de mest lovende kandidatene for større fase 3 studier designet for å påvirke pasientdødeligheten.

Ertapenem er et vanlig brukt antibiotikum som har vært på det kanadiske markedet i mer enn 15 år. Det er mest brukt hos pasienter med infeksjoner forårsaket av utvidet spektrum beta-laktamase-produserende Enterobacteraciae; den har imidlertid et bredt spekter av aktivitet inkludert gram-positive bakterier som S. aureus. Faktisk er stoffet lisensiert i Canada for behandling av kompliserte hud- og bløtvevsinfeksjoner som ofte er forårsaket av S. aureus.

Hos S. aureus har karbapenemantibiotika som ertapenem eksepsjonell affinitet til det essensielle penicillinbindende proteinet (PBP), PBP1, og overgår til og med den til antistafylokokk-β-laktamer (Chambers et al, 1990). Dette utfyller den relative PBP2-tilbøyeligheten til cefazolin (Bamberger et al, 2002).

Kombinasjonen av cefazolin med ertapenem har også vist seg å være synergistisk in vitro (Sakoulas et al, 2016), in vivo i muse- og rottemodeller (Sakoulas et al, 2016; Ulloa et al, 2020), og i et lite menneske saksserier (Ulloa et al, 2020).

Basert på disse dataene er det overbevisende teori (angrep på 2 PBP), in vitro, in vivo og menneskelige case-bevis for å støtte en utforskende fase 2 RCT av cefazolin-ertapenem for behandling av MSSA-bakteremi.