Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Cefazolin és Ertapenem kombinációja a meticillinre érzékeny Staphylococcus Aureus bakterémiában (CERT)

2026. szeptember 8. frissítette: Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Cefazolin és Ertapenem kombinációja a meticillinre érzékeny Staphylococcus Aureus bakteremia (CERT) kezelésére

Számos in vitro, in vivo (állatmodell) és humán esetsorozat adat áll rendelkezésre, amelyek arra utalnak, hogy az ertapenem cefazolinhoz való hozzáadása javíthatja a meticillinre érzékeny S. aureus bakteremia kimenetelét. Nem végeztek randomizált, kontrollált vizsgálatot.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A cefazolint Kanadában engedélyezték a fogékony Staphylococcus aureus okozta fertőzések kezelésére, beleértve a bakterémiát is. Évtizedek óta általánosan alkalmazzák ebben a betegségben, és megfigyeléses vizsgálatokban az anti-staphylococcus penicillinekkel összehasonlítva csökkent mortalitást mutatott.

Mindazonáltal a meticillinre érzékeny S. aureus (MSSA) bakterémia kezelésében továbbra is jelentős lehetőségek vannak a klinikai eredmények javítására. Valójában a S. aureus bakteremia több kanadai embert öl meg évente, mint a mielóma, a melanoma, a vese-, petefészek- vagy gyomorrák. A csoportunk által végzett közelmúltban végzett kanadai klinikai vizsgálatban az általános mortalitás megközelítette a 18%-ot (Cheng et al, 2020).

A bakterémia időtartama, különösen az antibiotikum-terápia után, a halálozás fő kockázati tényezője. Azok a beavatkozások, amelyek csökkentik a bakterémia időtartamát a veseelégtelenség gyakoriságának növelése nélkül, mint például a gentamicin (Cosgrove és mtsai, 2009), vagy a vancomycin és a flucloxacillin kombinációja az MRSA-ban (Tong és mtsai, 2020), a legígéretesebb jelöltek közé tartoznak a nagyobb fázisban. 3 vizsgálat, amelynek célja a betegek mortalitásának befolyásolása.

Az Ertapenem egy általánosan használt antibiotikum, amely több mint 15 éve van jelen a kanadai piacon. Leggyakrabban kiterjedt spektrumú béta-laktamáz termelő Enterobacteraciae által okozott fertőzésekben szenvedő betegeknél alkalmazzák; azonban széles spektrummal rendelkezik, beleértve a Gram-pozitív baktériumokat, például a S. aureust. Valójában a gyógyszert Kanadában a S. aureus által gyakran okozott bonyolult bőr- és lágyrészfertőzések kezelésére engedélyezték.

A S. aureusban a karbapenem antibiotikumok, például az ertapenem kivételes affinitással rendelkeznek az esszenciális penicillin-kötő fehérjéhez (PBP), a PBP1-hez, még az antistaphylococcus β-laktámokét is meghaladva (Chambers és mtsai, 1990). Ez kiegészíti a cefazolin relatív PBP2 hajlamát (Bamberger és mtsai, 2002).

A cefazolin és az ertapenem kombinációja szintén szinergikusnak bizonyult in vitro (Sakoulas és mtsai, 2016), in vivo egér- és patkánymodellekben (Sakoulas és mtsai, 2016; Ulloa és mtsai, 2020), valamint kisméretű emberben. esetsorozat (Ulloa et al, 2020).

Ezen adatok alapján meggyőző elmélet (2 PBP elleni támadás), in vitro, in vivo és humán esetek bizonyítékai alátámasztják a cefazolin-ertapenem 2. fázisú RCT vizsgálatát az MSSA-bakteremia kezelésére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

60

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N4Z6
        • Toborzás
        • Foothills Medical Centre
        • Kutatásvezető:
          • Ranjani Somayaji, MD MPH
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8P1A2
        • Toborzás
        • Hamilton Health Sciences (Hamilton General Hospital and Juravinski Hospital)
        • Kutatásvezető:
          • Dominik Mertz, MD MSc
      • Saint Catharines, Ontario, Kanada, L2E6X2
        • Toborzás
        • Niagara Health - St. Catharines site
        • Kutatásvezető:
          • Aidan Findlater, MD
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Kanada
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Toborzás
        • Jewish General Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Leighanne Parkes, MD
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • Toborzás
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)
        • Kutatásvezető:
          • Emily G McDonald, MD MSc
        • Alkutató:
          • Guillaume Butler-Laporte, MD
        • Kutatásvezető:
          • Todd C Lee, MD MPH FIDSA
        • Kutatásvezető:
          • Cheng P Matthew, MD
        • Alkutató:
          • Alexander Lawandi, MD MSc
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Felnőtt >=18 éves

  2. S. aureus bakteremia az elmúlt 48 órában:

    • bármilyen ismeretlen MRSA-státusz esetén (azokban a központokban, ahol
    • amelyről már bebizonyosodott, hogy MSSA
  3. A cefazolin jelenlegi bevétele, vagy ahol klinikailag indokolt lenne (a kezelő azonosító szakorvos szerint) a cefazolinra való átállás gerincterápiaként (nyílt, nem vizsgálati gyógyszer).

MEGJEGYZÉS: A VANCOMYCIN, LINEZOLID vagy DAPTOMYCIN további 12-24 órás nyílt elrendezésű, vizsgálaton kívüli alkalmazása megengedett, ha szepszis áll fenn, és nem zárták ki az MRSA klinikai aggodalmát.

Kizárási kritériumok:

Klinikai:

  1. A felvétel időpontjában a beteg klinikai állapota már javult, legalább egy negatív tenyésztéssel több mint 24 órás inkubáció mellett
  2. Anafilaxia bármely béta-laktám antibiotikummal szemben (és bármilyen allergia az ertapenemre) Polimikrobiális bakterémia (kivéve a bőrkommenzálisokat)
  3. Ismert rohamzavar
  4. Valproinsav minden átvétele
  5. Várható halálozás 48 órán belül
  6. A kritikus ellátás forrásigénye, de a „ne élesztjük újra” állapot kizárja a kritikus ellátás igénybevételét
  7. Nem tud tájékozott beleegyezést adni, és nem áll rendelkezésre egészségügyi meghatalmazott (etikai jóváhagyással a halasztott beleegyezéshez súlyos betegség esetén)

Közigazgatási:

  1. A tájékozott beleegyezés megtagadása
  2. Az egészségügyi csapat részvételének megtagadása
  3. Nincs megbízható járóbeteg kapcsolatfelvételi mód (telefon/e-mail/text)
  4. Korábban beiratkozott
  5. Azokat a betegeket, akiknek az izolátumát a felvételt követően MRSA-ként azonosították, ezt követően kizárják (lásd alább).

Ne feledje, hogy mivel az MSSA sokkal gyakoribb, mint az MRSA Kanadában (az MUHC-ban előforduló összes S. aureus bakteriémia 90%-a például MSSA, és negatív MRSA-szűrési tampon vagy ismeretlen MRSA-státusz esetén ez azt jelenti, hogy Az MRSA kevesebb, mint 5%). Úgy gondoljuk, hogy a kombinációs terápiaig eltelt idő valószínűleg összefügg a haszonnal, ezért a betegeket a S. aureus azonosítása után azonnal toborozzuk, de potenciálisan még azelőtt, hogy a szervezet MSSA-nak bizonyult. Ahol lehetséges, gyors MRSA-detektálási technikákat kell alkalmazni; azonban a hagyományos szűrésnél ez körülbelül 12-24 órás késést jelent. A később MRSA-ként azonosított szervezeteket kizárják az elemzés kezelésének szándékából, és a minta méretét ennek megfelelően módosítják annak biztosítása érdekében, hogy a teljes beiratkozás megfeleljen a vizsgálati céloknak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ertapenem
Ertapenem 1g iv. naponta 2 óra x 5 napon keresztül
Drog: Ertapenem
Kiegészítő ertapenem
Más nevek:
  • Invanz
Placebo Comparator: Placebo
Sós placebo infúzióban naponta 2 óra x 5 napon keresztül
Drog: Placebo
Sós placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai siker
Időkeret: 5. nap
Összetétel: a beteg él, a láz megszűnt, a vértenyészetek S. aureusra negatívak, a szisztolés vérnyomás >=90 Hgmm, nem vazopresszorokon
5. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vérkultúra tisztítása
Időkeret: 30 nap
Az első pozitív és az első negatív vértenyésztés közötti idő
30 nap
Klinikai javulás
Időkeret: 30 nap
A klinikai javulásig eltelt idő a láz megszűnéséig, a vértenyészetek sterilitásáig és a szisztolés vérnyomás >=90 Hgmm-ig tartó vazopresszorok hiányáig azoknál a betegeknél, akik túlélik a klinikai javulást
30 nap
Tartózkodási idő
Időkeret: 90 nap
Az élve hazabocsátott betegek első sürgősségi látogatásától a kórházból való hazabocsátásig eltelt idő
90 nap
Minden ok-halálozás
Időkeret: 90 nap
Halál bármilyen okból
90 nap
C. diff fertőzés
Időkeret: 56 nap
Bármilyen C. difficile fertőzés 56 napon belül
56 nap
Gram-negatív bakterémia
Időkeret: 56 nap
Bármilyen Gram-negatív bakteremia 56 napon belül
56 nap
Új kolonizáció karbapenemázt termelő organizmusokkal
Időkeret: 56 nap
Újonnan azonosított kolonizáció karbapenemázt termelő organizmusokkal az 56. napig
56 nap
Szelepcsere műtét
Időkeret: 56 nap
Bármilyen szelepcsere műtét, amely a kezdeti diagnózis után történik
56 nap
Az MSSA ismétlődő izolálása steril helyről
Időkeret: 6. és 90. nap között
Bármilyen pozitív MSSA-tenyésztés steril helyről (vér, gerincvelői folyadék, ízületi aspirátum, csont stb.), amely a kombinált terápia befejezése után fordul elő
6. és 90. nap között
Roham
Időkeret: 7 nap
Bármely klinikailag azonosított roham a kombinált terápia abbahagyását követő 48 órán belül
7 nap
Akut vese sérülés
Időkeret: 7 nap
A szérum kreatininszint emelkedése a kiindulási érték ≥ 1,5-szeresére VAGY új hemodialízis szükségessége a randomizálást követő első 7 napban bármikor
7 nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az egészséggel összefüggő életminőség
Időkeret: 90 nap
Ezt az EQ-5D-5L kérdőív segítségével értékeljük ki
90 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Emily G McDonald, MD MSc, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Kutatásvezető: Matthew P Cheng, MD, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Kutatásvezető: Todd C Lee, MD MPH FIDSA, Research Institute of the McGill University Health Centre

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. május 20.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. április 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. május 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 10.

Első közzététel (Tényleges)

2021. május 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 8.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2021-7400

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel