Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skojarzenie cefazoliny z ertapenemem w leczeniu metycylinowrażliwej bakterii Staphylococcus aureus (CERT)

22 maja 2026 zaktualizowane przez: Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Skojarzenie cefazoliny z ertapenemem w leczeniu metycylinowrażliwej bakterii Staphylococcus aureus (CERT)

Istnieje szereg danych z serii przypadków in vitro, in vivo (model zwierzęcy) i ludzi, które sugerują, że dodanie ertapenemu do cefazoliny może poprawić wyniki leczenia bakteriemii S. aureus wrażliwej na metycylinę. Nie przeprowadzono randomizowanego, kontrolowanego badania.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cefazolina jest zarejestrowana w Kanadzie do leczenia zakażeń wywołanych przez wrażliwe Staphylococcus aureus, w tym bakteriemii. Jest powszechnie stosowany od dziesięcioleci w tej chorobie iw badaniach obserwacyjnych porównywany z penicylinami przeciwgronkowcowymi wykazał zmniejszoną śmiertelność.

Niemniej jednak w leczeniu bakteriemii S. aureus wrażliwej na metycylinę (MSSA) istnieją znaczne możliwości poprawy wyników klinicznych. Rzeczywiście bakteriemia S. aureus zabija rocznie więcej Kanadyjczyków niż szpiczak, czerniak, rak nerki, jajnika czy żołądka. Ogólna śmiertelność zbliżyła się do 18% w niedawnym kanadyjskim badaniu klinicznym przeprowadzonym przez naszą grupę (Cheng i in., 2020).

Czas trwania bakteriemii, zwłaszcza po antybiotykoterapii, uznawany jest za główny czynnik ryzyka zgonu. Interwencje, które skracają czas trwania bakteriemii, bez zwiększania częstości niewydolności nerek, takie jak gentamycyna (Cosgrove i in., 2009) lub połączenie wankomycyny i flukloksacyliny w MRSA (Tong i in., 2020), należą do najbardziej obiecujących kandydatów do szerszej fazy 3 badania mające wpływ na śmiertelność pacjentów.

Ertapenem jest powszechnie stosowanym antybiotykiem, który jest obecny na rynku kanadyjskim od ponad 15 lat. Jest najczęściej stosowany u pacjentów z infekcjami wywołanymi przez Enterobacteraciae wytwarzające beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania; ma jednak szerokie spektrum działania, w tym bakterie Gram-dodatnie, takie jak S. aureus. Rzeczywiście, lek jest zarejestrowany w Kanadzie do leczenia skomplikowanych infekcji skóry i tkanek miękkich, często powodowanych przez S. aureus.

U S. aureus antybiotyki karbapenemowe, takie jak ertapenem, mają wyjątkowe powinowactwo do podstawowego białka wiążącego penicylinę (PBP), PBP1, przewyższające nawet przeciwgronkowcowe β-laktamy (Chambers i in., 1990). Uzupełnia to względną skłonność cefazoliny do PBP2 (Bamberger i in., 2002).

Wykazano również, że połączenie cefazoliny z ertapenemem jest synergistyczne in vitro (Sakoulas i in., 2016), in vivo na modelach myszy i szczurów (Sakoulas i in., 2016; Ulloa i in., 2020) oraz u małego człowieka serie przypadków (Ulloa i in., 2020).

Na podstawie tych danych istnieje przekonująca teoria (atak na 2 PBP), in vitro, in vivo i dowody z przypadków ludzkich na poparcie eksploracyjnego RCT fazy 2 cefazoliny-ertapenemu w leczeniu bakteriemii MSSA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N4Z6
        • Rekrutacyjny
        • Foothills Medical Centre
        • Główny śledczy:
          • Ranjani Somayaji, MD MPH
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8P1A2
        • Rekrutacyjny
        • Hamilton Health Sciences (Hamilton General Hospital and Juravinski Hospital)
        • Główny śledczy:
          • Dominik Mertz, MD MSc
      • Saint Catharines, Ontario, Kanada, L2E6X2
        • Rekrutacyjny
        • Niagara Health - St. Catharines site
        • Główny śledczy:
          • Aidan Findlater, MD
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Kanada
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Rekrutacyjny
        • Jewish General Hospital
        • Główny śledczy:
          • Leighanne Parkes, MD
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • Rekrutacyjny
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)
        • Główny śledczy:
          • Emily G McDonald, MD MSc
        • Pod-śledczy:
          • Guillaume Butler-Laporte, MD
        • Główny śledczy:
          • Todd C Lee, MD MPH FIDSA
        • Główny śledczy:
          • Cheng P Matthew, MD
        • Pod-śledczy:
          • Alexander Lawandi, MD MSc
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 96 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorosły >=18 lat

  2. bakteriemia S. aureus w ciągu ostatnich 48 godzin:

    • z jakimkolwiek nieznanym statusem MRSA (w ośrodkach z
    • który już okazał się MSSA
  3. Aktualne przyjmowanie cefazoliny lub tam, gdzie byłoby to klinicznie właściwe (według leczącego specjalisty ds. ID), przejście na cefazolinę jako terapię podstawową (lek otwarty, niebadany).

UWAGA: Można zezwolić na dodatkowe 12-24 godzin otwartej próby niebadanej WANKOMYCYNY, LINEZOLIDU lub DAPTOMYCYNY, jeśli występuje posocznica i nie wykluczono klinicznego zagrożenia MRSA.

Kryteria wyłączenia:

Kliniczny:

  1. W momencie rekrutacji pacjent już poprawił się klinicznie z co najmniej jednym kolejnym negatywnym posiewem po >24 godzinach inkubacji
  2. Anafilaksja na jakikolwiek antybiotyk beta-laktamowy (i każda alergia na ertapenem) Bakteriemia wielodrobnoustrojowa (z wyłączeniem komensali skórnych)
  3. Znane zaburzenie napadowe
  4. Każdy odbiór kwasu walproinowego
  5. Spodziewana śmiertelność w ciągu 48 godzin
  6. Potrzeba zasobów intensywnej opieki, ale status „nie resuscytuj” wyklucza otrzymanie intensywnej opieki
  7. Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody i brak dostępnego pełnomocnika ds. opieki zdrowotnej (z aprobatą etyczną dla odroczonej zgody w przypadku ciężkiej choroby)

Administracyjny:

  1. Odmowa wyrażenia świadomej zgody
  2. Odmowa udziału zespołu medycznego
  3. Brak wiarygodnych środków kontaktu ambulatoryjnego (telefon/mail/sms)
  4. Wcześniej zapisany
  5. Pacjenci, których izolat zostanie zidentyfikowany jako MRSA po rejestracji, zostaną następnie wykluczeni (patrz poniżej).

Należy zauważyć, że ponieważ MSSA występuje znacznie częściej niż MRSA w Kanadzie (na przykład 90% wszystkich przypadków bakteriemii wywołanej przez S. aureus w MUHC to MSSA i w przypadku negatywnego wyniku badania przesiewowego na obecność MRSA lub nieznanego statusu MRSA oznacza to, że ryzyko MRSA wynosi mniej niż 5%). Uważamy, że czas potrzebny na terapię skojarzoną jest prawdopodobnie powiązany z korzyściami, dlatego będziemy rekrutować pacjentów, gdy tylko zostanie zidentyfikowany S. aureus, ale potencjalnie przed potwierdzeniem, że organizm jest MSSA. Tam, gdzie to możliwe, zostaną zastosowane techniki szybkiego wykrywania MRSA; jednakże przy konwencjonalnym badaniu przesiewowym oznacza to około 12-24 godzin opóźnienia. Organizmy zidentyfikowane później jako MRSA zostaną wykluczone z analizy zamiaru leczenia, a wielkość próbki zostanie odpowiednio dostosowana, aby zapewnić, że całkowita rejestracja spełnia cele badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ertapenem
Ertapenem 1 g IV codziennie w infuzji przez 2 godziny x 5 dni
Lek: Ertapenem
Pomocniczy ertapenem
Inne nazwy:
  • Invanz
Komparator placebo: Placebo
Sól fizjologiczna placebo podawana codziennie przez 2 godziny x 5 dni
Lek: Placebo
Solankowe placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Sukces kliniczny
Ramy czasowe: Dzień 5
Składa się z: Pacjent żyje, gorączka ustąpiła, posiewy krwi są ujemne w kierunku S. aureus, skurczowe ciśnienie krwi >=90 mmHg bez leków wazopresyjnych
Dzień 5

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odprawa posiewu krwi
Ramy czasowe: 30 dni
Czas między pierwszym dodatnim a pierwszym ujemnym posiewem krwi
30 dni
Poprawa kliniczna
Ramy czasowe: 30 dni
Czas do poprawy klinicznej zdefiniowany jako czas do ustąpienia gorączki, jałowości posiewów krwi i skurczowego ciśnienia krwi >=90 mmHg bez leków wazopresyjnych u pacjentów, którzy przeżyją poprawę kliniczną
30 dni
Długość pobytu
Ramy czasowe: 90 dni
Czas od pierwszej wizyty w izbie przyjęć do wypisu ze szpitala u pacjentów wypisanych żywych
90 dni
Śmiertelność przyczynowa
Ramy czasowe: 90 dni
Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny
90 dni
Zakażenie C. diff
Ramy czasowe: 56 dni
Jakakolwiek infekcja C. difficile w ciągu 56 dni
56 dni
Gram-ujemna bakteriemia
Ramy czasowe: 56 dni
Jakakolwiek bakteriemia Gram-ujemna w ciągu 56 dni
56 dni
Nowa kolonizacja organizmami produkującymi karbapenemazy
Ramy czasowe: 56 dni
Nowo zidentyfikowana kolonizacja organizmami wytwarzającymi karbapenemazy do dnia 56
56 dni
Operacja wymiany zastawki
Ramy czasowe: 56 dni
Każda operacja wymiany zastawki występująca po wstępnej diagnozie
56 dni
Powtarzająca się izolacja MSSA ze sterylnego miejsca
Ramy czasowe: Między dniami 6 a 90 włącznie
Każda dodatnia hodowla MSSA z miejsca sterylnego (krew, płyn mózgowo-rdzeniowy, aspirat ze stawu, kość itp.) występująca po zakończeniu terapii skojarzonej
Między dniami 6 a 90 włącznie
Konfiskata
Ramy czasowe: 7 dni
Każdy klinicznie zidentyfikowany napad padaczkowy w ciągu 48 godzin od przerwania terapii skojarzonej
7 dni
Ostre uszkodzenie nerek
Ramy czasowe: 7 dni
Wzrost stężenia kreatyniny w surowicy do ≥1,5-krotności wartości wyjściowej LUB nowe zapotrzebowanie na hemodializę w dowolnym momencie w ciągu pierwszych 7 dni od randomizacji
7 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Jakość życia oparta na zdrowiu
Ramy czasowe: 90 dni
Zostanie to ocenione za pomocą kwestionariusza EQ-5D-5L
90 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Śledczy

  • Główny śledczy: Emily G McDonald, MD MSc, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Główny śledczy: Matthew P Cheng, MD, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Główny śledczy: Todd C Lee, MD MPH FIDSA, Research Institute of the McGill University Health Centre

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 maja 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 maja 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 maja 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 maja 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2021-7400

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Bakterie Staphylococcus Aureus

Badania kliniczne na Ertapenem

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj