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Kombination Cefazolin mit Ertapenem für Methicillin-empfindliche Staphylococcus Aureus-Bakterien (CERT)

22. Mai 2026 aktualisiert von: Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Kombination Cefazolin mit Ertapenem bei Methicillin-empfindlicher Staphylococcus-Aureus-Bakterämie (CERT)

Es gibt eine Vielzahl von In-vitro-, In-vivo- (Tiermodell) und menschlichen Fallseriendaten, die darauf hindeuten, dass die Zugabe von Ertapenem zu Cefazolin die Ergebnisse bei Methicillin-empfindlicher S.-aureus-Bakteriämie verbessern könnte. Es wurde keine randomisierte kontrollierte Studie durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Cefazolin ist in Kanada für die Behandlung von Infektionen aufgrund von empfindlichen Staphylococcus aureus, einschließlich Bakteriämie, zugelassen. Es wird seit Jahrzehnten häufig bei dieser Krankheit eingesetzt und hat im Vergleich zu Anti-Staphylokokken-Penicillinen in Beobachtungsstudien eine geringere Sterblichkeit gezeigt.

Dennoch gibt es bei der Behandlung von Methicillin-empfindlicher S. aureus (MSSA)-Bakteriämie noch erhebliche Möglichkeiten zur Verbesserung der klinischen Ergebnisse. Tatsächlich sterben jährlich mehr Kanadier an S. aureus-Bakteriämie als an Myelom-, Melanom-, Nieren-, Eierstock- oder Magenkrebs. In einer kürzlich von unserer Gruppe durchgeführten kanadischen klinischen Studie näherte sich die Gesamtmortalität 18 % (Cheng et al., 2020).

Die Dauer der Bakteriämie, insbesondere nach einer Antibiotikatherapie, gilt als Hauptrisikofaktor für die Mortalität. Interventionen, die die Dauer der Bakteriämie verkürzen, ohne die Häufigkeit von Nierenversagen zu erhöhen, wie Gentamicin (Cosgrove et al., 2009) oder die Kombination von Vancomycin und Flucloxacillin bei MRSA (Tong et al., 2020), gehören zu den vielversprechendsten Kandidaten für eine längere Phase 3 Studien zur Beeinflussung der Patientensterblichkeit.

Ertapenem ist ein häufig verwendetes Antibiotikum, das seit mehr als 15 Jahren auf dem kanadischen Markt ist. Es wird am häufigsten bei Patienten mit Infektionen angewendet, die durch Extended-Spectrum-Beta-Lactamase-produzierende Enterobakterien verursacht werden; es hat jedoch ein breites Wirkungsspektrum, einschließlich grampositiver Bakterien wie S. aureus. Tatsächlich ist das Medikament in Kanada für die Behandlung komplizierter Haut- und Weichteilinfektionen zugelassen, die häufig durch S. aureus verursacht werden.

In S. aureus haben die Carbapenem-Antibiotika wie Ertapenem eine außergewöhnliche Affinität zum essentiellen Penicillin-bindenden Protein (PBP), PBP1, die sogar die der Antistaphylokokken-β-Lactame übertrifft (Chambers et al., 1990). Dies ergänzt die relative PBP2-Neigung von Cefazolin (Bamberger et al., 2002).

Die Kombination von Cefazolin mit Ertapenem hat sich auch in vitro (Sakoulas et al., 2016), in vivo in Maus- und Rattenmodellen (Sakoulas et al., 2016; Ulloa et al., 2020) und bei einem kleinen Menschen als synergistisch erwiesen Fallserie (Ulloa et al, 2020).

Basierend auf diesen Daten gibt es überzeugende Theorie (Angriff auf 2 PBPs), In-vitro-, In-vivo- und menschliche Fallbeweise, die eine explorative Phase-2-RCT von Cefazolin-Ertapenem zur Behandlung von MSSA-Bakteriämie unterstützen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N4Z6
        • Rekrutierung
        • Foothills Medical Centre
        • Hauptermittler:
          • Ranjani Somayaji, MD MPH
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8P1A2
        • Rekrutierung
        • Hamilton Health Sciences (Hamilton General Hospital and Juravinski Hospital)
        • Hauptermittler:
          • Dominik Mertz, MD MSc
      • Saint Catharines, Ontario, Kanada, L2E6X2
        • Rekrutierung
        • Niagara Health - St. Catharines site
        • Hauptermittler:
          • Aidan Findlater, MD
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Kanada
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Rekrutierung
        • Jewish General Hospital
        • Hauptermittler:
          • Leighanne Parkes, MD
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • Rekrutierung
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)
        • Hauptermittler:
          • Emily G McDonald, MD MSc
        • Unterermittler:
          • Guillaume Butler-Laporte, MD
        • Hauptermittler:
          • Todd C Lee, MD MPH FIDSA
        • Hauptermittler:
          • Cheng P Matthew, MD
        • Unterermittler:
          • Alexander Lawandi, MD MSc
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 96 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene >=18 Jahre alt

  2. S. aureus Bakteriämie innerhalb der letzten 48 Stunden:

    • mit unbekanntem MRSA-Status (in Zentren mit
    • die sich bereits als MSSA erwiesen hat
  3. Aktueller Erhalt von Cefazolin oder wenn es klinisch angemessen wäre (laut behandelndem ID-Spezialisten), auf Cefazolin als Backbone-Therapie umzustellen (offenes, nicht in der Studie enthaltenes Medikament).

HINWEIS: Bis zu weitere 12-24 Stunden offenes Nicht-Studien-VANCOMYCIN, LINEZOLID oder DAPTOMYCIN können zugelassen werden, wenn eine Sepsis vorliegt und klinische Bedenken hinsichtlich MRSA nicht ausgeschlossen wurden.

Ausschlusskriterien:

Klinisch:

  1. Zum Zeitpunkt der Rekrutierung hat sich der Patient bereits klinisch gebessert mit mindestens einer nachfolgenden negativen Kultur bei > 24 Stunden Inkubation
  2. Anaphylaxie gegen Beta-Lactam-Antibiotika (und jede Allergie gegen Ertapenem) Polymikrobielle Bakteriämie (ausgenommen Hautkommensale)
  3. Bekannte Anfallsleiden
  4. Jede Einnahme von Valproinsäure
  5. Erwartete Sterblichkeit innerhalb von 48 Stunden
  6. Der Bedarf an Ressourcen für die Intensivpflege, aber der Status „Nicht wiederbeleben“ schließt den Erhalt der Intensivpflege aus
  7. Kann keine Einverständniserklärung abgeben und keine Gesundheitsvollmacht verfügbar (mit ethischer Genehmigung für aufgeschobene Zustimmung in Fällen schwerer Krankheit)

Verwaltung:

  1. Verweigerung der informierten Einwilligung
  2. Weigerung des Gesundheitsteams, teilzunehmen
  3. Keine verlässliche ambulante Kontaktmöglichkeit (Telefon/E-Mail/SMS)
  4. Zuvor eingeschrieben
  5. Patienten, deren Isolat nach der Aufnahme als MRSA identifiziert wird, werden anschließend ausgeschlossen (siehe unten).

Beachten Sie, dass, da MSSA in Kanada viel häufiger vorkommt als MRSA (90 % aller S. aureus-Bakteriämien bei MUHC beispielsweise sind MSSA und bei Vorliegen eines negativen MRSA-Screening-Abstrichs oder unbekannten MRSA-Status, dies bedeutet, dass das Risiko von MRSA ist weniger als 5 %). Wir glauben, dass die Zeit bis zur Kombinationstherapie wahrscheinlich mit einem Nutzen verbunden ist, daher werden wir die Patienten rekrutieren, sobald S. aureus identifiziert ist, aber möglicherweise vor der Bestätigung, dass es sich bei dem Organismus um MSSA handelt. Wo möglich, werden schnelle MRSA-Erkennungstechniken eingesetzt; Beim herkömmlichen Screening bedeutet dies jedoch eine Verzögerung von etwa 12 bis 24 Stunden. Später als MRSA identifizierte Organismen werden von der Intention-to-treat-Analyse ausgeschlossen, und die Stichprobengröße wird entsprechend angepasst, um sicherzustellen, dass die Gesamtrekrutierung die Studienziele erfüllt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ertapenem
Ertapenem 1 g i.v. täglich über 2 Stunden x 5 Tage infundiert
Arzneimittel: Ertapenem
Adjunktives Ertapenem
Andere Namen:
  • Invanz
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo mit Kochsalzlösung, täglich über 2 Stunden x 5 Tage infundiert
Arzneimittel: Placebo
Salziges Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinischer Erfolg
Zeitfenster: Tag 5
Zusammensetzung aus: Patient am Leben, Fieber abgeklungen, Blutkulturen negativ für S. aureus, systolischer Blutdruck >=90 mmHg, nicht auf Vasopressoren
Tag 5

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Clearance der Blutkultur
Zeitfenster: 30 Tage
Zeit zwischen erster positiver und erster negativer Blutkultur
30 Tage
Klinische Besserung
Zeitfenster: 30 Tage
Zeit bis zur klinischen Besserung, definiert als die Zeit bis zum Abklingen des Fiebers, sterilen Blutkulturen und systolischem Blutdruck >=90 mmHg ohne Vasopressoren bei Patienten, die bis zur klinischen Besserung überleben
30 Tage
Dauer des Aufenthalts
Zeitfenster: 90 Tage
Die Zeit vom ersten Besuch in der Notaufnahme bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus bei lebend entlassenen Patienten
90 Tage
Alles Ursache-Sterblichkeit
Zeitfenster: 90 Tage
Tod aus irgendeinem Grund
90 Tage
C. diff-Infektion
Zeitfenster: 56 Tage
Jede C. difficile-Infektion innerhalb von 56 Tagen
56 Tage
Gramnegative Bakteriämie
Zeitfenster: 56 Tage
Jede gramnegative Bakteriämie innerhalb von 56 Tagen
56 Tage
Neubesiedlung mit Carbapenemase produzierenden Organismen
Zeitfenster: 56 Tage
Neu identifizierte Besiedlung mit Carbapenemase-produzierenden Organismen bis Tag 56
56 Tage
Klappenersatzchirurgie
Zeitfenster: 56 Tage
Jede Klappenersatzoperation, die nach der Erstdiagnose erfolgt
56 Tage
Wiederkehrende Isolierung von MSSA aus einer sterilen Stelle
Zeitfenster: Zwischen den Tagen 6 und 90 einschließlich
Jede positive Kultur von MSSA aus einer sterilen Stelle (Blut, Liquor, Gelenkaspirat, Knochen usw.), die nach dem Ende der Kombinationstherapie auftritt
Zwischen den Tagen 6 und 90 einschließlich
Krampfanfall
Zeitfenster: 7 Tage
Jeder klinisch identifizierte Krampfanfall innerhalb von 48 Stunden nach Absetzen der Kombinationstherapie
7 Tage
Akute Nierenschädigung
Zeitfenster: 7 Tage
Ein Anstieg des Serumkreatinins auf das ≥1,5-fache des Ausgangswertes ODER neuer Bedarf an Hämodialyse zu einem beliebigen Zeitpunkt in den ersten 7 Tagen nach der Randomisierung
7 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: 90 Tage
Dies wird anhand des EQ-5D-5L-Fragebogens bewertet
90 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Ermittler

  • Hauptermittler: Emily G McDonald, MD MSc, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Hauptermittler: Matthew P Cheng, MD, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Hauptermittler: Todd C Lee, MD MPH FIDSA, Research Institute of the McGill University Health Centre

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Mai 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Mai 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Mai 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Mai 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2021-7400

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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