Association céfazoline avec ertapénem pour la bactériémie à Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline (CERT)

Cefazolin est homologué au Canada pour la prise en charge des infections dues à Staphylococcus aureus sensible, y compris la bactériémie. Il est couramment utilisé depuis des décennies dans cette maladie et, lorsqu'il est comparé dans des études observationnelles aux pénicillines anti-staphylococciques, il a démontré une réduction de la mortalité.

Néanmoins, dans le traitement de la bactériémie à S. aureus sensible à la méthicilline (MSSA), il reste d'importantes possibilités d'améliorer les résultats cliniques. En effet, la bactériémie à S. aureus tue annuellement plus de Canadiens que le myélome, le mélanome, les cancers du rein, de l'ovaire ou de l'estomac. La mortalité globale a approché 18 % dans un récent essai clinique canadien réalisé par notre groupe (Cheng et al, 2020).

La durée de la bactériémie, en particulier après antibiothérapie, est reconnue comme un facteur de risque majeur de mortalité. Les interventions qui réduisent la durée de la bactériémie, sans augmenter la fréquence de l'insuffisance rénale comme la gentamicine (Cosgrove et al, 2009) ou la combinaison de vancomycine et de flucloxacilline dans le SARM (Tong et al, 2020), sont parmi les candidats les plus prometteurs pour une phase plus large. 3 études conçues pour impacter la mortalité des patients.

L'ertapénem est un antibiotique couramment utilisé qui est sur le marché canadien depuis plus de 15 ans. Il est le plus couramment utilisé chez les patients atteints d'infections causées par des entérobactéries productrices de bêta-lactamase à spectre étendu; cependant, il a un large spectre d'activité, y compris des bactéries Gram-positives telles que S. aureus. En effet, le médicament est homologué au Canada pour le traitement des infections compliquées de la peau et des tissus mous couramment causées par S. aureus.

Chez S. aureus, les antibiotiques carbapénèmes comme l'ertapénème ont une affinité exceptionnelle pour la protéine essentielle de liaison à la pénicilline (PBP), PBP1, dépassant même celle des β-lactamines antistaphylococciques (Chambers et al, 1990). Cela complète la propension relative à la PBP2 de la céfazoline (Bamberger et al, 2002).

L'association de la céfazoline à l'ertapénème s'est également révélée synergique in vitro (Sakoulas et al, 2016), in vivo dans les modèles souris et rat (Sakoulas et al, 2016 ; Ulloa et al, 2020) et chez un petit être humain série de cas (Ulloa et al, 2020).

Sur la base de ces données, il existe une théorie convaincante (attaque contre 2 PBP), des preuves in vitro, in vivo et humaines pour soutenir un ECR exploratoire de phase 2 sur la céfazoline-ertapénème pour le traitement de la bactériémie à SASM.