- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04886284
Combinação de cefazolina com ertapenem para bacteremia por Staphylococcus aureus sensível à meticilina (CERT)
Combinação de cefazolina com ertapenem para bacteremia Staphylococcus aureus suscetível à meticilina (CERT)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A cefazolina é licenciada no Canadá para o tratamento de infecções causadas por Staphylococcus aureus suscetível, incluindo bacteremia. Tem sido comumente usado por décadas nesta doença e, quando comparado em estudos observacionais às penicilinas anti-estafilocócicas, demonstrou mortalidade reduzida.
No entanto, no tratamento da bacteremia por S. aureus suscetível à meticilina (MSSA), ainda existem oportunidades significativas para melhorar os resultados clínicos. De fato, a bacteremia S. aureus mata mais canadenses anualmente do que mieloma, melanoma, câncer renal, ovariano ou de estômago. A mortalidade geral aproximou-se de 18% em um recente ensaio clínico canadense realizado por nosso grupo (Cheng et al, 2020).
A duração da bacteremia, particularmente após a antibioticoterapia, é reconhecida como um importante fator de risco para mortalidade. Intervenções que reduzem a duração da bacteremia, sem aumentar a frequência de insuficiência renal, como gentamicina (Cosgrove et al, 2009) ou a combinação de vancomicina e flucloxacilina em MRSA (Tong et al, 2020), estão entre os candidatos mais promissores para maior fase 3 estudos projetados para impactar a mortalidade do paciente.
Ertapenem é um antibiótico comumente usado que está no mercado canadense há mais de 15 anos. É mais comumente usado em pacientes com infecções causadas por Enterobacteraciae produtoras de beta-lactamase de espectro estendido; no entanto, possui um amplo espectro de atividade, incluindo bactérias Gram-positivas, como S. aureus. De fato, a droga é licenciada no Canadá para o tratamento de infecções complicadas de pele e tecidos moles comumente causadas por S. aureus.
Em S. aureus, os antibióticos carbapenêmicos, como o ertapenem, têm afinidade excepcional com a proteína essencial de ligação à penicilina (PBP), PBP1, superando até mesmo a dos β-lactâmicos antiestafilocócicos (Chambers et al, 1990). Isso complementa a tendência relativa de PBP2 da cefazolina (Bamberger et al, 2002).
A combinação de cefazolina com ertapenem também demonstrou ser sinérgica in vitro (Sakoulas et al, 2016), in vivo em modelos de camundongos e ratos (Sakoulas et al, 2016; Ulloa et al, 2020) e em um pequeno série de casos (Ulloa et al, 2020).
Com base nesses dados, há uma teoria convincente (ataque a 2 PBPs), evidências in vitro, in vivo e de casos humanos para apoiar um RCT exploratório de fase 2 de cefazolina-ertapenem para o tratamento de bacteremia por MSSA.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sarah Elsayed
- Número de telefone: 23730 514-934-1934
- E-mail: sarah.elsayed@idtrials.com
Locais de estudo
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H4A3J1
- McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto >=18 anos
Bacteremia por S. aureus nas últimas 48 horas:
- com qualquer status desconhecido de MRSA (em centros com
- que já foi mostrado para ser MSSA
- Recebimento atual de cefazolina ou onde seria clinicamente apropriado (de acordo com o especialista em tratamento de ID) mudar para cefazolina como terapia principal (fármaco aberto, não pertencente ao estudo).
OBSERVAÇÃO: Até 12 a 24 horas adicionais de VANCOMICINA, LINEZOLID ou DAPTOMICINA sem estudo aberto podem ser permitidos se houver sepse e a preocupação clínica com MRSA não tiver sido excluída.
Critério de exclusão:
Clínico:
- No momento do recrutamento, o paciente já melhorou clinicamente com pelo menos uma cultura negativa subsequente em > 24 horas de incubação
- Anafilaxia a qualquer antibiótico beta-lactâmico (e qualquer alergia a ertapenem) Bacteremia polimicrobiana (não incluindo comensais da pele)
- Distúrbio convulsivo conhecido
- Qualquer receita de ácido valpróico
- Mortalidade esperada em 48 horas
- A necessidade de recursos de cuidados intensivos, mas o status "não reanimar" impede o recebimento de cuidados intensivos
- Incapaz de fornecer consentimento informado e nenhum procurador de assistência médica disponível (com aprovação ética para consentimento diferido em casos de doença grave)
Administrativo:
- Recusa em fornecer consentimento informado
- Recusa da equipe de saúde em participar
- Nenhum meio confiável de contato ambulatorial (telefone/e-mail/mensagem de texto)
- Inscrito anteriormente
- Os pacientes cujo isolado for identificado como MRSA após a inscrição serão subsequentemente excluídos (ver abaixo).
Observe que, como MSSA é muito mais comum que MRSA no Canadá (90% de todas as bacteremias por S. aureus no MUHC, por exemplo, são MSSA e na presença de um swab de triagem negativo para MRSA ou status desconhecido de MRSA, isso significa que o risco de MRSA é inferior a 5%). Acreditamos que o tempo para a terapia de combinação provavelmente está associado ao benefício, portanto, recrutaremos os pacientes assim que o S. aureus for identificado, mas potencialmente antes da confirmação de que o organismo é MSSA. Sempre que possível, serão implantadas técnicas de detecção rápida de MRSA; no entanto, com a triagem convencional, isso significará um atraso de aproximadamente 12 a 24 horas. Organismos subsequentemente identificados como MRSA serão excluídos da análise de intenção de tratamento e o tamanho da amostra será ajustado de acordo para garantir que o total de inscrições atenda aos objetivos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Ertapenem
Ertapenem 1g IV diariamente em infusão durante 2 horas x 5 dias
|
Adjunto ertapenem
Outros nomes:
|
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo salino infundido diariamente durante 2 horas x 5 dias
|
Placebo salino
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Sucesso clínico
Prazo: Dia 5
|
Composto de: Paciente vivo, febre resolvida, hemoculturas negativas para S. aureus, pressão arterial sistólica >=90mmHg sem uso de vasopressores
|
Dia 5
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Liberação de hemocultura
Prazo: 30 dias
|
Tempo entre a primeira hemocultura positiva e a primeira negativa
|
30 dias
|
Melhora clínica
Prazo: 30 dias
|
Tempo para melhora clínica definido como o tempo até a resolução da febre, hemoculturas estéreis e pressão arterial sistólica >=90mmHg sem vasopressores em pacientes que sobrevivem à melhora clínica
|
30 dias
|
Duração da estadia
Prazo: 90 dias
|
O tempo desde a visita inicial ao pronto-socorro até a alta hospitalar em pacientes que receberam alta com vida
|
90 dias
|
Todas as causas de mortalidade
Prazo: 90 dias
|
Morte por qualquer causa
|
90 dias
|
Infecção por C. dif
Prazo: 56 dias
|
Qualquer infecção por C. difficile em 56 dias
|
56 dias
|
Bacteremia Gram-negativa
Prazo: 56 dias
|
Qualquer bacteremia Gram-negativa em 56 dias
|
56 dias
|
Nova colonização com organismos produtores de carbapenemases
Prazo: 56 dias
|
Colonização recentemente identificada com organismos produtores de carbapenemase até o dia 56
|
56 dias
|
Cirurgia de substituição de válvula
Prazo: 56 dias
|
Qualquer cirurgia de substituição valvular que ocorra após o diagnóstico inicial
|
56 dias
|
Isolamento recorrente de MSSA de um local estéril
Prazo: Entre os dias 6 e 90 inclusive
|
Qualquer cultura positiva de MSSA de um local estéril (sangue, líquido cefalorraquidiano, aspirado articular, osso, etc.) ocorrendo após o término da terapia combinada
|
Entre os dias 6 e 90 inclusive
|
Convulsão
Prazo: 7 dias
|
Qualquer convulsão clinicamente identificada dentro de 48 horas após a descontinuação da terapia combinada
|
7 dias
|
Lesão Renal Aguda
Prazo: 7 dias
|
Um aumento na creatinina sérica para ≥1,5 vezes a linha de base OU nova necessidade de hemodiálise a qualquer momento nos primeiros 7 dias da randomização
|
7 dias
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: 90 dias
|
Isso será avaliado usando o questionário EQ-5D-5L
|
90 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Emily G McDonald, MD MSc, Research Institute of the McGill University Health Centre
- Investigador principal: Matthew P Cheng, MD, Research Institute of the McGill University Health Centre
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ulloa ER, Singh KV, Geriak M, Haddad F, Murray BE, Nizet V, Sakoulas G. Cefazolin and Ertapenem Salvage Therapy Rapidly Clears Persistent Methicillin-Susceptible Staphylococcus aureus Bacteremia. Clin Infect Dis. 2020 Sep 12;71(6):1413-1418. doi: 10.1093/cid/ciz995.
- Sakoulas G, Olson J, Yim J, Singh NB, Kumaraswamy M, Quach DT, Rybak MJ, Pogliano J, Nizet V. Cefazolin and Ertapenem, a Synergistic Combination Used To Clear Persistent Staphylococcus aureus Bacteremia. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Oct 21;60(11):6609-6618. doi: 10.1128/AAC.01192-16. Print 2016 Nov.
- Cosgrove SE, Vigliani GA, Fowler VG Jr, Abrutyn E, Corey GR, Levine DP, Rupp ME, Chambers HF, Karchmer AW, Boucher HW. Initial low-dose gentamicin for Staphylococcus aureus bacteremia and endocarditis is nephrotoxic. Clin Infect Dis. 2009 Mar 15;48(6):713-21. doi: 10.1086/597031.
- Bamberger DM, Herndon BL, Fitch J, Florkowski A, Parkhurst V. Effects of neutrophils on cefazolin activity and penicillin-binding proteins in Staphylococcus aureus abscesses. Antimicrob Agents Chemother. 2002 Sep;46(9):2878-84. doi: 10.1128/AAC.46.9.2878-2884.2002.
- Chambers HF, Sachdeva M. Binding of beta-lactam antibiotics to penicillin-binding proteins in methicillin-resistant Staphylococcus aureus. J Infect Dis. 1990 Jun;161(6):1170-6. doi: 10.1093/infdis/161.6.1170.
- Cheng MP, Lawandi A, Butler-Laporte G, De l'Etoile-Morel S, Paquette K, Lee TC. Adjunctive Daptomycin in the Treatment of Methicillin-susceptible Staphylococcus aureus Bacteremia: A Randomized, Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2021 May 4;72(9):e196-e203. doi: 10.1093/cid/ciaa1000.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Infecções
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Sepse
- Bacteremia
- Endocardite
- Infecções Estafilocócicas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes antibacterianos
- Ertapenem
Outros números de identificação do estudo
- 2021-7400
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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