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Combinação de cefazolina com ertapenem para bacteremia por Staphylococcus aureus sensível à meticilina (CERT)

21 de fevereiro de 2022 atualizado por: Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Combinação de cefazolina com ertapenem para bacteremia Staphylococcus aureus suscetível à meticilina (CERT)

Há uma variedade de dados de séries de casos in vitro, in vivo (modelo animal) e humanos que sugerem que a adição de ertapenem à cefazolina pode melhorar os resultados na bacteremia por S. aureus suscetível à meticilina. Nenhum estudo randomizado controlado foi realizado.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A cefazolina é licenciada no Canadá para o tratamento de infecções causadas por Staphylococcus aureus suscetível, incluindo bacteremia. Tem sido comumente usado por décadas nesta doença e, quando comparado em estudos observacionais às penicilinas anti-estafilocócicas, demonstrou mortalidade reduzida.

No entanto, no tratamento da bacteremia por S. aureus suscetível à meticilina (MSSA), ainda existem oportunidades significativas para melhorar os resultados clínicos. De fato, a bacteremia S. aureus mata mais canadenses anualmente do que mieloma, melanoma, câncer renal, ovariano ou de estômago. A mortalidade geral aproximou-se de 18% em um recente ensaio clínico canadense realizado por nosso grupo (Cheng et al, 2020).

A duração da bacteremia, particularmente após a antibioticoterapia, é reconhecida como um importante fator de risco para mortalidade. Intervenções que reduzem a duração da bacteremia, sem aumentar a frequência de insuficiência renal, como gentamicina (Cosgrove et al, 2009) ou a combinação de vancomicina e flucloxacilina em MRSA (Tong et al, 2020), estão entre os candidatos mais promissores para maior fase 3 estudos projetados para impactar a mortalidade do paciente.

Ertapenem é um antibiótico comumente usado que está no mercado canadense há mais de 15 anos. É mais comumente usado em pacientes com infecções causadas por Enterobacteraciae produtoras de beta-lactamase de espectro estendido; no entanto, possui um amplo espectro de atividade, incluindo bactérias Gram-positivas, como S. aureus. De fato, a droga é licenciada no Canadá para o tratamento de infecções complicadas de pele e tecidos moles comumente causadas por S. aureus.

Em S. aureus, os antibióticos carbapenêmicos, como o ertapenem, têm afinidade excepcional com a proteína essencial de ligação à penicilina (PBP), PBP1, superando até mesmo a dos β-lactâmicos antiestafilocócicos (Chambers et al, 1990). Isso complementa a tendência relativa de PBP2 da cefazolina (Bamberger et al, 2002).

A combinação de cefazolina com ertapenem também demonstrou ser sinérgica in vitro (Sakoulas et al, 2016), in vivo em modelos de camundongos e ratos (Sakoulas et al, 2016; Ulloa et al, 2020) e em um pequeno série de casos (Ulloa et al, 2020).

Com base nesses dados, há uma teoria convincente (ataque a 2 PBPs), evidências in vitro, in vivo e de casos humanos para apoiar um RCT exploratório de fase 2 de cefazolina-ertapenem para o tratamento de bacteremia por MSSA.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

60

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A3J1
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 98 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Adulto >=18 anos
  2. Bacteremia por S. aureus nas últimas 48 horas:

    • com qualquer status desconhecido de MRSA (em centros com
    • que já foi mostrado para ser MSSA
  3. Recebimento atual de cefazolina ou onde seria clinicamente apropriado (de acordo com o especialista em tratamento de ID) mudar para cefazolina como terapia principal (fármaco aberto, não pertencente ao estudo).

OBSERVAÇÃO: Até 12 a 24 horas adicionais de VANCOMICINA, LINEZOLID ou DAPTOMICINA sem estudo aberto podem ser permitidos se houver sepse e a preocupação clínica com MRSA não tiver sido excluída.

Critério de exclusão:

Clínico:

  1. No momento do recrutamento, o paciente já melhorou clinicamente com pelo menos uma cultura negativa subsequente em > 24 horas de incubação
  2. Anafilaxia a qualquer antibiótico beta-lactâmico (e qualquer alergia a ertapenem) Bacteremia polimicrobiana (não incluindo comensais da pele)
  3. Distúrbio convulsivo conhecido
  4. Qualquer receita de ácido valpróico
  5. Mortalidade esperada em 48 horas
  6. A necessidade de recursos de cuidados intensivos, mas o status "não reanimar" impede o recebimento de cuidados intensivos
  7. Incapaz de fornecer consentimento informado e nenhum procurador de assistência médica disponível (com aprovação ética para consentimento diferido em casos de doença grave)

Administrativo:

  1. Recusa em fornecer consentimento informado
  2. Recusa da equipe de saúde em participar
  3. Nenhum meio confiável de contato ambulatorial (telefone/e-mail/mensagem de texto)
  4. Inscrito anteriormente
  5. Os pacientes cujo isolado for identificado como MRSA após a inscrição serão subsequentemente excluídos (ver abaixo).

Observe que, como MSSA é muito mais comum que MRSA no Canadá (90% de todas as bacteremias por S. aureus no MUHC, por exemplo, são MSSA e na presença de um swab de triagem negativo para MRSA ou status desconhecido de MRSA, isso significa que o risco de MRSA é inferior a 5%). Acreditamos que o tempo para a terapia de combinação provavelmente está associado ao benefício, portanto, recrutaremos os pacientes assim que o S. aureus for identificado, mas potencialmente antes da confirmação de que o organismo é MSSA. Sempre que possível, serão implantadas técnicas de detecção rápida de MRSA; no entanto, com a triagem convencional, isso significará um atraso de aproximadamente 12 a 24 horas. Organismos subsequentemente identificados como MRSA serão excluídos da análise de intenção de tratamento e o tamanho da amostra será ajustado de acordo para garantir que o total de inscrições atenda aos objetivos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ertapenem
Ertapenem 1g IV diariamente em infusão durante 2 horas x 5 dias
Adjunto ertapenem
Outros nomes:
  • Invanz
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo salino infundido diariamente durante 2 horas x 5 dias
Placebo salino

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sucesso clínico
Prazo: Dia 5
Composto de: Paciente vivo, febre resolvida, hemoculturas negativas para S. aureus, pressão arterial sistólica >=90mmHg sem uso de vasopressores
Dia 5

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Liberação de hemocultura
Prazo: 30 dias
Tempo entre a primeira hemocultura positiva e a primeira negativa
30 dias
Melhora clínica
Prazo: 30 dias
Tempo para melhora clínica definido como o tempo até a resolução da febre, hemoculturas estéreis e pressão arterial sistólica >=90mmHg sem vasopressores em pacientes que sobrevivem à melhora clínica
30 dias
Duração da estadia
Prazo: 90 dias
O tempo desde a visita inicial ao pronto-socorro até a alta hospitalar em pacientes que receberam alta com vida
90 dias
Todas as causas de mortalidade
Prazo: 90 dias
Morte por qualquer causa
90 dias
Infecção por C. dif
Prazo: 56 dias
Qualquer infecção por C. difficile em 56 dias
56 dias
Bacteremia Gram-negativa
Prazo: 56 dias
Qualquer bacteremia Gram-negativa em 56 dias
56 dias
Nova colonização com organismos produtores de carbapenemases
Prazo: 56 dias
Colonização recentemente identificada com organismos produtores de carbapenemase até o dia 56
56 dias
Cirurgia de substituição de válvula
Prazo: 56 dias
Qualquer cirurgia de substituição valvular que ocorra após o diagnóstico inicial
56 dias
Isolamento recorrente de MSSA de um local estéril
Prazo: Entre os dias 6 e 90 inclusive
Qualquer cultura positiva de MSSA de um local estéril (sangue, líquido cefalorraquidiano, aspirado articular, osso, etc.) ocorrendo após o término da terapia combinada
Entre os dias 6 e 90 inclusive
Convulsão
Prazo: 7 dias
Qualquer convulsão clinicamente identificada dentro de 48 horas após a descontinuação da terapia combinada
7 dias
Lesão Renal Aguda
Prazo: 7 dias
Um aumento na creatinina sérica para ≥1,5 vezes a linha de base OU nova necessidade de hemodiálise a qualquer momento nos primeiros 7 dias da randomização
7 dias

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: 90 dias
Isso será avaliado usando o questionário EQ-5D-5L
90 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Emily G McDonald, MD MSc, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Investigador principal: Matthew P Cheng, MD, Research Institute of the McGill University Health Centre

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de julho de 2022

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de março de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de julho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

14 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de fevereiro de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Ertapenem

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