治療抵抗性統合失調症のためのアセタゾラミド (APTS)
治療抵抗性統合失調症患者に対するアセタゾラミドのランダム化比較試験
調査の概要
詳細な説明
統合失調症 (SZ) は、世界中で 2,100 万人以上の人々を苦しめています。 SZ 患者の自殺率は 10% で、寿命は 25 年以上短くなります。 有効な抗精神病薬 (APD)、特に二次薬が緊急に必要とされています。これは、APD 治療を受けた患者のわずか 30 ～ 40% が寛解に達し、患者の 30% がほとんどまたはまったく反応を示さないためです。 現在、クロザピンは唯一の信頼できるセカンドラインの APD ですが、深刻な血液疾患を引き起こす可能性があります。 空白を埋めるために、研究者は以前のデータの体系的なレビューと in silico 検索を実施しました。 以前の二重盲検クロスオーバー無作為化プラセボ対照試験（RCT）では、補助的なアセタゾラミド（ACZ）は、SZ（ACZ 2G /日）の部分的に反応する患者のAPDに追加すると、陽性および陰性症状スコアで最大20％の改善を引き起こしました. 脱落した患者はいなかった。 RCT は、他のいくつかの公開試験によってサポートされています。 ACZ は体重も減らすため、一般的な APD の副作用である体重増加に対処できます。 独立して、タンパク質ネットワークと遺伝子発現プロファイルに基づく体系的な in silico 戦略により、アセタゾラミド (ACZ) が SZ の再利用可能な薬として特定されました。
ACZ は血液脳関門を通過します。 難治性発作や特発性頭蓋内圧亢進症などの中枢神経系疾患の治療に使用されます。 50 年以上使用されており、その副作用 (SE) と悪影響 (AE) はよく知られており、管理可能です。 CO2 から HCO3- および H+ への変換を触媒する炭酸脱水酵素 (CA) の強力な特異的阻害剤です。 CA は、シナプス前終末およびグリア細胞に局在しています。 GABA作動性興奮、長期シナプス変換、記憶記憶の注意ゲーティング、脳脊髄液形成を調節します。 死後の脳および血清学的研究は、精神病/気分障害患者の CA レベルの上昇を示しています。 いくつかの APD も CA を阻害します。 したがって研究者らは、SZ における ACZ の治療標的として脳 CA 阻害を仮定しています。
研究者らは、補助的な ACZ を使用した SZ の二重盲検クロスオーバー RCT を提案しています。 リスク/ベネフィット比を最大化するために、研究者は、定義された基準を満たす治療抵抗性 SZ (trSZ) の入院患者および外来患者を登録します (N=60 RCT 完了者)。 ACZ またはプラセボは、シーケンシャル パラレル比較デザインを利用して 8 週間処方された APD に追加され、パワーを最大化します。 研究者は、RCT に関する豊富な経験を持っています。 治験責任医師は、2 つの施設にまたがる大規模な患者グループにアプローチすることで、タイムリーな募集を確実に行います。 ACZ が有益である場合、今後の研究では、研究者は trSZ の実装を追求し、治療反応に関連する変数を探します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D.
- 電話番号：412-246-6356
- メール：vishwajitNL@upmc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Maribeth A Wesesky, BPS
- 電話番号：4122957017
- メール：weseskyma@upmc.edu
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- 募集
- University of Pittsburgh
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コンタクト：
- Maribeth A Wesesky, BPS
- 電話番号：412-295-7017
- メール：weseskyma@upmc.edu
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副調査官：
- Satish Iyengar, Ph.D.
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副調査官：
- Konasale Prasad, M.D.
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副調査官：
- Maribeth A Wesesky, BPS
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副調査官：
- Ian Conner, M.D.
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副調査官：
- Madhavi K Ganapathiraju, Ph.D.
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副調査官：
- Roy KN Chengappa, M.D.
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Bangalore、インド
- 募集
- St John's Medical College Hospital
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コンタクト：
- Smita N Deshpande, M.D.
- 電話番号：(91)- 93126-54702
- メール：smitadeshp@gmail.com
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コンタクト：
- Triptish Bhatia, Ph.D.
- 電話番号：(91)-11-23404363
- メール：bhatiatriptish@yahoo.co.in
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副調査官：
- Ashok Mysore, M.D.
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副調査官：
- Anil Kakunje, M.D.
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主任研究者：
- Smita Deshpande, M.D.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント。
- 18歳から55歳までの男女両性（それ以上の年齢の患者は、ACZの高用量に耐えられない可能性があります）。
- 2回の異なるAPDによる6週間の治療用量での治療後、「陽性」症候群項目（P1〜P7）の1つ以上の項目でPANSS合計スコア> 60およびスコア> 4。
- -抗精神病薬（APD）の安定した投与量が1か月を超え、研究全体で継続されました。
- 別のランダム化比較臨床試験（RCT）に参加していない。
除外基準:
- 過去 1 か月の薬物乱用/過去 6 か月の依存 (ニコチンを除く)。
- -不安定な経過につながる可能性のある病歴または現在の医学的/神経学的疾患、例えばてんかん。
- 妊娠。
- アセタゾラミド（ACZ）の禁忌：ACZに対する過敏症。腎高塩素酸アシドーシスの病歴;アジソン病/副腎不全;慢性閉塞隅角緑内障。
- -ACZによる現在または以前の治療、またはACZに対する過敏症の病歴。
- DSM 5 で定義されている知的障害。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アセタゾラミド
アセタゾラミドカプセル
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ゼラチンカプセル中のACZ 250 mg/日を最初に投与し、7～10日かけて1日2gまで増量します。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：プラセボ
同一のゼラチンカプセル
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不活性賦形剤を充填することにより、同一のゼラチンカプセルを調製する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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陽性症状の変化
時間枠：24週間
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陽性および陰性症候群スケール（PANSS）陽性症状サブスケールによって決定される臨床的重症度。
PANSS は、過去 1 週間以内の統合失調症患者の一般的な精神病理と同様に、陽性および陰性症状の存在と重症度を評価する標準化された臨床面接です。
各項目の症状の重症度は、7 段階スケール (1 = 不在、7 = 極度) のどの固定ポイントが症状の症状を最もよく表しているかに従って評価されます。
7 アイテム (最小スコア = 7、最大スコア = 49)
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的重症度
時間枠：24週間
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陽性および陰性症候群スケール（PANSS）陽性症状サブスケールによって決定される臨床的重症度。
PANSS は、過去 1 週間以内の統合失調症患者の一般的な精神病理と同様に、陽性および陰性症状の存在と重症度を評価する標準化された臨床面接です。
各項目の症状の重症度は、7 段階スケール (1 = 不在、7 = 極度) のどの固定ポイントが症状の症状を最もよく表しているかに従って評価されます。
30 アイテム (最小スコア = 7、最大スコア = 210)
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24週間
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臨床的重症度
時間枠：24週間
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陽性および陰性症候群スケール（PANSS）陽性症状サブスケールによって決定される臨床的重症度。
PANSS は、過去 1 週間以内の統合失調症患者の一般的な精神病理と同様に、陽性および陰性症状の存在と重症度を評価する標準化された臨床面接です。
各項目の症状の重症度は、7 段階スケール (1 = 不在、7 = 極度) のどの固定ポイントが症状の症状を最もよく表しているかに従って評価されます。
7 アイテム (最小スコア = 7、最大スコア = 49)
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24週間
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認知
時間枠：24週間
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Trail Making Test (TMT) 86: このテストは、注意力、作業記憶、実行機能を評価します。
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24週間
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臨床的重症度
時間枠：24週間
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「臨床全体の印象 - 重症度」(CGI-S)。
CGI-S は、評価時の患者の病気の重症度を評価する 7 段階の尺度です。
最小スコアは 1 で、最大スコアは 100 です。
スコアが低いほど、病気の重症度が高いことを示します。
スコアが高いほど、重症度が低いことを示します。
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24週間
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社会的機能
時間枠：24週間
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「シーハン障害尺度」（SDS）。
SDS is a self-report は、仕事/学校、社会生活、家庭生活における機能障害を 10 段階の視覚的アナログ スケールで評価する自己申告ツールです。
最小スコアは 0 で、最大スコアは 10 です。
値が低いスコアは、障害が少なく、より良い結果を示します。
スコアが高いほど、障害が大きく、より深刻な病気であることを示します。
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24週間
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機能の全体的な評価
時間枠：24週間
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「機能のグローバル評価」（GAF）。
GAF は、機能レベルを 1 ～ 100 ポイントのスケールで評価するアセッサー レポート ツールです。
最小スコアは 1 で、最大スコアは 100 です。
値が高いスコアは、障害が少なく、より良い結果を示します。
スコアが低いほど、障害が大きく、重度の病気であることを示します。
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24週間
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自分のQuality of Lifeに対する満足度の尺度（Quality of Life Scale/QOLS）
時間枠：24週間
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QOLS はもともと、生活の質の 5 つの概念的領域を測定する 15 項目の手段でした: 物質的および身体的幸福、他の人々との関係、社会的、地域社会および市民活動、個人の発達と充足、およびレクリエーションです。 生活の質に対する彼らの認識について慢性疾患を持つ人々に質問した記述的研究の後、尺度はもう1つの項目を含むように拡張されました: 自立、自分のために行う能力. したがって、現在の形式の QOLS には 16 項目が含まれます。 QOLS は、各項目のスコアを合計して、楽器の合計スコアを算出することによってスコア化されます。 スコアの範囲は 16 ～ 112 です。 QOLSスコアは合計され、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。 健康な集団の平均合計スコアは約 90 です。 |
24週間
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社会経済的地位
時間枠：24週間
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Hollingshead Redlich 4 ファクター指数に基づいて、学歴と税引き前の家族 (世帯) 収入の複合測定を使用します。 ホリングスヘッドの社会経済的地位の 4 要素指数は、婚姻状況、退職/雇用状況、学歴、職業的名声の 4 つの領域に基づいて個人の社会的地位を測定するように設計された調査です。 参加者の教育コードが取得されます。教育コードは、修了した最高学年をリストする 7 段階で評価されます。 参加者の職業コードは 9 段階で評価されます。 SES=0.5X 教育スコア+0.3Xincome スコア+ 0.3X 職業スコア。 |
24週間
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副作用
時間枠：24週間
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Drug Formulary に記載されている CGY の副作用のリストを作成します。 このリストは、症状の頻度と重症度の両方を等級分けして、身体システムごとに考えられる副作用の包括的なリストになります. 頻度 (週あたりの日数): 重大度: 0 = 不在
頻度スコアの範囲は 0 ～ 3 で、スコアが高いほど頻度が高くなります。 重大度スコアの範囲は 1 ～ 3 で、スコアが高いほど重大度が高くなります。 |
24週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D.、University of Pittsburgh
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY20010237
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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