Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Acetazolamid til behandling af resistent skizofreni (APTS)

6. april 2026 opdateret af: Vishwajit Nimgaonkar, MD PhD

Et randomiseret kontrolleret forsøg med acetazolamid til patienter med behandlingsresistent skizofreni

Dette er et dobbeltblindt supplerende randomiseret kontrolleret forsøg for skizofreni med acetazolamid.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Skizofreni (SZ) rammer over 21 millioner mennesker verden over. Personer med SZ har en selvmordsrate på 10 %, og deres levetid er begrænset med over 25 år. Der er et presserende behov for effektive antipsykotiske lægemidler (APD'er), især andenlinje-lægemidler, fordi kun 30-40% af APD-behandlede patienter opnår remission, og 30% af patienterne viser ringe eller ingen respons. I øjeblikket er Clozapin den eneste pålidelige anden linje APD, men det kan forårsage alvorlige bloddyskrasier. For at udfylde tomrummet har efterforskerne gennemført systematiske gennemgange af tidligere data og i silico-søgninger. I et tidligere dobbeltblindt crossover randomiseret placebokontrolleret forsøg (RCT) forårsagede supplerende acetazolamid (ACZ) ~20 % forbedring i positive og negative symptomscore, når de blev tilføjet til APD'er blandt delvist responsive patienter med SZ (ACZ 2G/dag). Ingen patienter faldt fra. RCT er understøttet af flere andre åbne forsøg. ACZ reducerer også vægten, så det kan bekæmpe vægtøgning, en almindelig APD-bivirkning. Uafhængigt identificerede vores systematiske in silico-strategi baseret på proteinnetværk og genekspressionsprofiler også Acetazolamid (ACZ) som et genanvendeligt lægemiddel til SZ.

ACZ krydser blod-hjerne-barrieren. Det bruges til at behandle CNS-sygdomme såsom refraktære anfald og idiopatisk intrakraniel hypertension. Brugt i mere end 50 år, dets bivirkninger (SE) og bivirkninger (AE) er velkendte og kan håndteres. Det er en potent, specifik inhibitor af kulsyreanhydrase (CA), som katalyserer omdannelsen af ​​CO2 til HCO3- og H+. CA er lokaliseret til præsynaptiske terminaler og gliaceller. Det modulerer GABAergisk excitation, langsigtet synaptisk transformation, opmærksomhedsstyring af hukommelseslagring og cerebrospinalvæskedannelse. Post-mortem hjerne- og serologiske undersøgelser viser forhøjede CA-niveauer hos patienter med psykotiske/humørlidelser. Adskillige APD'er hæmmer også CA. Efterforskerne postulerer således hjerne CA-hæmning som det terapeutiske mål for ACZ i SZ.

Efterforskerne foreslår en dobbeltblind, crossover RCT for SZ ved hjælp af supplerende ACZ. For at maksimere risiko/benefit-forholdet vil efterforskerne indskrive indlagte og ambulante patienter med behandlingsresistent SZ (trSZ), som opfylder definerede kriterier (N=60 RCT-behandlende). ACZ eller placebo vil blive tilføjet til ordinerede APD'er i 8 uger ved at bruge det Sequential Parallel Comparison Design for at maksimere kraften. Efterforskerne har stor erfaring med RCT'er. Efterforskerne vil sikre rettidig rekruttering ved at henvende sig til en stor gruppe patienter, vi betjener, på tværs af 2 steder. Hvis ACZ er gavnligt, vil efterforskerne i fremtidige undersøgelser forfølge dens implementering for trSZ og søge variabler forbundet med behandlingsrespons.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D.
  • Telefonnummer: 412-246-6356
  • E-mail: vishwajitNL@upmc.edu

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Satish Iyengar, Ph.D.
        • Underforsker:
          • Konasale Prasad, M.D.
        • Underforsker:
          • Maribeth A Wesesky, BPS
        • Underforsker:
          • Ian Conner, M.D.
        • Underforsker:
          • Madhavi K Ganapathiraju, Ph.D.
        • Underforsker:
          • Roy KN Chengappa, M.D.
  • Indien
      • Bangalore, Indien
        • Rekruttering
        • St John's Medical College Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Ashok Mysore, M.D.
        • Underforsker:
          • Anil Kakunje, M.D.
        • Ledende efterforsker:
          • Smita Deshpande, M.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke.
  • Begge køn, i alderen 18-55 år (ældre patienter tolererer muligvis ikke høj ACZ-dosis).
  • PANSS total score > 60 og score > 4 på et eller flere punkter af de 'positive' syndrompunkter (P1-P7), efter behandling med terapeutiske doser i 6 uger med forskellige APD'er ved 2 lejligheder.
  • Stabil dosis af antipsykotisk lægemiddel (APD) i > 1 måned fortsatte gennem hele undersøgelsen.
  • Deltager ikke i et andet randomiseret kontrolleret klinisk forsøg (RCT).

Ekskluderingskriterier:

  • Stofmisbrug inden for den seneste måned/afhængighed seneste 6 måneder, (undtagen nikotin).
  • Anamnese eller aktuelle medicinske/neurologiske sygdomme, der kan føre til ustabilt forløb, f.eks. epilepsi.
  • Graviditet.
  • Acetazolamid (ACZ) kontraindikationer: overfølsomhed over for ACZ; anamnese med renal hyperchloræmisk acidose; Addisons sygdom/binyresvigt; kronisk lukket vinkel-lukkende glaukom.
  • Nuværende eller tidligere behandling med ACZ eller historie med overfølsomhed over for ACZ.
  • Intellektuel handicap som defineret i DSM 5.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Acetazolamid
acetazolamid kapsler
Medicin: Acetazolamid
ACZ 250 mg/dag i gelatinekapsler vil blive indgivet initialt og øget over 7-10 dage til 2g/dag.
Andre navne:
  • Diamox
Aktiv komparator: Placebo
Identiske gelatinekapsler
Medicin: Placebo
Identiske gelatinekapsler vil blive fremstillet ved at fylde dem med inerte hjælpestoffer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i positive symptomer
Tidsramme: 24 uger
Klinisk sværhedsgrad som bestemt af Positive og Negative Syndrome Scale (PANSS) positive symptom subscale. PANSS er et standardiseret, klinisk interview, der vurderer tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​positive og negative symptomer samt generel psykopatologi for personer med skizofreni inden for den seneste uge. Symptomets sværhedsgrad for hvert punkt vurderes efter hvilke forankringspunkter i 7-trinsskalaen (1 = fraværende; 7 = ekstrem) der bedst beskriver præsentationen af ​​symptomet. 7 genstande, (minimumscore = 7, maksimumscore = 49)
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk sværhedsgrad
Tidsramme: 24 uger
Klinisk sværhedsgrad som bestemt af Positive og Negative Syndrome Scale (PANSS) positive symptom subscale. PANSS er et standardiseret, klinisk interview, der vurderer tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​positive og negative symptomer samt generel psykopatologi for personer med skizofreni inden for den seneste uge. Symptomets sværhedsgrad for hvert punkt vurderes efter hvilke forankringspunkter i 7-trinsskalaen (1 = fraværende; 7 = ekstrem) der bedst beskriver præsentationen af ​​symptomet. 30 genstande, (minimumscore = 7, maksimumscore = 210)
24 uger
Klinisk sværhedsgrad
Tidsramme: 24 uger
Klinisk sværhedsgrad som bestemt af Positive og Negative Syndrome Scale (PANSS) positive symptom subscale. PANSS er et standardiseret, klinisk interview, der vurderer tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​positive og negative symptomer samt generel psykopatologi for personer med skizofreni inden for den seneste uge. Symptomets sværhedsgrad for hvert punkt vurderes efter hvilke forankringspunkter i 7-trinsskalaen (1 = fraværende; 7 = ekstrem) der bedst beskriver præsentationen af ​​symptomet. 7 genstande, (minimumscore = 7, maksimumscore = 49)
24 uger
Erkendelse
Tidsramme: 24 uger
Trail Making Test (TMT) 86: Denne test estimerer opmærksomhed, arbejdshukommelse og eksekutiv funktion.
24 uger
Klinisk sværhedsgrad
Tidsramme: 24 uger
"Clinical Global Impression - Severity" (CGI-S). CGI-S er en 7-trins skala, der vurderer sværhedsgraden af ​​patientens sygdom på vurderingstidspunktet. Minimumsscore er 1 og maksimumscore er 100. Score, der er lavere i værdi, indikerer større sværhedsgrad af sygdommen. Højere score indikerer mindre alvorlig sygdom.
24 uger
Social funktion
Tidsramme: 24 uger
"Sheehans handicapskala" (SDS). SDS er en selvrapportering er et selvrapporteringsværktøj, der vurderer funktionsnedsættelse i arbejde/skole, socialt og familieliv med en 10-punkts visuel analog skala. Minimumsscore er 0 og maksimumscore er 10. Score, der er lavere i værdi, indikerer bedre resultater med mindre handicap. Højere score indikerer mere alvorlig sygdom med større handicap.
24 uger
Global vurdering af funktion
Tidsramme: 24 uger
"Global vurdering af funktion" (GAF). GAF er et rapporteringsværktøj til bedømmere, der vurderer funktionsniveauet på en skala fra 1 til 100. Minimumsscore er 1 og maksimumscore er 100. Score, der er højere i værdi, indikerer bedre resultater med mindre handicap. Lavere score indikerer mere alvorlig sygdom med større handicap.
24 uger
Mål for tilfredshed med ens livskvalitet (Quality of Life Scale/QOLS)
Tidsramme: 24 uger

QOLS var oprindeligt et 15-element instrument, der målte fem konceptuelle domæner for livskvalitet: materielt og fysisk velvære, relationer til andre mennesker, sociale, samfundsmæssige og civile aktiviteter, personlig udvikling og opfyldelse og rekreation. Efter beskrivende forskning, der spurgte personer med kronisk sygdom om deres opfattelse af livskvalitet, blev instrumentet udvidet til at omfatte endnu et punkt: Uafhængighed, evnen til at gøre for dig selv. QOLS i dets nuværende format indeholder således 16 elementer.

QOLS scores ved at lægge scoret sammen for hvert emne for at give en samlet score for instrumentet. Scoren kan variere fra 16 til 112. QOLS-scorerne summeres således, at en højere score indikerer højere livskvalitet. Den gennemsnitlige samlede score for raske populationer er omkring 90.
24 uger
Socioøkonomisk status
Tidsramme: 24 uger

Vi vil bruge et sammensat mål for uddannelsesniveau og familieindkomst før skat baseret på Hollingshead Redlich 4-faktor-indekset.

Hollingshead Four Factor Index of Socioeconomic Status er en undersøgelse designet til at måle en persons sociale status baseret på fire domæner: ægteskabelig status, pensioneret/beskæftiget status, uddannelsesniveau og erhvervsmæssig prestige. Deltagerens uddannelseskode er opnået uddannelseskode er bedømt på en 7-trins skala, der viser højeste karakter gennemført. Deltagerens erhvervskode er bedømt på en 9-trins skala.

SES=0,5X uddannelsesscore+0,3Xindkomst score+ 0,3X besættelsesscore.
24 uger
Bivirkninger
Tidsramme: 24 uger

Vi vil lave en liste over bivirkninger for CGY noteret i lægemiddelformularen. Denne liste vil være en omfattende liste over mulige bivirkninger efter kropssystem, der klassificerer både hyppigheden og sværhedsgraden af ​​symptomerne.

Hyppighed (dage om ugen): Sværhedsgrad:

0 = Fraværende

  1. = 1-2 dage 1 = mild, forstyrrer ikke funktionen
  2. = 3-4 dage 2 = moderat, nogen forstyrrelser i funktion
  3. = 5-7 dage 3 = svær, funktionsevnen er væsentligt nedsat

Frekvensscore kan variere fra 0 til 3, med højere score svarende til højere frekvens.

Alvorlighedsscore kan variere fra 1 til 3, med højere score svarende til større sværhedsgrad.
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vishwajit Nimgaonkar, MD PhD

Samarbejdspartnere

Stanley Medical Research Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D., University of Pittsburgh

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

14. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY20010237

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Ingen individuelle data vil blive delt.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Acetazolamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner