Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Asetatsolamidi hoitoon vastustuskykyisen skitsofrenian hoitoon (APTS)

maanantai 6. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Vishwajit Nimgaonkar, MD PhD

Satunnaistettu kontrolloitu asetatsolamidikoe potilaille, joilla on hoitoresistentti skitsofrenia

Tämä on kaksoissokkoutettu satunnaistettu, kontrolloitu skitsofrenian lisätutkimus, jossa käytetään asetatsolamidia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Skitsofrenia (SZ) vaivaa yli 21 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti. SZ-potilailla on 10 prosentin itsemurhaprosentti, ja heidän eliniänsä lyhenee yli 25 vuodella. Tehokkaille antipsykoottisille lääkkeille (APD) on kiireellinen tarve, erityisesti toisen linjan lääkkeitä, koska vain 30-40 % APD:llä hoidetuista potilaista saavuttaa remission ja 30 % potilaista osoittaa vain vähän tai ei ollenkaan vastetta. Tällä hetkellä klotsapiini on ainoa luotettava toisen linjan APD, mutta se voi aiheuttaa vakavia veren dyskrasioita. Tyhjyyden täyttämiseksi tutkijat ovat tehneet systemaattisia aikaisempien tietojen tarkastuksia ja in silico -etsyjä. Aikaisemmassa kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa (RCT) asetatsoliamidi (ACZ) paransi noin 20 % positiivisten ja negatiivisten oireiden pisteytystä, kun se lisättiin APD:hen potilailla, jotka olivat saaneet osittain vasteen SZ-potilailla (ACZ 2G/vrk). Yksikään potilas ei jäänyt pois. RCT:tä tukevat useat muut avoimet kokeilut. ACZ myös vähentää painoa, joten se voi torjua painonnousua, joka on yleinen APD-sivuvaikutus. Itsenäisesti järjestelmällinen in silico -strategiamme, joka perustuu proteiiniverkostoihin ja geeniekspressioprofiileihin, tunnisti myös asetatsolamidin (ACZ) uudelleenkäytettäviksi SZ:n lääkkeeksi.

ACZ ylittää veri-aivoesteen. Sitä käytetään keskushermoston sairauksien, kuten refraktaaristen kohtausten ja idiopaattisen kallonsisäisen verenpaineen hoitoon. Yli 50 vuotta käytettynä sen sivuvaikutukset (SE) ja haittavaikutukset (AE) ovat hyvin tunnettuja ja hallittavissa. Se on voimakas, spesifinen hiilihappoanhydraasin (CA) estäjä, joka katalysoi CO2:n muuttumista HCO3- ja H+:ksi. CA on lokalisoitu presynaptisiin terminaaleihin ja gliasoluihin. Se moduloi GABAergistä viritystä, pitkäaikaista synaptista transformaatiota, muistin tallennuksen tarkkaavaisuutta ja aivo-selkäydinnesteen muodostumista. Post mortem aivotutkimukset ja serologiset tutkimukset osoittavat kohonneita CA-tasoja potilailla, joilla on psykoottisia/mielialahäiriöitä. Useat APD:t estävät myös CA:ta. Näin ollen tutkijat olettavat aivojen CA:n estoa ACZ:n terapeuttiseksi kohteeksi SZ:ssä.

Tutkijat ehdottavat kaksoissokkoutettua, jako-RCT:tä SZ:lle, jossa käytetään apuohjelmaa ACZ. Riski-hyötysuhteen maksimoimiseksi tutkijat ottavat mukaan määrätyt kriteerit täyttäviä sairaala- ja avopotilaita, joilla on hoitoresistentti SZ (trSZ). ACZ tai lumelääke lisätään määrättyihin APD:ihin 8 viikon ajan käyttämällä Sequential Parallel Comparison Designia tehon maksimoimiseksi. Tutkijoilla on laaja kokemus RCT:istä. Tutkijat varmistavat oikea-aikaisen rekrytoinnin lähestymällä suurta potilasryhmää, joita palvelemme kahdessa paikassa. Jos ACZ:stä on hyötyä, tulevissa tutkimuksissa tutkijat jatkavat sen täytäntöönpanoa trSZ:lle ja etsivät hoitovasteeseen liittyviä muuttujia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

60

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D.
  • Puhelinnumero: 412-246-6356
  • Sähköposti: vishwajitNL@upmc.edu

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Maribeth A Wesesky, BPS
  • Puhelinnumero: 4122957017
  • Sähköposti: weseskyma@upmc.edu

Opiskelupaikat

  • Intia
      • Bangalore, Intia
        • Rekrytointi
        • St John's Medical College Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Ashok Mysore, M.D.
        • Alatutkija:
          • Anil Kakunje, M.D.
        • Päätutkija:
          • Smita Deshpande, M.D.
  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • Rekrytointi
        • University of Pittsburgh
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Satish Iyengar, Ph.D.
        • Alatutkija:
          • Konasale Prasad, M.D.
        • Alatutkija:
          • Maribeth A Wesesky, BPS
        • Alatutkija:
          • Ian Conner, M.D.
        • Alatutkija:
          • Madhavi K Ganapathiraju, Ph.D.
        • Alatutkija:
          • Roy KN Chengappa, M.D.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Molemmat sukupuolet, 18-55-vuotiaat (vanhemmat potilaat eivät ehkä siedä suurta ACZ-annosta).
  • PANSS-kokonaispistemäärä > 60 ja pistemäärä > 4 yhdestä tai useammasta "positiivisen" oireyhtymän kohdasta (P1-P7) sen jälkeen, kun hoitoa on suoritettu terapeuttisilla annoksilla 6 viikon ajan erilaisilla APD:illä 2 kertaa.
  • Vakaa annos antipsykoottista lääkettä (APD) > 1 kuukauden ajan, jatkettiin koko tutkimuksen ajan.
  • Ei osallistu toiseen satunnaistettuun kontrolloituun kliiniseen tutkimukseen (RCT).

Poissulkemiskriteerit:

  • Päihteiden väärinkäyttö viimeisen kuukauden aikana/riippuvuus viimeisen 6 kuukauden aikana (paitsi nikotiini).
  • Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset/neurologiset sairaudet, jotka voivat johtaa epävakaaseen kulkuun, esim. epilepsia.
  • Raskaus.
  • Asetatsoliamidin (ACZ) vasta-aiheet: yliherkkyys ACZ:lle; aiempi munuaisten hyperkloreeminen asidoosi; Addisonin tauti/lisämunuaisen vajaatoiminta; krooninen suljetun kulman glaukooma.
  • Nykyinen tai aiempi ACZ-hoito tai aiempi yliherkkyys ACZ:lle.
  • DSM 5:ssä määritelty älyllinen vamma.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Asetatsolamidi
asetatsolamidikapselit
Lääke: Asetatsolamidi
ACZ 250 mg/vrk gelatiinikapseleissa annetaan aluksi ja nostetaan 7-10 päivän kuluessa 2 g:aan/vrk.
Muut nimet:
  • Diamox
Active Comparator: Plasebo
Identtiset gelatiinikapselit
Lääke: Plasebo
Identtiset gelatiinikapselit valmistetaan täyttämällä inertillä täyteaineella.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos positiivisissa oireissa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Kliininen vakavuus määritettynä Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) -positiivisten oireiden ala-asteikolla. PANSS on standardoitu kliininen haastattelu, joka arvioi positiivisten ja negatiivisten oireiden esiintymisen ja vakavuuden sekä yleisen psykopatologian skitsofreniaa sairastaville viime viikon aikana. Oireiden vakavuus kunkin kohdan osalta arvioidaan sen mukaan, mitkä kiinnityspisteet 7-pisteen asteikolla (1 = poissa; 7 = äärimmäinen) kuvaavat parhaiten oireen ilmenemistä. 7 kohdetta (minimipisteet = 7, maksimipisteet = 49)
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen vakavuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Kliininen vakavuus määritettynä Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) -positiivisten oireiden ala-asteikolla. PANSS on standardoitu kliininen haastattelu, joka arvioi positiivisten ja negatiivisten oireiden esiintymisen ja vakavuuden sekä yleisen psykopatologian skitsofreniaa sairastaville viime viikon aikana. Oireiden vakavuus kunkin kohdan osalta arvioidaan sen mukaan, mitkä kiinnityspisteet 7-pisteen asteikolla (1 = poissa; 7 = äärimmäinen) kuvaavat parhaiten oireen ilmenemistä. 30 kohdetta (minimipisteet = 7, maksimipisteet = 210)
24 viikkoa
Kliininen vakavuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Kliininen vakavuus määritettynä Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) -positiivisten oireiden ala-asteikolla. PANSS on standardoitu kliininen haastattelu, joka arvioi positiivisten ja negatiivisten oireiden esiintymisen ja vakavuuden sekä yleisen psykopatologian skitsofreniaa sairastaville viime viikon aikana. Oireiden vakavuus kunkin kohdan osalta arvioidaan sen mukaan, mitkä kiinnityspisteet 7-pisteen asteikolla (1 = poissa; 7 = äärimmäinen) kuvaavat parhaiten oireen ilmenemistä. 7 kohdetta (minimipisteet = 7, maksimipisteet = 49)
24 viikkoa
Kognitio
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Trail Making Test (TMT) 86: Tämä testi arvioi huomion, työmuistin ja suorituskyvyn.
24 viikkoa
Kliininen vakavuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa
"Clinical Global Impression - Severity" (CGI-S). CGI-S on 7-pisteinen asteikko, joka arvioi potilaan sairauden vakavuuden arviointihetkellä. Vähimmäispistemäärä on 1 ja enimmäispistemäärä 100. Arvoltaan pienemmät pisteet osoittavat sairauden vakavuutta. Korkeammat pisteet osoittavat vähemmän vakavaa sairautta.
24 viikkoa
Sosiaalinen toiminto
Aikaikkuna: 24 viikkoa
"Sheehanin vammaisuusasteikko" (SDS). SDS on itseraportti on itseraportointityökalu, joka arvioi toiminnallisia häiriöitä työ-/koulu-, sosiaali- ja perhe-elämässä 10 pisteen visuaalisella analogisella asteikolla. Minimipistemäärä on 0 ja maksimipistemäärä 10. Arvoltaan alhaisemmat pisteet osoittavat parempia tuloksia pienemmällä vammalla. Korkeammat pisteet viittaavat vakavampaan sairauteen, johon liittyy suurempi vamma.
24 viikkoa
Globaali toiminnan arviointi
Aikaikkuna: 24 viikkoa
"Global Assessment of Function" (GAF). GAF on arvioijien raportointityökalu, joka arvioi toimintatasoa 1-100 pisteen asteikolla. Vähimmäispistemäärä on 1 ja enimmäispistemäärä 100. Arvoltaan korkeammat pisteet osoittavat parempia tuloksia pienemmällä vammalla. Pienemmät pisteet viittaavat vakavampaan sairauteen, johon liittyy suurempi vamma.
24 viikkoa
Elämänlaatuun tyytyväisyyden mitta (Quality of Life Scale/QOLS)
Aikaikkuna: 24 viikkoa

QOLS oli alun perin 15 pisteen mittari, joka mittasi viittä elämänlaadun käsitteellistä aluetta: aineellista ja fyysistä hyvinvointia, suhteita muihin ihmisiin, sosiaalista, yhteisöllistä ja kansalaistoimintaa, henkilökohtaista kehitystä ja täyttymystä sekä virkistystä. Kuvailevan tutkimuksen jälkeen, jossa kysyttiin kroonista sairautta sairastavien ihmisten käsitystä elämänlaadusta, instrumenttia laajennettiin lisäämällä yksi aihe: Itsenäisyys, kyky tehdä itse. Siten QOLS nykyisessä muodossaan sisältää 16 kohdetta.

QOLS pisteytetään laskemalla yhteen kunkin kohteen pisteet, jolloin saadaan instrumentin kokonaispistemäärä. Pisteet voivat vaihdella välillä 16-112. QOLS-pisteet lasketaan yhteen siten, että korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa elämänlaatua. Terveiden populaatioiden keskimääräinen kokonaispistemäärä on noin 90.
24 viikkoa
Sosioekonominen asema
Aikaikkuna: 24 viikkoa

Käytämme koulutustason ja perheen (kotitalouden) tulojen yhdistelmämittaria Hollingshead Redlichin 4-tekijäindeksin perusteella.

Hollingsheadin sosioekonomisen aseman neljän tekijän indeksi on tutkimus, joka on suunniteltu mittaamaan yksilön sosiaalista asemaa neljän osa-alueen perusteella: siviilisääty, eläkkeellä/työssä oleva asema, koulutustaso ja ammatillinen arvostus. Osallistujan koulutuskoodi on hankittu Koulutuskoodi arvostellaan 7 pisteen asteikolla, joka listaa korkeimman suoritetun arvosanan. Osallistujan ammattitunnus arvioidaan 9 pisteen asteikolla.

SES = 0,5X koulutuspisteet + 0,3Xtulo pisteet+ 0,3X ammattipisteet.
24 viikkoa
Sivuvaikutukset
Aikaikkuna: 24 viikkoa

Teemme luettelon CGY:n sivuvaikutuksista, jotka on mainittu lääkekaavassa. Tämä luettelo on kattava luettelo mahdollisista sivuvaikutuksista kehokohtaisesti, ja se luokitellaan sekä oireiden esiintymistiheyden että vakavuuden.

Toistuvuus (päivinä viikossa): Vakavuus:

0 = poissa

  1. = 1-2 päivää 1 = lievä, ei häiritse toimintaa
  2. = 3-4 päivää 2 = kohtalainen, jonkin verran toimintahäiriötä
  3. = 5-7 päivää 3 = vaikea, toiminta on merkittävästi heikentynyt

Taajuuspisteet voivat vaihdella välillä 0–3, ja korkeammat pisteet vastaavat korkeampaa taajuutta.

Vakavuuspisteet voivat vaihdella 1–3, ja korkeammat pisteet vastaavat suurempaa vakavuutta.
24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Vishwajit Nimgaonkar, MD PhD

Yhteistyökumppanit

Stanley Medical Research Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D., University of Pittsburgh

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 30. kesäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 15. joulukuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. toukokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 14. toukokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 7. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STUDY20010237

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisiä tietoja ei jaeta.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa