Acetazolamida para la esquizofrenia resistente al tratamiento (APTS)
Un ensayo controlado aleatorio de acetazolamida para pacientes con esquizofrenia resistente al tratamiento
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esquizofrenia (SZ) afecta a más de 21 millones de personas en todo el mundo. Las personas con SZ tienen una tasa de suicidio del 10 % y su esperanza de vida se reduce en más de 25 años. Existe una necesidad urgente de fármacos antipsicóticos (DPA) eficaces, en particular fármacos de segunda línea, porque solo el 30-40 % de los pacientes tratados con DPA logran la remisión y el 30 % de los pacientes muestran poca o ninguna respuesta. Actualmente, la clozapina es el único DPA de segunda línea confiable, pero puede causar discrasias sanguíneas graves. Para llenar el vacío, los investigadores realizaron revisiones sistemáticas de datos anteriores y búsquedas in silico. En un ensayo controlado con placebo (RCT) aleatorizado cruzado doble ciego anterior, la acetazolamida adyuvante (ACZ) causó una mejora de ~20% en las puntuaciones de síntomas positivos y negativos cuando se agregó a los APD entre pacientes con SZ que respondían parcialmente (ACZ 2G/día). Ningún paciente abandonó. El ECA cuenta con el apoyo de varios otros ensayos abiertos. ACZ también reduce el peso, por lo que podría combatir el aumento de peso, un efecto secundario común de APD. Independientemente, nuestra estrategia in silico sistemática basada en redes de proteínas y perfiles de expresión génica también identificó a la acetazolamida (ACZ) como un fármaco reutilizable para SZ.
ACZ cruza la barrera hematoencefálica. Se utiliza para tratar enfermedades del SNC como convulsiones refractarias e hipertensión intracraneal idiopática. Utilizado desde hace más de 50 años, sus efectos secundarios (SE) y adversos (AE) son bien conocidos y manejables. Es un inhibidor potente y específico de la anhidrasa carbónica (CA), que cataliza la conversión de CO2 a HCO3- y H+. CA se localiza en terminales presinápticos y células gliales. Modula la excitación GABAérgica, la transformación sináptica a largo plazo, la activación atencional del almacenamiento de la memoria y la formación de líquido cefalorraquídeo. Los estudios serológicos y cerebrales post-mortem muestran niveles elevados de CA en pacientes con trastornos psicóticos/del estado de ánimo. Varios APD también inhiben la CA. Por lo tanto, los investigadores postulan la inhibición de CA cerebral como el objetivo terapéutico para ACZ en SZ.
Los investigadores proponen un ECA cruzado doble ciego para SZ usando ACZ adyuvante. Para maximizar la relación riesgo/beneficio, los investigadores inscribirán pacientes hospitalizados y ambulatorios con SZ resistente al tratamiento (trSZ) que cumplan con los criterios definidos (N = 60 RCT que completaron). Se agregará ACZ o placebo a los APD prescritos durante 8 semanas utilizando el diseño de comparación paralelo secuencial para maximizar la potencia. Los investigadores tienen una amplia experiencia con ECA. Los investigadores garantizarán el reclutamiento oportuno acercándose a un gran grupo de pacientes que atendemos, en 2 sitios. Si ACZ es beneficiosa, en estudios futuros los investigadores buscarán su implementación para trSZ y buscarán variables asociadas con la respuesta al tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: 412-246-6356
- Correo electrónico: vishwajitNL@upmc.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Maribeth A Wesesky, BPS
- Número de teléfono: 4122957017
- Correo electrónico: weseskyma@upmc.edu
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Reclutamiento
- University of Pittsburgh
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Contacto:
- Maribeth A Wesesky, BPS
- Número de teléfono: 412-295-7017
- Correo electrónico: weseskyma@upmc.edu
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Sub-Investigador:
- Satish Iyengar, Ph.D.
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Sub-Investigador:
- Konasale Prasad, M.D.
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Sub-Investigador:
- Maribeth A Wesesky, BPS
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Sub-Investigador:
- Ian Conner, M.D.
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Sub-Investigador:
- Madhavi K Ganapathiraju, Ph.D.
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Sub-Investigador:
- Roy KN Chengappa, M.D.
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Bangalore, India
- Reclutamiento
- St John's Medical College Hospital
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Contacto:
- Smita N Deshpande, M.D.
- Número de teléfono: (91)- 93126-54702
- Correo electrónico: smitadeshp@gmail.com
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Contacto:
- Triptish Bhatia, Ph.D.
- Número de teléfono: (91)-11-23404363
- Correo electrónico: bhatiatriptish@yahoo.co.in
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Sub-Investigador:
- Ashok Mysore, M.D.
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Sub-Investigador:
- Anil Kakunje, M.D.
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Investigador principal:
- Smita Deshpande, M.D.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito.
- Ambos sexos, de 18 a 55 años de edad (los pacientes mayores pueden no tolerar dosis altas de ACZ).
- Puntuación total PANSS > 60 y Puntuación > 4 en uno o más ítems de los ítems del síndrome 'positivo' (P1-P7), tras tratamiento a dosis terapéuticas durante 6 semanas con diferentes APD en 2 ocasiones.
- Dosis estable de fármaco antipsicótico (APD) durante > 1 mes, continuada durante todo el estudio.
- No participar en otro ensayo clínico controlado aleatorio (ECA).
Criterio de exclusión:
- Abuso de sustancias en el último mes/dependencia en los últimos 6 meses (excepto nicotina).
- Antecedentes o enfermedades médicas/neurológicas actuales que pueden conducir a un curso inestable, por ejemplo, epilepsia.
- El embarazo.
- Contraindicaciones de la acetazolamida (ACZ): hipersensibilidad a la ACZ; antecedentes de acidosis hiperclorémica renal; enfermedad de Addison/insuficiencia suprarrenal; Glaucoma crónico de ángulo cerrado.
- Tratamiento actual o previo con ACZ o antecedentes de hipersensibilidad a ACZ.
- Discapacidad intelectual tal como se define en el DSM 5.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Acetazolamida
cápsulas de acetazolamida
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Inicialmente se administrará ACZ 250 mg/día en cápsulas de gelatina y se incrementará durante 7-10 días a 2 g/día.
Otros nombres:
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Comparador activo: Placebo
Cápsulas de gelatina idénticas
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Se prepararán cápsulas de gelatina idénticas llenándolas con excipientes inertes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los síntomas positivos
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Gravedad clínica determinada por la subescala de síntomas positivos de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS).
La PANSS es una entrevista clínica estandarizada que califica la presencia y la gravedad de los síntomas positivos y negativos, así como la psicopatología general de las personas con esquizofrenia en la última semana.
La gravedad de los síntomas de cada elemento se califica según los puntos de anclaje en la escala de 7 puntos (1 = ausente; 7 = extremo) que describen mejor la presentación del síntoma.
7 ítems, (puntaje mínimo = 7, puntaje máximo = 49)
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Gravedad clínica
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Gravedad clínica determinada por la subescala de síntomas positivos de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS).
La PANSS es una entrevista clínica estandarizada que califica la presencia y la gravedad de los síntomas positivos y negativos, así como la psicopatología general de las personas con esquizofrenia en la última semana.
La gravedad de los síntomas de cada elemento se califica según los puntos de anclaje en la escala de 7 puntos (1 = ausente; 7 = extremo) que describen mejor la presentación del síntoma.
30 ítems, (puntaje mínimo = 7, puntaje máximo = 210)
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24 semanas
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Gravedad clínica
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Gravedad clínica determinada por la subescala de síntomas positivos de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS).
La PANSS es una entrevista clínica estandarizada que califica la presencia y la gravedad de los síntomas positivos y negativos, así como la psicopatología general de las personas con esquizofrenia en la última semana.
La gravedad de los síntomas de cada elemento se califica según los puntos de anclaje en la escala de 7 puntos (1 = ausente; 7 = extremo) que describen mejor la presentación del síntoma.
7 ítems, (puntaje mínimo = 7, puntaje máximo = 49)
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24 semanas
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Cognición
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Trail Making Test (TMT) 86: Esta prueba estima la atención, la memoria de trabajo y la función ejecutiva.
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24 semanas
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Gravedad clínica
Periodo de tiempo: 24 semanas
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"Impresión Clínica Global - Gravedad" (CGI-S).
El CGI-S es una escala de 7 puntos que califica la gravedad de la enfermedad del paciente en el momento de la evaluación.
La puntuación mínima es 1 y la puntuación máxima es 100.
Las puntuaciones que tienen un valor más bajo indican una mayor gravedad de la enfermedad.
Las puntuaciones más altas indican una enfermedad menos grave.
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24 semanas
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Función social
Periodo de tiempo: 24 semanas
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"Escala de discapacidad de Sheehan" (SDS).
El SDS es un autoinforme es una herramienta de autoinforme que evalúa el deterioro funcional en el trabajo/escuela, la vida social y familiar con una escala analógica visual de 10 puntos.
La puntuación mínima es 0 y la puntuación máxima es 10.
Las puntuaciones que tienen un valor más bajo indican mejores resultados con menos discapacidad.
Las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave con una mayor discapacidad.
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24 semanas
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Evaluación global de la función
Periodo de tiempo: 24 semanas
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"Evaluación Global de la Función" (GAF).
El GAF es una herramienta de informe del evaluador que evalúa el nivel de funcionamiento en una escala de 1 a 100 puntos.
La puntuación mínima es 1 y la puntuación máxima es 100.
Las puntuaciones que tienen un valor más alto indican mejores resultados con menos discapacidad.
Las puntuaciones más bajas indican una enfermedad más grave con una mayor discapacidad.
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24 semanas
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Medida de satisfacción con la propia Calidad de Vida (Quality of Life Scale/QOLS)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El QOLS era originalmente un instrumento de 15 ítems que medía cinco dominios conceptuales de calidad de vida: bienestar material y físico, relaciones con otras personas, actividades sociales, comunitarias y cívicas, desarrollo y realización personal, y recreación. Luego de una investigación descriptiva que interrogó a personas con enfermedades crónicas sobre sus percepciones de calidad de vida, el instrumento fue ampliado para incluir un ítem más: Independencia, la capacidad de hacer por uno mismo. Así, el QOLS en su formato actual contiene 16 ítems. El QOLS se puntúa sumando la puntuación de cada elemento para obtener una puntuación total para el instrumento. Las puntuaciones pueden oscilar entre 16 y 112. Las puntuaciones de QOLS se suman de modo que una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida. La puntuación total media para poblaciones sanas es de alrededor de 90. |
24 semanas
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Estatus socioeconómico
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Usaremos una medida compuesta de logro educativo e ingresos familiares (hogar) antes de impuestos basados en el índice de 4 factores de Hollingshead Redlich. El índice de cuatro factores de estatus socioeconómico de Hollingshead es una encuesta diseñada para medir el estatus social de un individuo en base a cuatro dominios: estado civil, estado de jubilado/empleado, nivel educativo y prestigio ocupacional. Se obtiene el código de educación del participante. El código de educación se califica en una escala de 7 puntos que enumera el grado más alto completado. El código ocupacional del participante se califica en una escala de 9 puntos. SES = 0.5X puntaje de educación + 0.3Xingreso puntaje + 0.3X puntaje de ocupación. |
24 semanas
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Efectos secundarios
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Haremos una lista de los efectos secundarios de CGY que se indican en el Formulario de medicamentos. Esta lista será una lista completa de posibles efectos secundarios por sistema corporal, clasificando tanto la frecuencia como la gravedad de los síntomas. Frecuencia (días por semana): Gravedad: 0 = Ausente
Las puntuaciones de frecuencia pueden oscilar entre 0 y 3, y las puntuaciones más altas equivalen a una frecuencia más alta. Los puntajes de gravedad pueden variar de 1 a 3, donde los puntajes más altos equivalen a una mayor gravedad. |
24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D., University of Pittsburgh
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STUDY20010237
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .