Acetazolamid a kezelésre rezisztens skizofrénia kezelésére (APTS)
Az acetazolamid véletlenszerű, kontrollált vizsgálata kezelésre rezisztens skizofréniában szenvedő betegek számára
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A skizofrénia (SZ) több mint 21 millió embert érint világszerte. Az SZ-ben szenvedők öngyilkossági aránya 10%, élettartamuk pedig több mint 25 évvel lerövidül. Sürgős szükség van a hatékony antipszichotikus gyógyszerekre (APD), különösen a második vonalbeli gyógyszerekre, mivel az APD-vel kezelt betegek mindössze 30-40%-a ér el remissziót, és a betegek 30%-a alig vagy egyáltalán nem reagál. Jelenleg a klozapin az egyetlen megbízható második vonalbeli APD, de súlyos vérképzavarokat okozhat. Az űr kitöltése érdekében a nyomozók szisztematikusan felülvizsgálták a korábbi adatokat és in silico kereséseket végeztek. Egy korábbi kettős-vak keresztezett, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban (RCT) az acetazolamid (ACZ) kb. 20%-os javulást okozott a pozitív és negatív tünetek pontszámában, ha az APD-ekhez adták a részlegesen reagáló SZ-ben szenvedő betegek körében (ACZ 2G/nap). Egyetlen beteg sem esett ki. Az RCT-t számos más nyílt próba is támogatja. Az ACZ emellett csökkenti a súlyt, így leküzdheti a súlygyarapodást, ami egy gyakori APD mellékhatás. Ettől függetlenül a fehérjehálózatokon és génexpressziós profilokon alapuló szisztematikus in silico stratégiánk az acetazolamidot (ACZ) is az SZ újrahasznosítható gyógyszereként azonosította.
Az ACZ átjut a vér-agy gáton. A központi idegrendszeri betegségek, például a refrakter rohamok és az idiopátiás intracranialis hypertonia kezelésére használják. Több mint 50 éve használják, mellékhatásai (SE) és káros hatásai (AE) jól ismertek és kezelhetők. A szén-anhidráz (CA) erős, specifikus inhibitora, amely katalizálja a CO2 HCO3- és H+ átalakulását. A CA a preszinaptikus terminálisokra és a gliasejtekre lokalizálódik. Modulálja a GABAerg gerjesztést, a hosszú távú szinaptikus transzformációt, a memóriatárolás figyelmi kapuzását és a cerebrospinális folyadék képződését. Post mortem agyi és szerológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy megemelkedett CA-szint pszichotikus/hangulati zavarokban szenvedő betegeknél. Számos APD is gátolja a CA-t. A kutatók ezért az agyi CA-gátlást feltételezik az ACZ terápiás célpontjaként SZ-ben.
A kutatók kettős vak, crossover RCT-t javasolnak az SZ-hez, amely kiegészíti az ACZ-t. A kockázat/haszon arány maximalizálása érdekében a vizsgálók olyan, kezelésre rezisztens SZ-ben (trSZ) szenvedő fekvő- és járóbetegeket vonnak be, akik megfelelnek a meghatározott kritériumoknak (N=60 RCT-t teljesítő). ACZ-t vagy placebót adnak az előírt APD-khez 8 hétig a Sequential Parallel Comparison Design használatával a teljesítmény maximalizálása érdekében. A nyomozók széles körű tapasztalattal rendelkeznek az RCT-k terén. A nyomozók az általunk kiszolgált betegek nagy csoportját, 2 telephelyen keresztül biztosítják az időben történő toborzást. Ha az ACZ előnyös, a jövőbeni tanulmányokban a kutatók a trSZ-re való implementációját fogják folytatni, és a kezelésre adott válaszhoz kapcsolódó változókat keresik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D.
- Telefonszám: 412-246-6356
- E-mail: vishwajitNL@upmc.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Maribeth A Wesesky, BPS
- Telefonszám: 4122957017
- E-mail: weseskyma@upmc.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- Toborzás
- University of Pittsburgh
-
Kapcsolatba lépni:
- Maribeth A Wesesky, BPS
- Telefonszám: 412-295-7017
- E-mail: weseskyma@upmc.edu
-
Alkutató:
- Satish Iyengar, Ph.D.
-
Alkutató:
- Konasale Prasad, M.D.
-
Alkutató:
- Maribeth A Wesesky, BPS
-
Alkutató:
- Ian Conner, M.D.
-
Alkutató:
- Madhavi K Ganapathiraju, Ph.D.
-
Alkutató:
- Roy KN Chengappa, M.D.
-
-
-
-
-
Bangalore, India
- Toborzás
- St John's Medical College Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Smita N Deshpande, M.D.
- Telefonszám: (91)- 93126-54702
- E-mail: smitadeshp@gmail.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Triptish Bhatia, Ph.D.
- Telefonszám: (91)-11-23404363
- E-mail: bhatiatriptish@yahoo.co.in
-
Alkutató:
- Ashok Mysore, M.D.
-
Alkutató:
- Anil Kakunje, M.D.
-
Kutatásvezető:
- Smita Deshpande, M.D.
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásbeli beleegyezés.
- Mindkét nem, 18-55 év közöttiek (az idősebb betegek nem tolerálják a magas ACZ-dózist).
- A PANSS összpontszám > 60 és pontszám > 4 a „pozitív” szindrómaelemek (P1-P7) egy vagy több elemén, 6 hetes terápiás dózisú kezelést követően különböző APD-kkel 2 alkalommal.
- Az antipszichotikus gyógyszer (APD) stabil dózisa több mint 1 hónapig, a vizsgálat során folytatódott.
- Nem vesz részt egy másik randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatban (RCT).
Kizárási kritériumok:
- Kábítószerrel való visszaélés az elmúlt hónapban/függőség az elmúlt 6 hónapban (kivéve a nikotint).
- A kórtörténet vagy jelenlegi orvosi/neurológiai betegségek, amelyek instabil lefolyáshoz vezethetnek, pl. epilepszia.
- Terhesség.
- Az acetazolamid (ACZ) ellenjavallatai: ACZ-vel szembeni túlérzékenység; vese-hiperkloremiás acidózis anamnézisében; Addison-kór/mellékvese-elégtelenség; krónikus zárt zugú glaukóma.
- Jelenlegi vagy korábbi ACZ-kezelés vagy ACZ-vel szembeni túlérzékenység a kórtörténetben.
- Értelmi fogyatékosság a DSM 5-ben meghatározottak szerint.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Acetazolamid
acetazolamid kapszulák
|
Az ACZ 250 mg/nap zselatin kapszulákban történő adagolása kezdetben, majd 7-10 nap alatt napi 2 g-ra emelkedik.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Placebo
Egyforma zselatin kapszulák
|
Azonos zselatin kapszulákat közömbös segédanyagokkal való megtöltéssel készítünk.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a pozitív tünetekben
Időkeret: 24 hét
|
Klinikai súlyosság a Pozitív és Negatív Szindróma Skála (PANSS) pozitív tünetek alskálája alapján.
A PANSS egy standardizált, klinikai interjú, amely értékeli a pozitív és negatív tünetek jelenlétét és súlyosságát, valamint általános pszichopatológiát a skizofréniában szenvedők számára az elmúlt héten.
A tünet súlyossága minden elemnél aszerint kerül besorolásra, hogy a 7 pontos skála (1 = hiányzik; 7 = szélsőséges) rögzítési pontjai írják le legjobban a tünet megjelenését.
7 tétel, (minimális pontszám = 7, maximális pontszám = 49)
|
24 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai súlyosság
Időkeret: 24 hét
|
Klinikai súlyosság a Pozitív és Negatív Szindróma Skála (PANSS) pozitív tünetek alskálája alapján.
A PANSS egy standardizált, klinikai interjú, amely értékeli a pozitív és negatív tünetek jelenlétét és súlyosságát, valamint általános pszichopatológiát a skizofréniában szenvedők számára az elmúlt héten.
A tünet súlyossága minden elemnél aszerint kerül besorolásra, hogy a 7 pontos skála (1 = hiányzik; 7 = szélsőséges) rögzítési pontjai írják le legjobban a tünet megjelenését.
30 elem (minimális pontszám = 7, maximális pontszám = 210)
|
24 hét
|
|
Klinikai súlyosság
Időkeret: 24 hét
|
Klinikai súlyosság a Pozitív és Negatív Szindróma Skála (PANSS) pozitív tünetek alskálája alapján.
A PANSS egy standardizált, klinikai interjú, amely értékeli a pozitív és negatív tünetek jelenlétét és súlyosságát, valamint általános pszichopatológiát a skizofréniában szenvedők számára az elmúlt héten.
A tünet súlyossága minden elemnél aszerint kerül besorolásra, hogy a 7 pontos skála (1 = hiányzik; 7 = szélsőséges) rögzítési pontjai írják le legjobban a tünet megjelenését.
7 tétel, (minimális pontszám = 7, maximális pontszám = 49)
|
24 hét
|
|
Megismerés
Időkeret: 24 hét
|
Trail Making Test (TMT) 86: Ez a teszt a figyelmet, a munkamemóriát és a végrehajtó funkciókat becsüli meg.
|
24 hét
|
|
Klinikai súlyosság
Időkeret: 24 hét
|
„Klinikai globális benyomás – súlyosság” (CGI-S).
A CGI-S egy 7 pontos skála, amely a beteg betegségének súlyosságát értékeli az értékelés időpontjában.
A minimális pontszám 1, a maximális pontszám 100.
Az alacsonyabb értékű pontszámok a betegség súlyosságát jelzik.
A magasabb pontszámok kevésbé súlyos betegséget jeleznek.
|
24 hét
|
|
Társadalmi funkció
Időkeret: 24 hét
|
"Sheehan fogyatékossági skála" (SDS).
Az SDS egy önbeszámoló egy önbeszámoló eszköz, amely egy 10 pontos vizuális analóg skálán értékeli a munkahelyi/iskolai, társadalmi és családi életben tapasztalható funkcionális károsodást.
A minimális pontszám 0, a maximális pontszám 10.
Az alacsonyabb értékű pontszámok jobb eredményeket jeleznek kisebb fogyatékosság mellett.
A magasabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleznek, nagyobb rokkantsággal.
|
24 hét
|
|
A funkció globális értékelése
Időkeret: 24 hét
|
„Global Assessment of Function” (GAF).
A GAF egy értékelő jelentéskészítő eszköz, amely 1-től 100-ig terjedő skálán értékeli a működési szintet.
A minimális pontszám 1, a maximális pontszám 100.
A magasabb értékű pontszámok jobb eredményeket jeleznek kisebb fogyatékosság mellett.
Az alacsonyabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleznek, nagyobb rokkantsággal.
|
24 hét
|
|
Az életminőséggel való elégedettség mérőszáma (Quality of Life Scale/QOLS)
Időkeret: 24 hét
|
A QOLS eredetileg egy 15 elemből álló műszer volt, amely az életminőség öt fogalmi területét mérte: az anyagi és fizikai jólétet, a más emberekkel való kapcsolatokat, a társadalmi, közösségi és civil tevékenységeket, a személyes fejlődést és kiteljesedést, valamint a kikapcsolódást. A leíró kutatások után, amelyek a krónikus betegségben szenvedőket életminőség-felfogásukról kérdezték, az eszközt kibővítették egy további elemmel: a függetlenséggel, az önmagukért való cselekvés képességével. Így a QOLS jelenlegi formátumában 16 elemet tartalmaz. A QOLS-t úgy értékelik, hogy az egyes elemek pontszámait összeadják, így a hangszer összpontszámát kapják. A pontszámok 16 és 112 között változhatnak. A QOLS pontszámokat összeadják, így a magasabb pontszám magasabb életminőséget jelez. Az egészséges populációk átlagos összpontszáma körülbelül 90. |
24 hét
|
|
Társadalmi-gazdasági státusz
Időkeret: 24 hét
|
Az iskolai végzettség és a családi (háztartás) adózás előtti jövedelmének összetett mérőszámát fogjuk használni a Hollingshead Redlich 4-faktoros index alapján. A Hollingshead négytényezős társadalmi-gazdasági státusz indexe egy olyan felmérés, amely az egyén társadalmi státuszát négy terület alapján méri: családi állapot, nyugdíjas/foglalkoztatott státusz, iskolai végzettség és foglalkozási presztízs. A résztvevő oktatási kódja megszerzett oktatási kódot egy 7 pontos skálán értékelik, amely a legmagasabb végzettségi osztályzatot jelzi. A résztvevő foglalkozási kódját egy 9 fokú skálán értékelik. SES=0,5X iskolai végzettség+0,3X jövedelem pontszám+ 0,3X foglalkozási pontszám. |
24 hét
|
|
Mellékhatások
Időkeret: 24 hét
|
Listát készítünk a CGY mellékhatásairól, amelyek szerepelnek a gyógyszerformulában. Ez a lista a lehetséges mellékhatások átfogó listája testrendszerenként, a tünetek gyakoriságának és súlyosságának osztályozásával. Gyakoriság (heti napokon): Súlyosság: 0 = nincs jelen
A gyakorisági pontszám 0-tól 3-ig terjedhet, ahol a magasabb pontszám magasabb gyakorisággal egyenlő. A súlyossági pontszámok 1-től 3-ig terjedhetnek, ahol a magasabb pontszámok nagyobb súlyosságot jelentenek. |
24 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D., University of Pittsburgh
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STUDY20010237
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .