치료 저항성 정신 분열증에 대한 Acetazolamide (APTS)

정신분열증(SZ)은 전 세계적으로 2,100만 명이 넘는 사람들을 괴롭힙니다. SZ를 가진 사람은 자살률이 10%이고 수명이 25년 이상 단축됩니다. APD 치료 환자의 30-40%만이 관해에 도달하고 환자의 30%가 거의 또는 전혀 반응을 보이지 않기 때문에 효과적인 항정신병 약물(APD), 특히 2차 약물에 대한 절실한 필요성이 있습니다. 현재 Clozapine은 유일하게 신뢰할 수 있는 2차 APD이지만 심각한 혈액 질환을 유발할 수 있습니다. 공백을 메우기 위해 조사관은 이전 데이터와 in silico 검색에 대한 체계적인 검토를 수행했습니다. 이전의 이중 맹검 교차 무작위 위약 대조 시험(RCT)에서 보조 Acetazolamide(ACZ)는 부분적으로 반응하는 SZ(ACZ 2G/day) 환자에서 APD에 추가되었을 때 양성 및 음성 증상 점수에서 ~20% 개선을 일으켰습니다. 탈락한 환자는 없었다. RCT는 여러 다른 공개 시험에서 지원됩니다. ACZ는 또한 체중을 줄여 일반적인 APD 부작용인 체중 증가를 방지할 수 있습니다. 독립적으로, 단백질 네트워크 및 유전자 발현 프로필을 기반으로 하는 체계적인 in silico 전략은 Acetazolamide(ACZ)를 SZ에 대한 용도 변경 가능 약물로 확인했습니다.

ACZ는 혈액-뇌 장벽을 통과합니다. 난치성 발작 및 특발성 두개내 고혈압과 같은 중추신경계 질환을 치료하는 데 사용됩니다. 50년 이상 사용되어 부작용(SE)과 부작용(AE)이 잘 알려져 있으며 관리가 가능합니다. 이는 CO2를 HCO3- 및 H+로 전환하는 것을 촉매하는 탄산 탈수효소(CA)의 강력하고 특이적인 억제제입니다. CA는 시냅스 전 말단과 신경아교세포에 국한되어 있습니다. 그것은 GABAergic 흥분, 장기 시냅스 변환, 기억 저장 및 뇌척수액 형성의 주의 게이팅을 조절합니다. 사후 뇌 및 혈청학적 연구는 정신병/기분 장애가 있는 환자에서 CA 수치가 상승했음을 보여줍니다. 여러 APD도 CA를 억제합니다. 따라서 연구자들은 SZ에서 ACZ의 치료 표적으로 뇌 CA 억제를 가정합니다.

조사관은 보조 ACZ를 사용하여 SZ에 대한 이중 맹검 교차 RCT를 제안합니다. 위험/이득 비율을 최대화하기 위해 조사관은 정의된 기준(N=60 RCT 완료자)을 충족하는 치료 저항성 SZ(trSZ)가 있는 입원 환자 및 외래 환자를 등록합니다. ACZ 또는 위약은 순차 병렬 비교 디자인을 활용하여 8주 동안 처방된 APD에 추가되어 파워를 극대화합니다. 조사관은 RCT에 대한 광범위한 경험을 가지고 있습니다. 조사관은 2개 사이트에서 서비스를 제공하는 많은 환자 그룹에 접근하여 시기적절한 모집을 보장할 것입니다. ACZ가 유익한 경우 향후 연구에서 조사관은 trSZ에 대한 구현을 추구하고 치료 반응과 관련된 변수를 찾을 것입니다.