Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Acetazolamid na schizofrenię oporną na leczenie (APTS)

4 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Vishwajit Nimgaonkar, MD PhD

Randomizowana, kontrolowana próba acetazolamidu u pacjentów ze schizofrenią oporną na leczenie

Jest to podwójnie ślepa, wspomagająca, randomizowana, kontrolowana próba dotycząca schizofrenii z użyciem acetazolamidu.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Schizofrenia (SZ) dotyka ponad 21 milionów ludzi na całym świecie. Osoby z SZ mają 10% wskaźnik samobójstw, a ich długość życia jest skrócona o ponad 25 lat. Istnieje pilna potrzeba opracowania skutecznych leków przeciwpsychotycznych (APD), zwłaszcza leków drugiego rzutu, ponieważ tylko 30-40% pacjentów leczonych APD osiąga remisję, a 30% pacjentów wykazuje niewielką lub brak odpowiedzi. Obecnie klozapina jest jedynym niezawodnym APD drugiego rzutu, ale może powodować poważne zaburzenia krwi. Aby wypełnić lukę, badacze przeprowadzili systematyczne przeglądy wcześniejszych danych i wyszukiwania in silico. We wcześniejszym podwójnie ślepym, krzyżowym, randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo (RCT), wspomagający acetazolamid (ACZ) powodował około 20% poprawę w zakresie objawów pozytywnych i negatywnych po dodaniu do APD wśród częściowo reagujących pacjentów z SZ (ACZ 2G/dzień). Żaden pacjent nie zrezygnował. RCT jest wspierane przez kilka innych otwartych badań. ACZ zmniejsza również wagę, dzięki czemu może zwalczać przyrost masy ciała, częsty efekt uboczny APD. Niezależnie, nasza systematyczna strategia in silico oparta na sieciach białek i profilach ekspresji genów również zidentyfikowała acetazolamid (ACZ) jako lek wielokrotnego użytku dla SZ.

ACZ przekracza barierę krew-mózg. Jest stosowany w leczeniu chorób ośrodkowego układu nerwowego, takich jak napady padaczkowe i idiopatyczne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe. Stosowany od ponad 50 lat, jego skutki uboczne (SE) i działania niepożądane (AE) są dobrze znane i możliwe do kontrolowania. Jest silnym, specyficznym inhibitorem anhydrazy węglanowej (CA), która katalizuje konwersję CO2 do HCO3- i H+. CA jest zlokalizowane na zakończeniach presynaptycznych i komórkach glejowych. Moduluje pobudzenie GABAergiczne, długoterminową transformację synaptyczną, uważne bramkowanie przechowywania pamięci i tworzenie płynu mózgowo-rdzeniowego. Sekcja zwłok mózgu i badania serologiczne wykazują podwyższone poziomy CA u pacjentów z zaburzeniami psychotycznymi/nastroju. Kilka APD również hamuje CA. Badacze postulują zatem hamowanie CA mózgu jako cel terapeutyczny dla ACZ w SZ.

Badacze proponują podwójnie ślepą, krzyżową RCT dla SZ z użyciem wspomagającego ACZ. Aby zmaksymalizować stosunek ryzyka do korzyści, badacze będą włączać pacjentów hospitalizowanych i ambulatoryjnych z oporną na leczenie SZ (trSZ), którzy spełniają określone kryteria (N=60 osób, które ukończyły RCT). ACZ lub placebo zostaną dodane do przepisanych APD na 8 tygodni z wykorzystaniem Sequential Parallel Comparison Design w celu maksymalizacji mocy. Badacze mają duże doświadczenie z RCT. Badacze zapewnią terminową rekrutację, podchodząc do dużej grupy pacjentów, którym służymy, w 2 ośrodkach. Jeśli ACZ okaże się korzystna, w przyszłych badaniach badacze będą dążyć do jej wdrożenia dla trSZ i szukać zmiennych związanych z odpowiedzią na leczenie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

60

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D.
  • Numer telefonu: 412-246-6356
  • E-mail: vishwajitNL@upmc.edu

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Indie
      • Bangalore, Indie
        • Rekrutacyjny
        • St John's Medical College Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Ashok Mysore, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Anil Kakunje, M.D.
        • Główny śledczy:
          • Smita Deshpande, M.D.
  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Rekrutacyjny
        • University of Pittsburgh
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Satish Iyengar, Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • Konasale Prasad, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Maribeth A Wesesky, BPS
        • Pod-śledczy:
          • Ian Conner, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Madhavi K Ganapathiraju, Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • Roy KN Chengappa, M.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda.
  • Obie płcie, wiek 18-55 lat (starsi pacjenci mogą nie tolerować dużych dawek ACZ).
  • Całkowity wynik w skali PANSS > 60 i wynik > 4 w jednej lub kilku pozycjach zespołu „dodatniego” (P1-P7), po dwukrotnym leczeniu dawkami terapeutycznymi przez 6 tygodni różnymi APD.
  • Stała dawka leku przeciwpsychotycznego (APD) przez > 1 miesiąc, kontynuowana przez cały okres badania.
  • Nieuczestniczenie w innym randomizowanym kontrolowanym badaniu klinicznym (RCT).

Kryteria wyłączenia:

  • Nadużywanie substancji odurzających w ciągu ostatniego miesiąca/uzależnienie w ciągu ostatnich 6 miesięcy (z wyjątkiem nikotyny).
  • Przebyte lub aktualne choroby medyczne/neurologiczne, które mogą prowadzić do niestabilnego przebiegu, np. padaczka.
  • Ciąża.
  • Przeciwwskazania do stosowania acetazolamidu (ACZ): nadwrażliwość na ACZ; historia nerkowej kwasicy hiperchloremicznej; choroba Addisona/niewydolność nadnerczy; przewlekła jaskra z zamkniętym kątem przesączania.
  • Obecne lub wcześniejsze leczenie ACZ lub nadwrażliwość na ACZ w wywiadzie.
  • Niepełnosprawność intelektualna zdefiniowana w DSM 5.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Acetazolamid
kapsułki z acetazolamidem
Lek: Acetazolamid
ACZ 250 mg/dzień w kapsułkach żelatynowych będzie podawany początkowo i zwiększany przez 7-10 dni do 2 g/dzień.
Inne nazwy:
  • Diamoks
Aktywny komparator: Placebo
Identyczne kapsułki żelatynowe
Lek: Placebo
Identyczne kapsułki żelatynowe zostaną przygotowane przez wypełnienie obojętnymi substancjami pomocniczymi.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana objawów pozytywnych
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Nasilenie kliniczne określone na podstawie podskali objawów pozytywnych Skali Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS). PANSS to wystandaryzowany wywiad kliniczny oceniający obecność i nasilenie objawów pozytywnych i negatywnych, a także ogólną psychopatologię osób ze schizofrenią w ciągu ostatniego tygodnia. Nasilenie objawów dla każdej pozycji jest oceniane zgodnie z tym, które punkty zakotwiczenia w 7-stopniowej skali (1 = brak; 7 = ekstremalnie) najlepiej opisują prezentację objawu. 7 pozycji (minimalny wynik = 7, maksymalny wynik = 49)
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ciężkość kliniczna
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Nasilenie kliniczne określone na podstawie podskali objawów pozytywnych Skali Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS). PANSS to wystandaryzowany wywiad kliniczny oceniający obecność i nasilenie objawów pozytywnych i negatywnych, a także ogólną psychopatologię osób ze schizofrenią w ciągu ostatniego tygodnia. Nasilenie objawów dla każdej pozycji jest oceniane zgodnie z tym, które punkty zakotwiczenia w 7-stopniowej skali (1 = brak; 7 = ekstremalnie) najlepiej opisują prezentację objawu. 30 pozycji, (minimalny wynik = 7, maksymalny wynik = 210)
24 tygodnie
Ciężkość kliniczna
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Nasilenie kliniczne określone na podstawie podskali objawów pozytywnych Skali Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS). PANSS to wystandaryzowany wywiad kliniczny oceniający obecność i nasilenie objawów pozytywnych i negatywnych, a także ogólną psychopatologię osób ze schizofrenią w ciągu ostatniego tygodnia. Nasilenie objawów dla każdej pozycji jest oceniane zgodnie z tym, które punkty zakotwiczenia w 7-stopniowej skali (1 = brak; 7 = ekstremalnie) najlepiej opisują prezentację objawu. 7 pozycji (minimalny wynik = 7, maksymalny wynik = 49)
24 tygodnie
Poznawanie
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Trail Making Test (TMT) 86: Ten test ocenia uwagę, pamięć roboczą i funkcje wykonawcze.
24 tygodnie
Ciężkość kliniczna
Ramy czasowe: 24 tygodnie
„Globalne wrażenie kliniczne – nasilenie” (CGI-S). CGI-S to 7-punktowa skala, która ocenia ciężkość choroby pacjenta w momencie oceny. Minimalny wynik to 1, a maksymalny wynik to 100. Wyniki o niższej wartości wskazują na większą ciężkość choroby. Wyższe wyniki wskazują na mniej poważną chorobę.
24 tygodnie
Funkcja społeczna
Ramy czasowe: 24 tygodnie
„Skala niepełnosprawności Sheehana” (SDS). SDS to samoopis to narzędzie samoopisowe, które ocenia upośledzenie funkcjonalne w pracy/szkole, życiu społecznym i rodzinnym za pomocą 10-punktowej wizualnej skali analogowej. Minimalny wynik to 0, a maksymalny wynik to 10. Wyniki o niższej wartości wskazują na lepsze wyniki przy mniejszej niepełnosprawności. Wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę z większą niepełnosprawnością.
24 tygodnie
Globalna ocena funkcji
Ramy czasowe: 24 tygodnie
„Globalna ocena funkcji” (GAF). GAF to narzędzie do raportowania asesorów, które ocenia poziom funkcjonowania w skali od 1 do 100 punktów. Minimalny wynik to 1, a maksymalny wynik to 100. Wyniki o wyższej wartości wskazują na lepsze wyniki przy mniejszej niepełnosprawności. Niższe wyniki wskazują na cięższą chorobę z większą niepełnosprawnością.
24 tygodnie
Miara satysfakcji z własnej Jakości Życia (Skala Jakości Życia/QOLS)
Ramy czasowe: 24 tygodnie

QOLS był pierwotnie narzędziem składającym się z 15 pozycji, które mierzyło pięć koncepcyjnych domen jakości życia: dobrostan materialny i fizyczny, relacje z innymi ludźmi, aktywność społeczną, społeczną i obywatelską, rozwój i spełnienie osobiste oraz rekreację. Po badaniach opisowych, w których pytano osoby z chorobami przewlekłymi o ich postrzeganie jakości życia, narzędzie zostało rozszerzone o jeszcze jedną pozycję: niezależność, zdolność do robienia dla siebie. Tak więc QOLS w obecnym formacie zawiera 16 pozycji.

QOLS jest oceniany przez dodanie wyniku dla każdej pozycji, aby uzyskać całkowity wynik dla instrumentu. Wyniki mogą wahać się od 16 do 112. Wyniki QOLS są sumowane w taki sposób, że wyższy wynik wskazuje na wyższą jakość życia. Średni całkowity wynik dla zdrowych populacji wynosi około 90.
24 tygodnie
Status społeczno ekonomiczny
Ramy czasowe: 24 tygodnie

Zastosujemy złożoną miarę osiągnięć edukacyjnych i dochodów rodziny (gospodarstwa domowego) przed opodatkowaniem, opartą na 4-czynnikowym indeksie Hollingshead Redlich.

Czteroczynnikowy indeks statusu społeczno-ekonomicznego Hollingsheada to badanie mające na celu pomiar statusu społecznego jednostki w oparciu o cztery domeny: stan cywilny, status emeryta/pracownika, poziom wykształcenia i prestiż zawodowy. Uzyskany kod wykształcenia uczestnika Kod wykształcenia jest oceniany w 7-stopniowej skali, która zawiera najwyższą uzyskaną ocenę. Kod zawodowy badanego oceniany jest w 9-stopniowej skali.

SES=0,5X wynik w edukacji + 0,3Xdochód wynik + wynik zawodu 0,3X.
24 tygodnie
Skutki uboczne
Ramy czasowe: 24 tygodnie

Sporządzimy listę skutków ubocznych CGY odnotowanych w Receptariuszu Leków. Ta lista będzie wyczerpującą listą możliwych skutków ubocznych według układu ciała, oceniając zarówno częstotliwość, jak i nasilenie objawów.

Częstotliwość (dni w tygodniu): Dotkliwość:

0 = Nieobecny

  1. = 1-2 dni 1 = łagodny, nie zaburza funkcjonowania
  2. = 3-4 dni 2 = umiarkowane, pewne zakłócenia w funkcjonowaniu
  3. = 5-7 dni 3 = ciężki, funkcjonowanie jest znacznie upośledzone

Wyniki częstotliwości mogą mieścić się w zakresie od 0 do 3, przy czym wyższe wyniki oznaczają wyższą częstotliwość.

Oceny dotkliwości mogą mieścić się w zakresie od 1 do 3, przy czym wyższe wyniki oznaczają większą dotkliwość.
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vishwajit Nimgaonkar, MD PhD

Współpracownicy

Stanley Medical Research Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D., University of Pittsburgh

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 stycznia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 grudnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 maja 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 maja 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STUDY20010237

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Żadne indywidualne dane nie będą udostępniane.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in France

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj