Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ацетазоламид для лечения резистентной шизофрении (APTS)

6 июля 2026 г. обновлено: Vishwajit Nimgaonkar, MD PhD

Рандомизированное контролируемое исследование ацетазоламида у пациентов с резистентной к терапии шизофренией

Это двойное слепое дополнительное рандомизированное контролируемое исследование шизофрении с использованием ацетазоламида.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Шизофрения (SZ) поражает более 21 миллиона человек во всем мире. У лиц с СЗ уровень самоубийств составляет 10%, а продолжительность их жизни сокращается более чем на 25 лет. Существует насущная потребность в эффективных антипсихотических препаратах (АПД), особенно препаратах второго ряда, поскольку только 30–40% пациентов, получающих АПД, достигают ремиссии, а у 30% пациентов практически отсутствует ответ. В настоящее время клозапин является единственным надежным АПД второй линии, но он может вызывать серьезные дискразии крови. Чтобы заполнить пустоту, исследователи провели систематический обзор предыдущих данных и поиски in silico. В предшествующем двойном слепом перекрестном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (РКИ) дополнительный прием ацетазоламида (ACZ) вызывал улучшение положительных и отрицательных симптомов примерно на 20% при добавлении к APD у частично реагирующих пациентов с SZ (ACZ 2 г/день). Ни один пациент не выбыл. РКИ поддерживается несколькими другими открытыми испытаниями. ACZ также снижает вес, поэтому он может бороться с увеличением веса, распространенным побочным эффектом APD. Независимо, наша систематическая стратегия in silico, основанная на белковых сетях и профилях экспрессии генов, также идентифицировала ацетазоламид (ACZ) как многоразовое лекарство от SZ.

АЦЗ проникает через гематоэнцефалический барьер. Он используется для лечения заболеваний ЦНС, таких как рефрактерные судороги и идиопатическая внутричерепная гипертензия. Используется более 50 лет, его побочные эффекты (SE) и нежелательные эффекты (AE) хорошо известны и поддаются лечению. Это мощный специфический ингибитор карбоангидразы (CA), который катализирует превращение CO2 в HCO3- и H+. СА локализуется в пресинаптических окончаниях и глиальных клетках. Он модулирует ГАМКергическое возбуждение, долговременную синаптическую трансформацию, управление вниманием при сохранении памяти и образование спинномозговой жидкости. Посмертные исследования головного мозга и серологические исследования показывают повышенный уровень СА у пациентов с психотическими/аффективными расстройствами. Некоторые APD также ингибируют CA. Таким образом, исследователи постулируют ингибирование КА головного мозга в качестве терапевтической мишени для ACZ при SZ.

Исследователи предлагают двойное слепое перекрестное РКИ для SZ с использованием дополнительного ACZ. Чтобы максимизировать соотношение риск/польза, исследователи будут включать стационарных и амбулаторных пациентов с резистентным к лечению СЗ (трСЗ), которые соответствуют определенным критериям (N=60 участников, завершивших РКИ). ACZ или плацебо будут добавлены к назначенным APD на 8 недель с использованием схемы последовательного параллельного сравнения для максимизации мощности. Исследователи имеют большой опыт проведения РКИ. Исследователи обеспечат своевременный набор, обратившись к большой группе пациентов, которых мы обслуживаем, в двух центрах. Если ACZ будет полезен, в будущих исследованиях исследователи продолжат его применение для trSZ и будут искать переменные, связанные с ответом на лечение.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D.
  • Номер телефона: 412-246-6356
  • Электронная почта: vishwajitNL@upmc.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Maribeth A Wesesky, BPS
  • Номер телефона: 4122957017
  • Электронная почта: weseskyma@upmc.edu

Места учебы

  • Индия
      • Bangalore, Индия
        • Рекрутинг
        • St John's Medical College Hospital
        • Контакт:
          • Smita N Deshpande, M.D.
          • Номер телефона: (91)- 93126-54702
          • Электронная почта: smitadeshp@gmail.com
        • Контакт:
          • Triptish Bhatia, Ph.D.
          • Номер телефона: (91)-11-23404363
          • Электронная почта: bhatiatriptish@yahoo.co.in
        • Младший исследователь:
          • Ashok Mysore, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Anil Kakunje, M.D.
        • Главный следователь:
          • Smita Deshpande, M.D.
  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Рекрутинг
        • University of Pittsburgh
        • Контакт:
          • Maribeth A Wesesky, BPS
          • Номер телефона: 412-295-7017
          • Электронная почта: weseskyma@upmc.edu
        • Младший исследователь:
          • Satish Iyengar, Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Konasale Prasad, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Maribeth A Wesesky, BPS
        • Младший исследователь:
          • Ian Conner, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Madhavi K Ganapathiraju, Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Roy KN Chengappa, M.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие.
  • Оба пола, возраст 18-55 лет (пожилые пациенты могут не переносить высокие дозы АЦЗ).
  • Общий балл PANSS> 60 и балл> 4 по одному или нескольким пунктам «положительного» синдрома (P1-P7) после лечения в терапевтических дозах в течение 6 недель с различными APD в 2 случаях.
  • Стабильная доза антипсихотического препарата (APD) в течение > 1 месяца на протяжении всего исследования.
  • Неучастие в другом рандомизированном контролируемом клиническом исследовании (РКИ).

Критерий исключения:

  • Злоупотребление психоактивными веществами в течение последнего месяца/зависимость за последние 6 месяцев (кроме никотина).
  • История или текущие медицинские/неврологические заболевания, которые могут привести к нестабильному течению, например, эпилепсия.
  • Беременность.
  • Противопоказания к ацетазоламиду (ACZ): повышенная чувствительность к ACZ; История почечного гиперхлоремического ацидоза; Болезнь Аддисона/надпочечниковая недостаточность; хроническая закрытоугольная глаукома.
  • Текущее или предшествующее лечение ACZ или гиперчувствительность к ACZ в анамнезе.
  • Умственная отсталость согласно определению в DSM 5.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Ацетазоламид
ацетазоламид капсулы
Лекарство: Ацетазоламид
Первоначально будет вводиться ACZ 250 мг/день в желатиновых капсулах, а в течение 7-10 дней дозу увеличивают до 2 г/день.
Другие имена:
  • Диамокс
Активный компаратор: Плацебо
Идентичные желатиновые капсулы
Лекарство: Плацебо
Идентичные желатиновые капсулы готовят путем заполнения инертными вспомогательными веществами.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение положительных симптомов
Временное ограничение: 24 недели
Клиническая тяжесть, определяемая по подшкале положительных симптомов Шкалы положительных и отрицательных синдромов (PANSS). PANSS представляет собой стандартизированное клиническое интервью, которое оценивает наличие и тяжесть положительных и отрицательных симптомов, а также общую психопатологию у людей с шизофренией за последнюю неделю. Тяжесть симптомов по каждому пункту оценивается в соответствии с тем, какие точки привязки по 7-балльной шкале (1 = отсутствует; 7 = крайняя степень) лучше всего описывают проявление симптома. 7 пунктов (минимальный балл = 7, максимальный балл = 49)
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая тяжесть
Временное ограничение: 24 недели
Клиническая тяжесть, определяемая по подшкале положительных симптомов Шкалы положительных и отрицательных синдромов (PANSS). PANSS представляет собой стандартизированное клиническое интервью, которое оценивает наличие и тяжесть положительных и отрицательных симптомов, а также общую психопатологию у людей с шизофренией за последнюю неделю. Тяжесть симптомов по каждому пункту оценивается в соответствии с тем, какие точки привязки по 7-балльной шкале (1 = отсутствует; 7 = крайняя степень) лучше всего описывают проявление симптома. 30 пунктов (минимальный балл = 7, максимальный балл = 210)
24 недели
Клиническая тяжесть
Временное ограничение: 24 недели
Клиническая тяжесть, определяемая по подшкале положительных симптомов Шкалы положительных и отрицательных синдромов (PANSS). PANSS представляет собой стандартизированное клиническое интервью, которое оценивает наличие и тяжесть положительных и отрицательных симптомов, а также общую психопатологию у людей с шизофренией за последнюю неделю. Тяжесть симптомов по каждому пункту оценивается в соответствии с тем, какие точки привязки по 7-балльной шкале (1 = отсутствует; 7 = крайняя степень) лучше всего описывают проявление симптома. 7 пунктов (минимальный балл = 7, максимальный балл = 49)
24 недели
Познание
Временное ограничение: 24 недели
Trail Making Test (TMT) 86: этот тест оценивает внимание, рабочую память и исполнительную функцию.
24 недели
Клиническая тяжесть
Временное ограничение: 24 недели
«Общее клиническое впечатление — тяжесть» (CGI-S). CGI-S представляет собой 7-балльную шкалу, которая оценивает тяжесть заболевания пациента на момент оценки. Минимальный балл 1, максимальный 100. Более низкие баллы указывают на большую тяжесть заболевания. Более высокие баллы указывают на менее тяжелое заболевание.
24 недели
Социальная функция
Временное ограничение: 24 недели
«Шкала инвалидности Шихана» (SDS). SDS — это инструмент самоотчета, который оценивает функциональные нарушения на работе/учебе, в социальной и семейной жизни по 10-балльной визуально-аналоговой шкале. Минимальный балл равен 0, максимальный – 10. Баллы с более низким значением указывают на лучшие результаты с меньшей инвалидностью. Более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание с большей инвалидностью.
24 недели
Общая оценка функции
Временное ограничение: 24 недели
«Глобальная оценка функции» (GAF). GAF — это инструмент отчетности оценщика, который оценивает уровень функционирования по шкале от 1 до 100 баллов. Минимальный балл 1, максимальный 100. Баллы с более высоким значением указывают на лучшие результаты с меньшей инвалидностью. Более низкие баллы указывают на более тяжелое заболевание с большей инвалидностью.
24 недели
Мера удовлетворенности своим качеством жизни (Quality of Life Scale/QOLS)
Временное ограничение: 24 недели

Первоначально QOLS представлял собой инструмент из 15 пунктов, который измерял пять концептуальных областей качества жизни: материальное и физическое благополучие, отношения с другими людьми, социальную, общественную и гражданскую деятельность, личное развитие и удовлетворение, а также отдых. После описательного исследования, в ходе которого людей с хроническими заболеваниями опрашивали об их восприятии качества жизни, инструментарий был расширен за счет включения еще одного пункта: Независимость, способность делать все для себя. Таким образом, QOLS в его нынешнем формате содержит 16 пунктов.

QOLS оценивается путем сложения баллов по каждому пункту, чтобы получить общий балл по инструменту. Баллы могут варьироваться от 16 до 112. Баллы QOLS суммируются таким образом, что более высокий балл указывает на более высокое качество жизни. Средний общий балл для здорового населения составляет около 90.
24 недели
Социоэкономический статус
Временное ограничение: 24 недели

Мы будем использовать составной показатель уровня образования и дохода семьи (домашнего хозяйства) до вычета налогов, основанный на четырехфакторном индексе Холлингсхеда Редлиха.

Четырехфакторный индекс социально-экономического статуса Холлингсхеда представляет собой исследование, предназначенное для измерения социального статуса человека на основе четырех областей: семейного положения, пенсионного/трудового статуса, уровня образования и профессионального престижа. Получен код образования участника. Код образования оценивается по 7-балльной шкале, в которой указан наивысший завершенный класс. Профессиональный код участника оценивается по 9-балльной шкале.

SES = 0,5 х балл образования + 0,3 х доход оценка + 0,3X оценка профессии.
24 недели
Побочные эффекты
Временное ограничение: 24 недели

Мы составим список побочных эффектов для CGY, отмеченных в Формуляре лекарств. Этот список будет исчерпывающим списком возможных побочных эффектов по системам организма с градацией как частоты, так и серьезности симптомов.

Частота (дней в неделю): Серьезность:

0 = отсутствует

  1. = 1-2 дня 1 = легкая, не мешает функционированию
  2. = 3-4 дня 2 = умеренная, некоторые нарушения функционирования
  3. = 5-7 дней 3 = тяжелая, функционирование значительно нарушено

Показатели частоты могут варьироваться от 0 до 3, при этом более высокие баллы соответствуют более высокой частоте.

Оценки серьезности могут варьироваться от 1 до 3, при этом более высокие баллы соответствуют большей серьезности.
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vishwajit Nimgaonkar, MD PhD

Соавторы

Stanley Medical Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D., University of Pittsburgh

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY20010237

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Никакие индивидуальные данные не будут переданы.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться