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Acetazolamid für behandlungsresistente Schizophrenie (APTS)

6. April 2026 aktualisiert von: Vishwajit Nimgaonkar, MD PhD

Eine randomisierte kontrollierte Studie mit Acetazolamid für Patienten mit behandlungsresistenter Schizophrenie

Dies ist eine doppelblinde, adjunktive, randomisierte, kontrollierte Studie für Schizophrenie mit Acetazolamid.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Schizophrenie (SZ) betrifft weltweit über 21 Millionen Menschen. Personen mit SZ haben eine Selbstmordrate von 10 % und ihre Lebensdauer ist um über 25 Jahre verkürzt. Es besteht ein dringender Bedarf an wirksamen antipsychotischen Arzneimitteln (APDs), insbesondere Arzneimitteln der zweiten Wahl, da nur 30–40 % der mit APD behandelten Patienten eine Remission erreichen und 30 % der Patienten wenig oder keine Reaktion zeigen. Derzeit ist Clozapin die einzige zuverlässige Zweitlinien-APD, aber es kann schwere Blutdyskrasien verursachen. Um die Lücke zu füllen, haben die Ermittler systematische Überprüfungen früherer Daten und In-Silico-Suchen durchgeführt. In einer früheren doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Crossover-Studie (RCT) bewirkte das adjuvante Acetazolamid (ACZ) eine Verbesserung der positiven und negativen Symptomwerte um etwa 20 %, wenn es zu APDs bei teilweise ansprechenden Patienten mit SZ (ACZ 2G/Tag) hinzugefügt wurde. Kein Patient brach ab. Die RCT wird von mehreren anderen offenen Studien unterstützt. ACZ reduziert auch das Gewicht und könnte somit die Gewichtszunahme bekämpfen, eine häufige APD-Nebenwirkung. Unabhängig davon identifizierte unsere systematische In-silico-Strategie auf der Grundlage von Proteinnetzwerken und Genexpressionsprofilen auch Acetazolamid (ACZ) als wiederverwendbares Medikament für SZ.

ACZ passiert die Blut-Hirn-Schranke. Es wird zur Behandlung von ZNS-Erkrankungen wie refraktären Krampfanfällen und idiopathischer intrakranieller Hypertonie angewendet. Seit über 50 Jahren verwendet, sind seine Nebenwirkungen (SE) und unerwünschten Wirkungen (AE) gut bekannt und beherrschbar. Es ist ein potenter, spezifischer Inhibitor der Carboanhydrase (CA), der die Umwandlung von CO2 in HCO3- und H+ katalysiert. CA ist an präsynaptischen Endigungen und Gliazellen lokalisiert. Es moduliert die GABAerge Erregung, die langfristige synaptische Transformation, das Aufmerksamkeits-Gating der Gedächtnisspeicherung und die Bildung von Liquor cerebrospinalis. Post-mortem-Gehirn- und serologische Studien zeigen erhöhte CA-Spiegel bei Patienten mit psychotischen/affektiven Störungen. Mehrere APDs hemmen auch CA. Die Forscher postulieren daher die CA-Hemmung im Gehirn als therapeutisches Ziel für ACZ bei SZ.

Die Forscher schlagen eine doppelblinde Crossover-RCT für SZ unter Verwendung von ACZ als Zusatz vor. Um das Nutzen-Risiko-Verhältnis zu maximieren, nehmen die Prüfärzte stationäre und ambulante Patienten mit behandlungsresistenter SZ (trSZ) auf, die definierte Kriterien erfüllen (N=60 RCT-Abschlussteilnehmer). ACZ oder Placebo werden den verschriebenen APDs für 8 Wochen hinzugefügt, wobei das sequenzielle Parallelvergleichsdesign verwendet wird, um die Leistung zu maximieren. Die Forscher verfügen über umfangreiche Erfahrung mit RCTs. Die Ermittler werden eine zeitnahe Rekrutierung sicherstellen, indem sie sich an eine große Gruppe von Patienten wenden, die wir an zwei Standorten bedienen. Wenn ACZ von Vorteil ist, werden die Forscher in zukünftigen Studien seine Implementierung für trSZ verfolgen und nach Variablen suchen, die mit dem Ansprechen auf die Behandlung zusammenhängen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D.
  • Telefonnummer: 412-246-6356
  • E-Mail: vishwajitNL@upmc.edu

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Indien
      • Bangalore, Indien
        • Rekrutierung
        • St John's Medical College Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Ashok Mysore, M.D.
        • Unterermittler:
          • Anil Kakunje, M.D.
        • Hauptermittler:
          • Smita Deshpande, M.D.
  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • Rekrutierung
        • University of Pittsburgh
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Satish Iyengar, Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Konasale Prasad, M.D.
        • Unterermittler:
          • Maribeth A Wesesky, BPS
        • Unterermittler:
          • Ian Conner, M.D.
        • Unterermittler:
          • Madhavi K Ganapathiraju, Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Roy KN Chengappa, M.D.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung.
  • Beide Geschlechter im Alter von 18 bis 55 Jahren (ältere Patienten vertragen möglicherweise keine hohe ACZ-Dosis).
  • PANSS-Gesamtpunktzahl > 60 und Punktzahl > 4 bei einem oder mehreren Items der „positiven“ Syndrom-Items (P1-P7) nach 6-wöchiger Behandlung in therapeutischen Dosen mit unterschiedlichen APDs bei 2 Gelegenheiten.
  • Stabile Dosis des Antipsychotikums (APD) für > 1 Monat, während der gesamten Studie fortgesetzt.
  • Keine Teilnahme an einer anderen randomisierten kontrollierten klinischen Studie (RCT).

Ausschlusskriterien:

  • Drogenmissbrauch im letzten Monat/Abhängigkeit in den letzten 6 Monaten (außer Nikotin).
  • Vorgeschichte oder aktuelle medizinische/neurologische Erkrankungen, die zu einem instabilen Verlauf führen können, z. B. Epilepsie.
  • Schwangerschaft.
  • Kontraindikationen für Acetazolamid (ACZ): Überempfindlichkeit gegen ACZ; Vorgeschichte einer renalen hyperchlorämischen Azidose; Addison-Krankheit/Nebennierenversagen; chronisch geschlossenes Engwinkelglaukom.
  • Aktuelle oder frühere Behandlung mit ACZ oder Überempfindlichkeit gegen ACZ in der Vorgeschichte.
  • Geistige Behinderung wie in DSM 5 definiert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Acetazolamid
Acetazolamid-Kapseln
Arzneimittel: Acetazolamid
ACZ 250 mg/Tag in Gelatinekapseln wird anfänglich verabreicht und über 7-10 Tage auf 2 g/Tag gesteigert.
Andere Namen:
  • Diamox
Aktiver Komparator: Placebo
Identische Gelatinekapseln
Arzneimittel: Placebo
Identische Gelatinekapseln werden durch Füllen mit inerten Hilfsstoffen hergestellt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der positiven Symptome
Zeitfenster: 24 Wochen
Klinischer Schweregrad, bestimmt durch die Positive-and-Negative-Syndrom-Scale (PANSS)-Subskala für positive Symptome. Das PANSS ist ein standardisiertes, klinisches Interview, das das Vorhandensein und die Schwere positiver und negativer Symptome sowie die allgemeine Psychopathologie für Menschen mit Schizophrenie innerhalb der letzten Woche bewertet. Die Symptomschwere für jedes Item wird danach bewertet, welche Ankerpunkte auf der 7-Punkte-Skala (1 = nicht vorhanden; 7 = extrem) die Präsentation des Symptoms am besten beschreiben. 7 Items, (Mindestpunktzahl = 7, Höchstpunktzahl = 49)
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinischer Schweregrad
Zeitfenster: 24 Wochen
Klinischer Schweregrad, bestimmt durch die Positive-and-Negative-Syndrom-Scale (PANSS)-Subskala für positive Symptome. Das PANSS ist ein standardisiertes, klinisches Interview, das das Vorhandensein und die Schwere positiver und negativer Symptome sowie die allgemeine Psychopathologie für Menschen mit Schizophrenie innerhalb der letzten Woche bewertet. Die Symptomschwere für jedes Item wird danach bewertet, welche Ankerpunkte auf der 7-Punkte-Skala (1 = nicht vorhanden; 7 = extrem) die Präsentation des Symptoms am besten beschreiben. 30 Items, (Mindestpunktzahl = 7, Höchstpunktzahl = 210)
24 Wochen
Klinischer Schweregrad
Zeitfenster: 24 Wochen
Klinischer Schweregrad, bestimmt durch die Positive-and-Negative-Syndrom-Scale (PANSS)-Subskala für positive Symptome. Das PANSS ist ein standardisiertes, klinisches Interview, das das Vorhandensein und die Schwere positiver und negativer Symptome sowie die allgemeine Psychopathologie für Menschen mit Schizophrenie innerhalb der letzten Woche bewertet. Die Symptomschwere für jedes Item wird danach bewertet, welche Ankerpunkte auf der 7-Punkte-Skala (1 = nicht vorhanden; 7 = extrem) die Präsentation des Symptoms am besten beschreiben. 7 Items, (Mindestpunktzahl = 7, Höchstpunktzahl = 49)
24 Wochen
Erkenntnis
Zeitfenster: 24 Wochen
Trail Making Test (TMT) 86: Dieser Test schätzt Aufmerksamkeit, Arbeitsgedächtnis und Exekutivfunktion.
24 Wochen
Klinischer Schweregrad
Zeitfenster: 24 Wochen
"Klinischer Gesamteindruck - Schweregrad" (CGI-S). Der CGI-S ist eine 7-Punkte-Skala, die den Schweregrad der Erkrankung des Patienten zum Zeitpunkt der Bewertung bewertet. Die Mindestpunktzahl beträgt 1 und die Höchstpunktzahl 100. Werte mit einem niedrigeren Wert weisen auf eine größere Schwere der Erkrankung hin. Höhere Werte weisen auf eine weniger schwere Erkrankung hin.
24 Wochen
Soziale Funktion
Zeitfenster: 24 Wochen
„Sheehans Disability Scale“ (SDS). Das SDS ist ein Selbstbericht ist ein Selbstberichtsinstrument, das die funktionelle Beeinträchtigung in Arbeit/Schule, Sozial- und Familienleben mit einer 10-Punkte-Skala für visuelle Analoga bewertet. Die Mindestpunktzahl beträgt 0 und die Höchstpunktzahl 10. Werte mit einem niedrigeren Wert weisen auf bessere Ergebnisse bei geringerer Behinderung hin. Höhere Werte weisen auf eine schwerere Erkrankung mit größerer Behinderung hin.
24 Wochen
Globale Funktionsbewertung
Zeitfenster: 24 Wochen
„Global Assessment of Function“ (GAF). Der GAF ist ein Bewertungstool, das das Funktionsniveau auf einer Skala von 1 bis 100 bewertet. Die Mindestpunktzahl beträgt 1 und die Höchstpunktzahl 100. Werte mit einem höheren Wert weisen auf bessere Ergebnisse bei geringerer Behinderung hin. Niedrigere Werte weisen auf eine schwerere Erkrankung mit größerer Behinderung hin.
24 Wochen
Maß der Zufriedenheit mit der eigenen Lebensqualität (Quality of Life Scale/QOLS)
Zeitfenster: 24 Wochen

Die QOLS war ursprünglich ein 15-Punkte-Instrument, das fünf konzeptionelle Bereiche der Lebensqualität maß: materielles und körperliches Wohlbefinden, Beziehungen zu anderen Menschen, soziale, gemeinschaftliche und staatsbürgerliche Aktivitäten, persönliche Entwicklung und Erfüllung sowie Erholung. Nach einer deskriptiven Forschung, die Menschen mit chronischen Erkrankungen zu ihrer Wahrnehmung von Lebensqualität befragte, wurde das Instrument um ein weiteres Item erweitert: Selbständigkeit, die Fähigkeit, für sich selbst zu sorgen. Somit enthält die QOLS in ihrem derzeitigen Format 16 Items.

Die QOLS wird bewertet, indem die Punktzahl für jedes Element addiert wird, um eine Gesamtpunktzahl für das Instrument zu erhalten. Die Punktzahl kann zwischen 16 und 112 liegen. Die QOLS-Werte werden summiert, sodass ein höherer Wert eine höhere Lebensqualität anzeigt. Die durchschnittliche Gesamtpunktzahl für gesunde Populationen beträgt etwa 90.
24 Wochen
Sozioökonomischen Status
Zeitfenster: 24 Wochen

Wir verwenden ein zusammengesetztes Maß aus Bildungsstand und Familieneinkommen (Haushaltseinkommen) vor Steuern auf der Grundlage des Hollingshead-Redlich-4-Faktoren-Index.

Der Hollingshead-Vier-Faktoren-Index des sozioökonomischen Status ist eine Umfrage zur Messung des sozialen Status einer Person auf der Grundlage von vier Bereichen: Familienstand, Ruhestands-/Beschäftigungsstatus, Bildungsabschluss und berufliches Ansehen. Der Bildungscode des Teilnehmers wird erhalten Der Bildungscode wird auf einer 7-Punkte-Skala bewertet, die die höchste abgeschlossene Note auflistet. Der Berufscode des Teilnehmers wird auf einer 9-stufigen Skala bewertet.

SES=0,5-fache Bildungspunktzahl+0,3-faches Einkommen Punktzahl + 0,3-fache Berufspunktzahl.
24 Wochen
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 24 Wochen

Wir werden eine Liste der Nebenwirkungen von CGY erstellen, die in der Arzneimittelliste aufgeführt sind. Diese Liste ist eine umfassende Liste möglicher Nebenwirkungen nach Körpersystem, wobei sowohl die Häufigkeit als auch die Schwere der Symptome eingestuft werden.

Häufigkeit (Tage pro Woche): Schweregrad:

0 = Abwesend

  1. = 1-2 Tage 1 = mild, beeinträchtigt die Funktion nicht
  2. = 3-4 Tage 2 = mäßig, einige Funktionsstörungen
  3. = 5-7 Tage 3 = schwer, die Funktionsfähigkeit ist erheblich beeinträchtigt

Häufigkeitswerte können zwischen 0 und 3 liegen, wobei höhere Werte einer höheren Häufigkeit entsprechen.

Schweregrade können zwischen 1 und 3 liegen, wobei höhere Werte einem größeren Schweregrad entsprechen.
24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vishwajit Nimgaonkar, MD PhD

Mitarbeiter

Stanley Medical Research Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D., University of Pittsburgh

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Dezember 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Mai 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Mai 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STUDY20010237

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Es werden keine individuellen Daten weitergegeben.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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