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Acétazolamide pour la schizophrénie résistante au traitement (APTS)

6 juillet 2026 mis à jour par: Vishwajit Nimgaonkar, MD PhD

Un essai contrôlé randomisé sur l'acétazolamide pour les patients atteints de schizophrénie résistante au traitement

Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé d'appoint en double aveugle pour la schizophrénie utilisant l'acétazolamide.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La schizophrénie (SZ) touche plus de 21 millions de personnes dans le monde. Les personnes atteintes de SZ ont un taux de suicide de 10 % et leur durée de vie est réduite de plus de 25 ans. Il existe un besoin urgent de médicaments antipsychotiques efficaces (APD), en particulier de médicaments de deuxième ligne, car seuls 30 à 40 % des patients traités par APD obtiennent une rémission et 30 % des patients présentent peu ou pas de réponse. Actuellement, la clozapine est la seule APD fiable de deuxième ligne, mais elle peut provoquer de graves dyscrasies sanguines. Pour combler le vide, les enquêteurs ont effectué des revues systématiques des données antérieures et des recherches in silico. Dans un essai randomisé contrôlé par placebo (ECR) croisé en double aveugle antérieur, l'acétazolamide (ACZ) adjuvant a entraîné une amélioration d'environ 20 % des scores de symptômes positifs et négatifs lorsqu'il est ajouté aux APD chez les patients partiellement répondeurs atteints de SZ (ACZ 2G/jour). Aucun patient n'a abandonné. Le RCT est soutenu par plusieurs autres essais ouverts. L'ACZ réduit également le poids et pourrait donc lutter contre la prise de poids, un effet secondaire courant de l'APD. Indépendamment, notre stratégie systématique in silico basée sur les réseaux de protéines et les profils d'expression génique a également identifié l'acétazolamide (ACZ) comme un médicament réutilisable pour la SZ.

L'ACZ traverse la barrière hémato-encéphalique. Il est utilisé pour traiter les maladies du SNC telles que les convulsions réfractaires et l'hypertension intracrânienne idiopathique. Utilisé depuis plus de 50 ans, ses effets secondaires (ES) et effets indésirables (AE) sont bien connus et gérables. C'est un puissant inhibiteur spécifique de l'anhydrase carbonique (CA), qui catalyse la conversion du CO2 en HCO3- et H+. CA est localisé aux terminaux pré-synaptiques et aux cellules gliales. Il module l'excitation GABAergique, la transformation synaptique à long terme, le déclenchement attentionnel du stockage de la mémoire et la formation du liquide céphalo-rachidien. Des études cérébrales et sérologiques post-mortem montrent des niveaux élevés de CA chez les patients souffrant de troubles psychotiques/de l'humeur. Plusieurs APD inhibent également l'AC. Les chercheurs postulent donc l'inhibition de l'AC cérébrale comme cible thérapeutique de l'ACZ dans la SZ.

Les chercheurs proposent un ECR croisé en double aveugle pour la SZ utilisant l'ACZ d'appoint. Afin de maximiser le rapport risque/bénéfice, les chercheurs recruteront des patients hospitalisés et ambulatoires atteints de SZ résistante au traitement (trSZ) qui répondent aux critères définis (N = 60 ayant terminé l'ECR). L'ACZ ou le placebo seront ajoutés aux APD prescrits pendant 8 semaines en utilisant la conception de comparaison parallèle séquentielle pour maximiser la puissance. Les chercheurs ont une vaste expérience des ECR. Les enquêteurs assureront un recrutement rapide en abordant un grand groupe de patients que nous servons, sur 2 sites. Si l'ACZ est bénéfique, dans les études futures, les chercheurs poursuivront sa mise en œuvre pour la trSZ et rechercheront des variables associées à la réponse au traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D.
  • Numéro de téléphone: 412-246-6356
  • E-mail: vishwajitNL@upmc.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Maribeth A Wesesky, BPS
  • Numéro de téléphone: 4122957017
  • E-mail: weseskyma@upmc.edu

Lieux d'étude

  • Inde
      • Bangalore, Inde
        • Recrutement
        • St John's Medical College Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Ashok Mysore, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Anil Kakunje, M.D.
        • Chercheur principal:
          • Smita Deshpande, M.D.
  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Recrutement
        • University of Pittsburgh
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Satish Iyengar, Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Konasale Prasad, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Maribeth A Wesesky, BPS
        • Sous-enquêteur:
          • Ian Conner, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Madhavi K Ganapathiraju, Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Roy KN Chengappa, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit.
  • Les deux sexes, âgés de 18 à 55 ans (les patients plus âgés peuvent ne pas tolérer une dose élevée d'ACZ).
  • Score total PANSS > 60 et Score > 4 sur un ou plusieurs items des items syndrome « ​​positif » (P1-P7), suite à un traitement à doses thérapeutiques pendant 6 semaines avec différents APD à 2 reprises.
  • Dose stable d'antipsychotique (APD) pendant > 1 mois, poursuivie tout au long de l'étude.
  • Ne pas participer à un autre essai clinique contrôlé randomisé (ECR).

Critère d'exclusion:

  • Toxicomanie au cours du dernier mois/dépendance au cours des 6 derniers mois (sauf la nicotine).
  • Antécédents ou maladies médicales/neurologiques actuelles pouvant entraîner une évolution instable, par exemple l'épilepsie.
  • Grossesse.
  • Contre-indications de l'acétazolamide (ACZ) : hypersensibilité à l'ACZ ; antécédent d'acidose rénale hyperchlorémique ; maladie d'Addison/insuffisance surrénalienne ; glaucome chronique à angle fermé.
  • Traitement actuel ou antérieur par l'ACZ ou antécédents d'hypersensibilité à l'ACZ.
  • Déficience intellectuelle telle que définie dans le DSM 5.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Acétazolamide
gélules d'acétazolamide
Médicament: Acétazolamide
L'ACZ 250 mg/jour en capsules de gélatine sera administrée initialement et augmentée sur 7 à 10 jours jusqu'à 2 g/jour.
Autres noms:
  • Diamox
Comparateur actif: Placebo
Gélules identiques
Médicament: Placebo
Des gélules identiques seront préparées par remplissage avec des excipients inertes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des symptômes positifs
Délai: 24 semaines
Gravité clinique déterminée par la sous-échelle des symptômes positifs de l'échelle des symptômes positifs et négatifs (PANSS). Le PANSS est un entretien clinique standardisé qui évalue la présence et la gravité des symptômes positifs et négatifs, ainsi que la psychopathologie générale des personnes atteintes de schizophrénie au cours de la semaine écoulée. La gravité des symptômes pour chaque élément est évaluée en fonction des points d'ancrage de l'échelle à 7 points (1 = absent ; 7 = extrême) qui décrivent le mieux la présentation du symptôme. 7 éléments, (note minimale = 7, note maximale = 49)
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Gravité clinique
Délai: 24 semaines
Gravité clinique déterminée par la sous-échelle des symptômes positifs de l'échelle des symptômes positifs et négatifs (PANSS). Le PANSS est un entretien clinique standardisé qui évalue la présence et la gravité des symptômes positifs et négatifs, ainsi que la psychopathologie générale des personnes atteintes de schizophrénie au cours de la semaine écoulée. La gravité des symptômes pour chaque élément est évaluée en fonction des points d'ancrage de l'échelle à 7 points (1 = absent ; 7 = extrême) qui décrivent le mieux la présentation du symptôme. 30 éléments, (score minimum = 7, score maximum = 210)
24 semaines
Gravité clinique
Délai: 24 semaines
Gravité clinique déterminée par la sous-échelle des symptômes positifs de l'échelle des symptômes positifs et négatifs (PANSS). Le PANSS est un entretien clinique standardisé qui évalue la présence et la gravité des symptômes positifs et négatifs, ainsi que la psychopathologie générale des personnes atteintes de schizophrénie au cours de la semaine écoulée. La gravité des symptômes pour chaque élément est évaluée en fonction des points d'ancrage de l'échelle à 7 points (1 = absent ; 7 = extrême) qui décrivent le mieux la présentation du symptôme. 7 éléments, (note minimale = 7, note maximale = 49)
24 semaines
Cognition
Délai: 24 semaines
Trail Making Test (TMT) 86 : Ce test évalue l'attention, la mémoire de travail et la fonction exécutive.
24 semaines
Gravité clinique
Délai: 24 semaines
"Impression globale clinique - Gravité" (CGI-S). Le CGI-S est une échelle en 7 points qui évalue la gravité de la maladie du patient au moment de l'évaluation. Le score minimum est de 1 et le score maximum est de 100. Les scores dont la valeur est inférieure indiquent une plus grande gravité de la maladie. Des scores plus élevés indiquent une maladie moins grave.
24 semaines
Fonction sociale
Délai: 24 semaines
"Échelle d'incapacité de Sheehan" (SDS). La SDS est une auto-évaluation est un outil d'auto-évaluation qui évalue la déficience fonctionnelle dans la vie professionnelle/scolaire, sociale et familiale avec une échelle visuelle analogique en 10 points. Le score minimum est 0 et le score maximum est 10. Les scores dont la valeur est inférieure indiquent de meilleurs résultats avec moins d'incapacité. Des scores plus élevés indiquent une maladie plus grave avec une plus grande incapacité.
24 semaines
Évaluation globale de la fonction
Délai: 24 semaines
"Évaluation globale de la fonction" (GAF). Le GAF est un outil de rapport d'évaluateur qui évalue le niveau de fonctionnement sur une échelle de 1 à 100 points. Le score minimum est de 1 et le score maximum est de 100. Les scores plus élevés indiquent de meilleurs résultats avec moins d'incapacité. Des scores plus faibles indiquent une maladie plus grave avec une plus grande incapacité.
24 semaines
Mesure de la satisfaction vis-à-vis de sa Qualité de Vie (Quality of Life Scale/QOLS)
Délai: 24 semaines

Le QOLS était à l'origine un instrument de 15 items qui mesurait cinq domaines conceptuels de la qualité de vie : le bien-être matériel et physique, les relations avec les autres, les activités sociales, communautaires et civiques, le développement et l'épanouissement personnels, et les loisirs. Après une recherche descriptive qui interrogeait les personnes atteintes de maladies chroniques sur leurs perceptions de la qualité de vie, l'instrument a été élargi pour inclure un élément supplémentaire : l'indépendance, la capacité de faire par soi-même. Ainsi, la QOLS dans son format actuel contient 16 items.

La qualité de vie est notée en additionnant le score de chaque élément pour obtenir un score total pour l'instrument. Les scores peuvent aller de 16 à 112. Les scores QOLS sont additionnés de sorte qu'un score plus élevé indique une meilleure qualité de vie. Le score total moyen pour les populations en bonne santé est d'environ 90.
24 semaines
Statut socioéconomique
Délai: 24 semaines

Nous utiliserons une mesure composite du niveau d'instruction et du revenu familial (du ménage) avant impôt basée sur l'indice Hollingshead Redlich à 4 facteurs.

L'indice Hollingshead à quatre facteurs du statut socio-économique est une enquête conçue pour mesurer le statut social d'un individu en fonction de quatre domaines : l'état matrimonial, le statut de retraité/employé, le niveau d'instruction et le prestige professionnel. Le code d'études du participant est obtenu. Le code d'études est évalué sur une échelle de 7 points indiquant la plus haute année scolaire terminée. Le code professionnel du participant est noté sur une échelle de 9 points.

SSE = 0,5 X score d'éducation + 0,3 X revenu score + 0,3X score d'occupation.
24 semaines
Effets secondaires
Délai: 24 semaines

Nous ferons une liste des effets secondaires pour CGY notés dans le formulaire de médicaments. Cette liste sera une liste complète des effets secondaires possibles par système corporel, graduant à la fois la fréquence et la gravité des symptômes.

Fréquence (jours par semaine) : Gravité :

0 = absent

  1. = 1-2 jours 1 = léger, n'interfère pas avec le fonctionnement
  2. = 3-4 jours 2 = modéré, quelques interférences avec le fonctionnement
  3. = 5-7 jours 3 = sévère, le fonctionnement est considérablement altéré

Les scores de fréquence peuvent aller de 0 à 3, les scores les plus élevés correspondant à une fréquence plus élevée.

Les scores de gravité peuvent aller de 1 à 3, les scores les plus élevés correspondant à une plus grande gravité.
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vishwajit Nimgaonkar, MD PhD

Collaborateurs

Stanley Medical Research Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D., University of Pittsburgh

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2021

Première publication (Réel)

14 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY20010237

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Aucune donnée individuelle ne sera partagée.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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