乙酰唑胺治疗难治性精神分裂症 (APTS)
乙酰唑胺治疗难治性精神分裂症患者的随机对照试验
研究概览
详细说明
精神分裂症 (SZ) 折磨着全世界超过 2100 万人。 SZ 患者的自杀率为 10%，寿命缩短超过 25 年。 迫切需要有效的抗精神病药物 (APD)，尤其是二线药物，因为只有 30-40% 的 APD 治疗患者获得缓解，而 30% 的患者几乎没有反应或没有反应。 目前，氯氮平是唯一可靠的二线APD，但它会引起严重的血液恶液质。 为了填补空白，研究人员对先前的数据和计算机搜索进行了系统的审查。 在先前的双盲交叉随机安慰剂对照试验 (RCT) 中，辅助性乙酰唑胺 (ACZ) 在部分反应性 SZ 患者（ACZ 2G/天）中加入 APDs 后，阳性和阴性症状评分改善约 20%。 没有患者退出。 RCT 得到了其他几项公开试验的支持。 ACZ 还可以减轻体重，因此它可以对抗体重增加，这是一种常见的 APD 副作用。 独立地，我们基于蛋白质网络和基因表达谱的系统计算机策略也将乙酰唑胺 (ACZ) 确定为 SZ 的可再利用药物。
ACZ 穿过血脑屏障。 用于治疗难治性癫痫、特发性颅内压增高等中枢神经系统疾病。 使用了 50 多年，其副作用 (SE) 和不良反应 (AE) 是众所周知的并且是可控的。 它是一种有效的特异性碳酸酐酶 (CA) 抑制剂，可催化 CO2 转化为 HCO3- 和 H+。 CA 局限于突触前末梢和神经胶质细胞。 它调节 GABA 能兴奋、长期突触转化、记忆存储的注意力门控和脑脊液形成。 死后大脑和血清学研究表明精神病/情绪障碍患者的 CA 水平升高。 一些 APD 也抑制 CA。 因此，研究人员假设大脑 CA 抑制是 SZ 中 ACZ 的治疗靶点。
研究人员建议使用辅助 ACZ 对 SZ 进行双盲、交叉 RCT。 为了最大限度地提高风险/收益比，研究人员将招募符合规定标准（N=60 RCT 完成者）的治疗耐药性 SZ (trSZ) 住院患者和门诊患者。 使用序贯平行比较设计将 ACZ 或安慰剂添加到规定的 APD 中 8 周，以最大限度地提高功效。 研究人员在随机对照试验方面拥有丰富的经验。 研究人员将通过接触我们在 2 个站点服务的大量患者来确保及时招募。 如果 ACZ 是有益的，在未来的研究中，研究人员将追求它对 trSZ 的实施，并寻找与治疗反应相关的变量。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D.
- 电话号码：412-246-6356
- 邮箱：vishwajitNL@upmc.edu
研究联系人备份
- 姓名：Maribeth A Wesesky, BPS
- 电话号码：4122957017
- 邮箱：weseskyma@upmc.edu
学习地点
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Bangalore、印度
- 招聘中
- St John's Medical College Hospital
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接触：
- Smita N Deshpande, M.D.
- 电话号码：(91)- 93126-54702
- 邮箱：smitadeshp@gmail.com
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接触：
- Triptish Bhatia, Ph.D.
- 电话号码：(91)-11-23404363
- 邮箱：bhatiatriptish@yahoo.co.in
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副研究员：
- Ashok Mysore, M.D.
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副研究员：
- Anil Kakunje, M.D.
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首席研究员：
- Smita Deshpande, M.D.
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- 招聘中
- University of Pittsburgh
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接触：
- Maribeth A Wesesky, BPS
- 电话号码：412-295-7017
- 邮箱：weseskyma@upmc.edu
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副研究员：
- Satish Iyengar, Ph.D.
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副研究员：
- Konasale Prasad, M.D.
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副研究员：
- Maribeth A Wesesky, BPS
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副研究员：
- Ian Conner, M.D.
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副研究员：
- Madhavi K Ganapathiraju, Ph.D.
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副研究员：
- Roy KN Chengappa, M.D.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书。
- 男女均适用，年龄在 18-55 岁之间（老年患者可能无法耐受高剂量的 ACZ）。
- PANSS 总分 > 60 且在“阳性”综合征项目 (P1-P7) 的一项或多项上得分 > 4，在治疗剂量下治疗 6 周，两次不同的 APD。
- 稳定剂量的抗精神病药 (APD) > 1 个月，并在整个研究过程中持续。
- 未参加另一项随机对照临床试验 (RCT)。
排除标准：
- 过去一个月的药物滥用/过去 6 个月的依赖（尼古丁除外）。
- 可能导致病程不稳定的病史或当前的医学/神经系统疾病，例如癫痫。
- 怀孕。
- 乙酰唑胺 (ACZ) 禁忌症：对 ACZ 过敏；肾性高氯性酸中毒史；艾迪生病/肾上腺功能衰竭；慢性闭角型青光眼。
- 当前或之前接受过 ACZ 治疗或对 ACZ 过敏史。
- DSM 5 中定义的智力障碍。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：乙酰唑胺
乙酰唑胺胶囊
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ACZ 250 毫克/天的明胶胶囊将最初给药，并在 7-10 天内增加至 2 克/天。
其他名称：
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有源比较器：安慰剂
相同的明胶胶囊
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相同的明胶胶囊将通过填充惰性赋形剂来制备。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阳性症状的变化
大体时间：24周
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由阳性和阴性症状量表 (PANSS) 阳性症状子量表确定的临床严重程度。
PANSS 是一种标准化的临床访谈，用于评估阳性和阴性症状的存在和严重程度，以及过去一周内精神分裂症患者的一般精神病理学。
每个项目的症状严重程度根据 7 分量表中的锚定点（1 = 不存在；7 = 极端）最能描述症状的表现进行评级。
7 项，（最低分数 = 7，最高分数 = 49）
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床严重程度
大体时间：24周
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由阳性和阴性症状量表 (PANSS) 阳性症状子量表确定的临床严重程度。
PANSS 是一种标准化的临床访谈，用于评估阳性和阴性症状的存在和严重程度，以及过去一周内精神分裂症患者的一般精神病理学。
每个项目的症状严重程度根据 7 分量表中的锚定点（1 = 不存在；7 = 极端）最能描述症状的表现进行评级。
30 项，（最低分数 = 7，最高分数 = 210）
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24周
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临床严重程度
大体时间：24周
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由阳性和阴性症状量表 (PANSS) 阳性症状子量表确定的临床严重程度。
PANSS 是一种标准化的临床访谈，用于评估阳性和阴性症状的存在和严重程度，以及过去一周内精神分裂症患者的一般精神病理学。
每个项目的症状严重程度根据 7 分量表中的锚定点（1 = 不存在；7 = 极端）最能描述症状的表现进行评级。
7 项，（最低分数 = 7，最高分数 = 49）
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24周
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认识
大体时间：24周
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Trail Making Test (TMT) 86：该测试评估注意力、工作记忆和执行功能。
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24周
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临床严重程度
大体时间：24周
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“临床整体印象 - 严重性”(CGI-S)。
CGI-S 是一个 7 分制量表，用于评估评估时患者疾病的严重程度。
最低分数为 1，最高分数为 100。
数值越低的分数表示疾病越严重。
分数越高表明疾病越不严重。
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24周
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社交功能
大体时间：24周
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“Sheehan 的残疾量表”(SDS)。
SDS 是一种自我报告工具，它使用 10 分视觉模拟量表评估工作/学校、社交和家庭生活中的功能障碍。
最低分数为 0，最高分数为 10。
数值越低的分数表明结果越好，残疾越少。
分数越高表示疾病越严重，残疾程度越高。
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24周
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整体功能评估
大体时间：24周
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“全球功能评估”（GAF）。
GAF 是一种评估员报告工具，以 1 到 100 分制评估功能水平。
最低分数为 1，最高分数为 100。
价值较高的分数表示更好的结果和更少的残疾。
较低的分数表示更严重的疾病和更大的残疾。
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24周
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衡量一个人生活质量的满意度（生活质量量表/QOLS）
大体时间：24周
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QOLS 最初是一个包含 15 个项目的工具，衡量生活质量的五个概念领域：物质和身体健康、与他人的关系、社会、社区和公民活动、个人发展和成就感以及娱乐。 在询问慢性病患者对生活质量的看法的描述性研究之后，该工具被扩展到包括一个项目：独立性，独立做事的能力。 因此，目前格式的 QOLS 包含 16 个项目。 通过将每个项目的分数相加得出仪器的总分来对 QOLS 进行评分。 分数范围从 16 到 112。 将 QOLS 分数相加，分数越高表示生活质量越高。 健康人群的平均总分约为 90。 |
24周
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社会经济状况
大体时间：24周
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我们将使用基于 Hollingshead Redlich 4 因子指数的受教育程度和税前家庭（家庭）收入的综合衡量标准。 Hollingshead 四因素社会经济地位指数是一项旨在根据四个领域衡量个人社会地位的调查：婚姻状况、退休/就业状况、教育程度和职业声望。 获得参与者的教育代码 教育代码按 7 分制评分，列出已完成的最高等级。 参与者的职业代码按 9 分制评分。 SES=0.5X教育分数+0.3X收入 分数+0.3X职业分数。 |
24周
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副作用
大体时间：24周
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我们将在药物名册中列出 CGY 的副作用清单。 该列表将按身体系统全面列出可能的副作用，对症状的频率和严重程度进行分级。 频率（每周天数）： 严重程度： 0 = 缺席
频率分数范围为 0 到 3，分数越高表示频率越高。 严重性分数范围为 1 到 3，分数越高表示严重性越高。 |
24周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D.、University of Pittsburgh
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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