Acetazolamida para esquizofrenia resistente ao tratamento (APTS)
Um ensaio controlado randomizado de acetazolamida para pacientes com esquizofrenia resistente ao tratamento
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A esquizofrenia (ES) atinge mais de 21 milhões de pessoas em todo o mundo. Pessoas com SZ têm uma taxa de suicídio de 10% e sua expectativa de vida é reduzida em mais de 25 anos. Há uma necessidade urgente de drogas antipsicóticas (APDs) eficazes, particularmente drogas de segunda linha, porque apenas 30-40% dos pacientes tratados com APD atingem a remissão e 30% dos pacientes apresentam pouca ou nenhuma resposta. Atualmente, a clozapina é a única DPA confiável de segunda linha, mas pode causar discrasias sanguíneas graves. Para preencher o vazio, os investigadores conduziram revisões sistemáticas de dados anteriores e buscas in silico. Em um estudo duplo-cego randomizado controlado por placebo (RCT) anterior, o adjuvante Acetazolamida (ACZ) causou melhora de ~20% nos escores de sintomas positivos e negativos quando adicionado a APDs entre pacientes parcialmente responsivos com SZ (ACZ 2G/dia). Nenhum paciente desistiu. O RCT é apoiado por vários outros ensaios abertos. O ACZ também reduz o peso, portanto, pode combater o ganho de peso, um efeito colateral comum do APD. Independentemente, nossa estratégia in silico sistemática baseada em redes de proteínas e perfis de expressão gênica também identificou a acetazolamida (ACZ) como uma droga reaproveitável para SZ.
A ACZ atravessa a barreira hematoencefálica. É usado para tratar doenças do SNC, como convulsões refratárias e hipertensão intracraniana idiopática. Utilizado há mais de 50 anos, seus efeitos colaterais (SE) e efeitos adversos (EA) são bem conhecidos e controláveis. É um potente inibidor específico da anidrase carbônica (CA), que catalisa a conversão de CO2 em HCO3- e H+. A CA está localizada em terminais pré-sinápticos e células gliais. Ele modula a excitação GABAérgica, a transformação sináptica de longo prazo, o bloqueio atencional do armazenamento da memória e a formação do líquido cefalorraquidiano. Estudos cerebrais e sorológicos post-mortem mostram níveis elevados de CA em pacientes com transtornos psicóticos/de humor. Vários APDs também inibem a CA. Os investigadores, portanto, postulam a inibição de CA cerebral como o alvo terapêutico para ACZ em SZ.
Os investigadores propõem um RCT cruzado duplo-cego para SZ usando ACZ adjuvante. Para maximizar a relação risco/benefício, os investigadores irão inscrever pacientes internados e ambulatoriais com SZ resistente ao tratamento (trSZ) que atendam aos critérios definidos (N=60 participantes do RCT). ACZ ou placebo serão adicionados aos APDs prescritos por 8 semanas, utilizando o Projeto de Comparação Sequencial Paralela para maximizar a potência. Os investigadores têm uma vasta experiência com RCTs. Os investigadores garantirão o recrutamento oportuno abordando um grande grupo de pacientes que atendemos, em 2 locais. Se o ACZ for benéfico, em estudos futuros, os investigadores buscarão sua implementação para trSZ e buscarão variáveis associadas à resposta ao tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D.
- Número de telefone: 412-246-6356
- E-mail: vishwajitNL@upmc.edu
Estude backup de contato
- Nome: Maribeth A Wesesky, BPS
- Número de telefone: 4122957017
- E-mail: weseskyma@upmc.edu
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Recrutamento
- University of Pittsburgh
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Contato:
- Maribeth A Wesesky, BPS
- Número de telefone: 412-295-7017
- E-mail: weseskyma@upmc.edu
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Subinvestigador:
- Satish Iyengar, Ph.D.
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Subinvestigador:
- Konasale Prasad, M.D.
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Subinvestigador:
- Maribeth A Wesesky, BPS
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Subinvestigador:
- Ian Conner, M.D.
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Subinvestigador:
- Madhavi K Ganapathiraju, Ph.D.
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Subinvestigador:
- Roy KN Chengappa, M.D.
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Bangalore, Índia
- Recrutamento
- St John's Medical College Hospital
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Contato:
- Smita N Deshpande, M.D.
- Número de telefone: (91)- 93126-54702
- E-mail: smitadeshp@gmail.com
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Contato:
- Triptish Bhatia, Ph.D.
- Número de telefone: (91)-11-23404363
- E-mail: bhatiatriptish@yahoo.co.in
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Subinvestigador:
- Ashok Mysore, M.D.
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Subinvestigador:
- Anil Kakunje, M.D.
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Investigador principal:
- Smita Deshpande, M.D.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito.
- Ambos os sexos, com idades entre 18 e 55 anos (pacientes mais velhos podem não tolerar altas doses de ACZ).
- Pontuação total da PANSS > 60 e Pontuação > 4 em um ou mais itens dos itens da síndrome 'positiva' (P1-P7), após tratamento em doses terapêuticas por 6 semanas com diferentes APDs em 2 ocasiões.
- Dose estável de medicamento antipsicótico (APD) por > 1 mês, continuada ao longo do estudo.
- Não participar de outro ensaio clínico randomizado controlado (RCT).
Critério de exclusão:
- Abuso de substâncias no último mês/dependência nos últimos 6 meses (exceto nicotina).
- Histórico ou doenças médicas/neurológicas atuais que podem levar a um curso instável, por exemplo, epilepsia.
- Gravidez.
- Contra-indicações da acetazolamida (ACZ): hipersensibilidade à ACZ; história de acidose hiperclorêmica renal; doença de Addison/insuficiência adrenal; glaucoma crônico de ângulo fechado.
- Tratamento atual ou anterior com ACZ ou história de hipersensibilidade a ACZ.
- Deficiência intelectual conforme definido no DSM 5.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Acetazolamida
cápsulas de acetazolamida
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ACZ 250 mg/dia em cápsulas de gelatina será administrado inicialmente e aumentado ao longo de 7-10 dias para 2g/dia.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Placebo
Cápsulas de gelatina idênticas
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Cápsulas de gelatina idênticas serão preparadas enchendo-se com excipientes inertes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança nos sintomas positivos
Prazo: 24 semanas
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Gravidade clínica conforme determinado pela subescala de sintomas positivos da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS).
O PANSS é uma entrevista clínica padronizada que classifica a presença e a gravidade dos sintomas positivos e negativos, bem como a psicopatologia geral para pessoas com esquizofrenia na última semana.
A gravidade do sintoma para cada item é avaliada de acordo com quais pontos de ancoragem na escala de 7 pontos (1 = ausente; 7 = extremo) melhor descrevem a apresentação do sintoma.
7 itens, (pontuação mínima = 7, pontuação máxima = 49)
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Gravidade Clínica
Prazo: 24 semanas
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Gravidade clínica conforme determinado pela subescala de sintomas positivos da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS).
O PANSS é uma entrevista clínica padronizada que classifica a presença e a gravidade dos sintomas positivos e negativos, bem como a psicopatologia geral para pessoas com esquizofrenia na última semana.
A gravidade do sintoma para cada item é avaliada de acordo com quais pontos de ancoragem na escala de 7 pontos (1 = ausente; 7 = extremo) melhor descrevem a apresentação do sintoma.
30 itens, (pontuação mínima = 7, pontuação máxima = 210)
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24 semanas
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Gravidade Clínica
Prazo: 24 semanas
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Gravidade clínica conforme determinado pela subescala de sintomas positivos da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS).
O PANSS é uma entrevista clínica padronizada que classifica a presença e a gravidade dos sintomas positivos e negativos, bem como a psicopatologia geral para pessoas com esquizofrenia na última semana.
A gravidade do sintoma para cada item é avaliada de acordo com quais pontos de ancoragem na escala de 7 pontos (1 = ausente; 7 = extremo) melhor descrevem a apresentação do sintoma.
7 itens, (pontuação mínima = 7, pontuação máxima = 49)
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24 semanas
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Conhecimento
Prazo: 24 semanas
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Trail Making Test (TMT) 86: Este teste avalia atenção, memória de trabalho e função executiva.
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24 semanas
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Gravidade Clínica
Prazo: 24 semanas
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"Impressão clínica global - gravidade" (CGI-S).
O CGI-S é uma escala de 7 pontos que classifica a gravidade da doença do paciente no momento da avaliação.
A pontuação mínima é 1 e a máxima é 100.
Pontuações com valores mais baixos indicam maior gravidade da doença.
Pontuações mais altas indicam doença menos grave.
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24 semanas
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Função social
Prazo: 24 semanas
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"Escala de Deficiência de Sheehan" (SDS).
O SDS é um instrumento de autorrelato que avalia o comprometimento funcional no trabalho/escola, na vida social e familiar com uma escala analógica visual de 10 pontos.
A pontuação mínima é 0 e a máxima é 10.
Pontuações com valores mais baixos indicam melhores resultados com menos incapacidade.
Pontuações mais altas indicam doença mais grave com maior incapacidade.
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24 semanas
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Avaliação Global da Função
Prazo: 24 semanas
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"Avaliação Global da Função" (GAF).
O GAF é uma ferramenta de relatório do avaliador que avalia o nível de funcionamento em uma escala de 1 a 100 pontos.
A pontuação mínima é 1 e a máxima é 100.
Pontuações com valores mais altos indicam melhores resultados com menos incapacidade.
Pontuações mais baixas indicam doença mais grave com maior incapacidade.
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24 semanas
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Medida de satisfação com a própria qualidade de vida (Quality of Life Scale/QOLS)
Prazo: 24 semanas
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O QOLS era originalmente um instrumento de 15 itens que media cinco domínios conceituais de qualidade de vida: bem-estar material e físico, relacionamento com outras pessoas, atividades sociais, comunitárias e cívicas, desenvolvimento e realização pessoal e recreação. Após pesquisa descritiva que questionou pessoas com doenças crônicas sobre suas percepções de qualidade de vida, o instrumento foi ampliado para incluir mais um item: Independência, a capacidade de fazer por si mesmo. Assim, o QOLS em seu formato atual contém 16 itens. O QOLS é pontuado somando a pontuação em cada item para produzir uma pontuação total para o instrumento. As pontuações podem variar de 16 a 112. As pontuações do QOLS são somadas de modo que uma pontuação mais alta indica maior qualidade de vida. A pontuação total média para populações saudáveis é de cerca de 90. |
24 semanas
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Status socioeconômico
Prazo: 24 semanas
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Usaremos uma medida composta de realização educacional e renda familiar (familiar) antes dos impostos com base no índice de 4 fatores de Hollingshead Redlich. O Índice de Quatro Fatores de Status Socioeconômico de Hollingshead é uma pesquisa projetada para medir o status social de um indivíduo com base em quatro domínios: estado civil, status de aposentado/empregado, nível educacional e prestígio ocupacional. O código educacional do participante é obtido. O código educacional é classificado em uma escala de 7 pontos que lista a nota mais alta concluída. O código ocupacional do participante é classificado em uma escala de 9 pontos. SES = 0,5X pontuação educacional +0,3X renda pontuação + 0,3X pontuação de ocupação. |
24 semanas
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Efeitos colaterais
Prazo: 24 semanas
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Faremos uma lista de efeitos colaterais para CGY anotados no Formulário de Medicamentos. Esta lista será uma lista abrangente de possíveis efeitos colaterais por sistema corporal, classificando a frequência e a gravidade dos sintomas. Frequência (dias por semana): Gravidade: 0 = Ausente
As pontuações de frequência podem variar de 0 a 3, com pontuações mais altas igualando frequência mais alta. As pontuações de gravidade podem variar de 1 a 3, com pontuações mais altas equivalendo a maior gravidade. |
24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D., University of Pittsburgh
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Espectro da Esquizofrenia e Outros Transtornos Psicóticos
- Esquizofrenia
- Transtornos Psicóticos
- Transtornos de Humor
- Esquizofrenia Resistente ao Tratamento
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da Anidrase Carbônica
- Agentes Natriuréticos
- Diuréticos
- Anticonvulsivantes
- Acetazolamida
Outros números de identificação do estudo
- STUDY20010237
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .