Acetazolamid for behandling av resistent schizofreni (APTS)
En randomisert kontrollert studie av acetazolamid for pasienter med behandlingsresistent schizofreni
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Schizofreni (SZ) rammer over 21 millioner mennesker over hele verden. Personer med SZ har en selvmordsrate på 10 % og deres levetid er redusert med over 25 år. Det er et presserende behov for effektive antipsykotiske legemidler (APD), spesielt andrelinjemedisiner, fordi bare 30-40 % av APD-behandlede pasienter oppnår remisjon og 30 % av pasientene viser liten eller ingen respons. Foreløpig er Clozapin den eneste pålitelige andre linje APD, men det kan forårsake alvorlige bloddyskrasier. For å fylle tomrommet har etterforskerne utført systematiske gjennomganger av tidligere data og i silico-søk. I en tidligere dobbeltblind crossover randomisert placebokontrollert studie (RCT), forårsaket adjunktiv acetazolamid (ACZ) ~20 % forbedring i positive og negative symptomskårer når de ble lagt til APD blant delvis responsive pasienter med SZ (ACZ 2G/dag). Ingen pasienter falt fra. RCT støttes av flere andre åpne forsøk. ACZ reduserer også vekten, og kan dermed bekjempe vektøkning, en vanlig APD-bivirkning. Uavhengig identifiserte vår systematiske in silico-strategi basert på proteinnettverk og genekspresjonsprofiler også Acetazolamid (ACZ) som et gjenbrukbart medikament for SZ.
ACZ krysser blod-hjerne-barrieren. Det brukes til å behandle CNS-sykdommer som refraktære anfall og idiopatisk intrakraniell hypertensjon. Brukt i over 50 år, bivirkningene (SE) og bivirkninger (AE) er velkjente og håndterbare. Det er en potent, spesifikk hemmer av karbonsyreanhydrase (CA), som katalyserer omdannelsen av CO2 til HCO3- og H+. CA er lokalisert til pre-synaptiske terminaler og gliaceller. Den modulerer GABAergisk eksitasjon, langsiktig synaptisk transformasjon, oppmerksomhetskontroll av minnelagring og cerebrospinalvæskedannelse. Post-mortem hjerne- og serologiske studier viser økte CA-nivåer hos pasienter med psykotiske/stemningslidelser. Flere APD-er hemmer også CA. Etterforskerne postulerer dermed hjerne CA-hemming som det terapeutiske målet for ACZ i SZ.
Etterforskerne foreslår en dobbeltblind, crossover RCT for SZ ved bruk av tilleggs ACZ. For å maksimere risiko/nytte-forholdet, vil etterforskerne registrere inneliggende pasienter og polikliniske pasienter med behandlingsresistent SZ (trSZ) som oppfyller definerte kriterier (N=60 RCT fullførere). ACZ eller placebo vil bli lagt til foreskrevet APD i 8 uker ved å bruke Sequential Parallel Comparison Design for å maksimere kraften. Etterforskerne har lang erfaring med RCT. Etterforskerne vil sikre rettidig rekruttering ved å henvende seg til en stor gruppe pasienter vi betjener, på tvers av 2 nettsteder. Hvis ACZ er fordelaktig, vil etterforskerne i fremtidige studier fortsette implementeringen for trSZ, og søke variabler assosiert med behandlingsrespons.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: 412-246-6356
- E-post: vishwajitNL@upmc.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Maribeth A Wesesky, BPS
- Telefonnummer: 4122957017
- E-post: weseskyma@upmc.edu
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Rekruttering
- University of Pittsburgh
-
Ta kontakt med:
- Maribeth A Wesesky, BPS
- Telefonnummer: 412-295-7017
- E-post: weseskyma@upmc.edu
-
Underetterforsker:
- Satish Iyengar, Ph.D.
-
Underetterforsker:
- Konasale Prasad, M.D.
-
Underetterforsker:
- Maribeth A Wesesky, BPS
-
Underetterforsker:
- Ian Conner, M.D.
-
Underetterforsker:
- Madhavi K Ganapathiraju, Ph.D.
-
Underetterforsker:
- Roy KN Chengappa, M.D.
-
-
-
-
-
Bangalore, India
- Rekruttering
- St John's Medical College Hospital
-
Ta kontakt med:
- Smita N Deshpande, M.D.
- Telefonnummer: (91)- 93126-54702
- E-post: smitadeshp@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Triptish Bhatia, Ph.D.
- Telefonnummer: (91)-11-23404363
- E-post: bhatiatriptish@yahoo.co.in
-
Underetterforsker:
- Ashok Mysore, M.D.
-
Underetterforsker:
- Anil Kakunje, M.D.
-
Hovedetterforsker:
- Smita Deshpande, M.D.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke.
- Begge kjønn, i alderen 18-55 år (eldre pasienter tåler kanskje ikke høy ACZ-dose).
- PANSS totalscore > 60 og score > 4 på ett eller flere elementer av de "positive" syndromelementene (P1-P7), etter behandling med terapeutiske doser i 6 uker med forskjellige APD ved 2 anledninger.
- Stabil dose av antipsykotisk legemiddel (APD) i > 1 måned, fortsatte gjennom hele studien.
- Ikke deltar i en annen randomisert kontrollert klinisk studie (RCT).
Ekskluderingskriterier:
- Rusmisbruk siste måned/avhengighet siste 6 måneder, (unntatt nikotin).
- Anamnese eller aktuelle medisinske/nevrologiske sykdommer som kan føre til ustabilt forløp, f.eks. epilepsi.
- Svangerskap.
- Acetazolamid (ACZ) kontraindikasjoner: overfølsomhet overfor ACZ; historie med renal hyperkloremisk acidose; Addisons sykdom/binyresvikt; kronisk lukket vinkel-lukkende glaukom.
- Nåværende eller tidligere behandling med ACZ eller historie med overfølsomhet overfor ACZ.
- Intellektuell funksjonshemming som definert i DSM 5.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Acetazolamid
acetazolamid kapsler
|
ACZ 250 mg/dag i gelatinkapsler vil bli administrert initialt og økt over 7-10 dager til 2g/dag.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Placebo
Identiske gelatinkapsler
|
Identiske gelatinkapsler vil bli tilberedt ved å fylle med inerte hjelpestoffer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i positive symptomer
Tidsramme: 24 uker
|
Klinisk alvorlighetsgrad som bestemt av positiv og negativ syndromskala (PANSS) positiv symptomsubskala.
PANSS er et standardisert, klinisk intervju som vurderer tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av positive og negative symptomer, samt generell psykopatologi for personer med schizofreni i løpet av den siste uken.
Symptomets alvorlighetsgrad for hvert element er vurdert etter hvilke forankringspunkter i 7-punktsskalaen (1 = fraværende; 7 = ekstrem) som best beskriver presentasjonen av symptomet.
7 elementer, (minimumspoeng = 7, maksimal poengsum = 49)
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk alvorlighetsgrad
Tidsramme: 24 uker
|
Klinisk alvorlighetsgrad som bestemt av positiv og negativ syndromskala (PANSS) positiv symptomsubskala.
PANSS er et standardisert, klinisk intervju som vurderer tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av positive og negative symptomer, samt generell psykopatologi for personer med schizofreni i løpet av den siste uken.
Symptomets alvorlighetsgrad for hvert element er vurdert etter hvilke forankringspunkter i 7-punktsskalaen (1 = fraværende; 7 = ekstrem) som best beskriver presentasjonen av symptomet.
30 elementer, (minimumspoeng = 7, maksimal poengsum = 210)
|
24 uker
|
|
Klinisk alvorlighetsgrad
Tidsramme: 24 uker
|
Klinisk alvorlighetsgrad som bestemt av positiv og negativ syndromskala (PANSS) positiv symptomsubskala.
PANSS er et standardisert, klinisk intervju som vurderer tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av positive og negative symptomer, samt generell psykopatologi for personer med schizofreni i løpet av den siste uken.
Symptomets alvorlighetsgrad for hvert element er vurdert etter hvilke forankringspunkter i 7-punktsskalaen (1 = fraværende; 7 = ekstrem) som best beskriver presentasjonen av symptomet.
7 elementer, (minimumspoeng = 7, maksimal poengsum = 49)
|
24 uker
|
|
Kognisjon
Tidsramme: 24 uker
|
Trail Making Test (TMT) 86: Denne testen estimerer oppmerksomhet, arbeidsminne og eksekutiv funksjon.
|
24 uker
|
|
Klinisk alvorlighetsgrad
Tidsramme: 24 uker
|
"Clinical Global Impression - Severity" (CGI-S).
CGI-S er en 7-punkts skala som vurderer alvorlighetsgraden av pasientens sykdom på vurderingstidspunktet.
Minste poengsum er 1 og maksimal poengsum er 100.
Poeng som er lavere i verdi indikerer større alvorlighetsgrad av sykdom.
Høyere skår indikerer mindre alvorlig sykdom.
|
24 uker
|
|
Sosial funksjon
Tidsramme: 24 uker
|
"Sheehan's Disability Scale" (SDS).
SDS er en egenrapport er et selvrapporteringsverktøy som vurderer funksjonshemming i arbeid/skole, sosialt og familieliv med en 10-punkts visuell analog skala.
Minste poengsum er 0 og maksimal poengsum er 10.
Poeng som er lavere i verdi indikerer bedre resultater med mindre funksjonshemming.
Høyere skår indikerer mer alvorlig sykdom med større funksjonshemming.
|
24 uker
|
|
Global vurdering av funksjon
Tidsramme: 24 uker
|
"Global vurdering av funksjon" (GAF).
GAF er et rapporteringsverktøy for bedømmere som vurderer funksjonsnivå på en skala fra 1 til 100.
Minste poengsum er 1 og maksimal poengsum er 100.
Poeng som er høyere i verdi indikerer bedre resultater med mindre funksjonshemming.
Lavere skår indikerer mer alvorlig sykdom med større funksjonshemming.
|
24 uker
|
|
Mål på tilfredshet med ens livskvalitet (Quality of Life Scale/QOLS)
Tidsramme: 24 uker
|
QOLS var opprinnelig et 15-elements instrument som målte fem konseptuelle domener for livskvalitet: materiell og fysisk velvære, relasjoner til andre mennesker, sosiale, fellesskaps- og samfunnsaktiviteter, personlig utvikling og oppfyllelse, og rekreasjon. Etter beskrivende undersøkelser som spurte personer med kronisk sykdom om deres oppfatning av livskvalitet, ble instrumentet utvidet til å omfatte ett element til: Uavhengighet, evnen til å gjøre selv. Dermed inneholder QOLS i sitt nåværende format 16 elementer. QOLS scores ved å legge sammen poengsummen for hvert element for å gi en total poengsum for instrumentet. Poeng kan variere fra 16 til 112. QOLS-skårene summeres slik at en høyere skåre indikerer høyere livskvalitet. Gjennomsnittlig totalscore for friske populasjoner er omtrent 90. |
24 uker
|
|
Sosioøkonomisk status
Tidsramme: 24 uker
|
Vi vil bruke et sammensatt mål på utdanningsnivå og familieinntekt før skatt basert på Hollingshead Redlich 4-faktorindeksen. Hollingshead Four Factor Index of Socioeconomic Status er en undersøkelse designet for å måle sosial status til et individ basert på fire domener: sivilstatus, pensjonert/ansatt status, utdanningsnivå og yrkesprestisje. Deltakerens utdanningskode er oppnådd utdanningskode er vurdert på en 7-punkts skala som viser høyeste karakter fullført. Deltakerens yrkeskode er vurdert på en 9-punkts skala. SES=0,5X utdanningsscore+0,3Xinntekt score+ 0,3X yrkesscore. |
24 uker
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: 24 uker
|
Vi vil lage en liste over bivirkninger for CGY notert i Drug Formulary. Denne listen vil være en omfattende liste over mulige bivirkninger etter kroppssystem, og klassifisere både hyppigheten og alvorlighetsgraden av symptomene. Hyppighet (dager per uke): Alvorlighetsgrad: 0 = Fraværende
Frekvenspoeng kan variere fra 0 til 3, med høyere poengsum som tilsvarer høyere frekvens. Alvorlighetspoeng kan variere fra 1 til 3, med høyere score som tilsvarer større alvorlighetsgrad. |
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D., University of Pittsburgh
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STUDY20010237
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .