Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Acetazolamid pro léčbu rezistentní schizofrenie (APTS)

6. dubna 2026 aktualizováno: Vishwajit Nimgaonkar, MD PhD

Randomizovaná kontrolovaná studie acetazolamidu pro pacienty se schizofrenií rezistentní na léčbu

Toto je dvojitě slepá doplňková randomizovaná kontrolovaná studie pro schizofrenii s použitím acetazolamidu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Schizofrenie (SZ) postihuje více než 21 milionů lidí na celém světě. Osoby se SZ mají 10% sebevražednost a jejich délka života je zkrácena o více než 25 let. Existuje naléhavá potřeba účinných antipsychotických léků (APD), zejména léků druhé linie, protože pouze 30-40 % pacientů léčených APD dosáhne remise a 30 % pacientů vykazuje malou nebo žádnou odpověď. V současné době je klozapin jedinou spolehlivou APD druhé linie, ale může způsobit vážné krevní dyskrazie. Aby zaplnili mezeru, vyšetřovatelé provedli systematické kontroly předchozích dat a in silico vyhledávání. V předchozí dvojitě zaslepené zkřížené randomizované placebem kontrolované studii (RCT) způsobil adjuvantní acetazolamid (ACZ) ~20% zlepšení skóre pozitivních a negativních příznaků, když se přidal k APD u částečně reagujících pacientů se SZ (ACZ 2G/den). Žádný pacient neodešel. RCT je podporováno několika dalšími otevřenými studiemi. ACZ také snižuje hmotnost, takže by mohl bojovat proti přibírání na váze, což je běžný vedlejší účinek APD. Nezávisle na tom, naše systematická strategie in silico založená na proteinových sítích a profilech genové exprese také identifikovala acetazolamid (ACZ) jako znovupoužitelný lék na SZ.

ACZ prochází hematoencefalickou bariérou. Používá se k léčbě onemocnění CNS, jako jsou refrakterní záchvaty a idiopatická intrakraniální hypertenze. Používá se již více než 50 let, jeho vedlejší účinky (SE) a nežádoucí účinky (AE) jsou dobře známé a lze je zvládnout. Je to silný, specifický inhibitor karboanhydrázy (CA), který katalyzuje přeměnu CO2 na HCO3- a H+. CA je lokalizována na presynaptických zakončeních a gliových buňkách. Moduluje GABAergní excitaci, dlouhodobou synaptickou transformaci, pozornostní hradlování ukládání paměti a tvorbu mozkomíšního moku. Postmortální mozkové a sérologické studie ukazují zvýšené hladiny CA u pacientů s psychotickými poruchami/poruchami nálady. Několik APD také inhibuje CA. Výzkumníci tedy postulují inhibici mozkové CA jako terapeutický cíl pro ACZ u SZ.

Vyšetřovatelé navrhují dvojitě zaslepenou, zkříženou RCT pro SZ s použitím doplňkového ACZ. Aby se maximalizoval poměr riziko/přínos, výzkumníci zařadí hospitalizované a ambulantní pacienty se SZ rezistentním na léčbu (trSZ), kteří splňují definovaná kritéria (N=60 absolventů RCT). ACZ nebo placebo budou přidány k předepsaným APD po dobu 8 týdnů s využitím sekvenčního paralelního porovnávání pro maximalizaci výkonu. Vyšetřovatelé mají rozsáhlé zkušenosti s RCT. Vyšetřovatelé zajistí včasný nábor tím, že osloví velkou skupinu pacientů, kterým obsluhujeme, na 2 místech. Pokud bude ACZ přínosem, v budoucích studiích budou výzkumníci pokračovat v jeho implementaci pro trSZ a hledat proměnné spojené s léčebnou odpovědí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D.
  • Telefonní číslo: 412-246-6356
  • E-mail: vishwajitNL@upmc.edu

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Maribeth A Wesesky, BPS
  • Telefonní číslo: 4122957017
  • E-mail: weseskyma@upmc.edu

Studijní místa

  • Indie
      • Bangalore, Indie
        • Nábor
        • St John's Medical College Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ashok Mysore, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Anil Kakunje, M.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Smita Deshpande, M.D.
  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Nábor
        • University of Pittsburgh
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Satish Iyengar, Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Konasale Prasad, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Maribeth A Wesesky, BPS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ian Conner, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Madhavi K Ganapathiraju, Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Roy KN Chengappa, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas.
  • Obě pohlaví, věk 18-55 let (starší pacienti nemusí snášet vysokou dávku ACZ).
  • Celkové skóre PANSS > 60 a skóre > 4 na jedné nebo více položkách položek „pozitivního“ syndromu (P1-P7) po léčbě terapeutickými dávkami po dobu 6 týdnů s různými APD ve 2 případech.
  • Stabilní dávka antipsychotického léku (APD) po dobu > 1 měsíce pokračovala v průběhu studie.
  • Neúčastní se jiné randomizované kontrolované klinické studie (RCT).

Kritéria vyloučení:

  • Užívání návykových látek v posledním měsíci/závislost za posledních 6 měsíců (kromě nikotinu).
  • Anamnéza nebo současná lékařská/neurologická onemocnění, která mohou vést k nestabilnímu průběhu, např. epilepsie.
  • Těhotenství.
  • Kontraindikace acetazolamidu (ACZ): přecitlivělost na ACZ; renální hyperchloremická acidóza v anamnéze; Addisonova choroba/selhání nadledvin; chronický glaukom s uzavřeným úhlem.
  • Současná nebo předchozí léčba ACZ nebo anamnéza přecitlivělosti na ACZ.
  • Intelektuální postižení podle definice v DSM 5.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Acetazolamid
acetazolamidové kapsle
Lék: Acetazolamid
ACZ 250 mg/den v želatinových kapslích bude podáváno zpočátku a během 7-10 dnů zvýšeno na 2g/den.
Ostatní jména:
  • Diamox
Aktivní komparátor: Placebo
Identické želatinové kapsle
Lék: Placebo
Identické želatinové kapsle budou připraveny plněním inertními pomocnými látkami.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna pozitivních příznaků
Časové okno: 24 týdnů
Klinická závažnost stanovená pomocí škály pozitivních a negativních symptomů (PANSS) s pozitivními symptomy. PANSS je standardizovaný klinický rozhovor, který hodnotí přítomnost a závažnost pozitivních a negativních symptomů, stejně jako obecnou psychopatologii u lidí se schizofrenií za poslední týden. Závažnost symptomů pro každou položku je hodnocena podle toho, které body ukotvení v 7bodové škále (1 = chybí; 7 = extrémní) nejlépe popisují prezentaci symptomu. 7 položek (minimální skóre = 7, maximální skóre = 49)
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická závažnost
Časové okno: 24 týdnů
Klinická závažnost stanovená pomocí škály pozitivních a negativních symptomů (PANSS) s pozitivními symptomy. PANSS je standardizovaný klinický rozhovor, který hodnotí přítomnost a závažnost pozitivních a negativních symptomů, stejně jako obecnou psychopatologii u lidí se schizofrenií za poslední týden. Závažnost symptomů pro každou položku je hodnocena podle toho, které body ukotvení v 7bodové škále (1 = chybí; 7 = extrémní) nejlépe popisují prezentaci symptomu. 30 položek (minimální skóre = 7, maximální skóre = 210)
24 týdnů
Klinická závažnost
Časové okno: 24 týdnů
Klinická závažnost stanovená pomocí škály pozitivních a negativních symptomů (PANSS) s pozitivními symptomy. PANSS je standardizovaný klinický rozhovor, který hodnotí přítomnost a závažnost pozitivních a negativních symptomů, stejně jako obecnou psychopatologii u lidí se schizofrenií za poslední týden. Závažnost symptomů pro každou položku je hodnocena podle toho, které body ukotvení v 7bodové škále (1 = chybí; 7 = extrémní) nejlépe popisují prezentaci symptomu. 7 položek (minimální skóre = 7, maximální skóre = 49)
24 týdnů
Poznání
Časové okno: 24 týdnů
Trail Making Test (TMT) 86: Tento test odhaduje pozornost, pracovní paměť a výkonnou funkci.
24 týdnů
Klinická závažnost
Časové okno: 24 týdnů
"Globální klinický dojem - závažnost" (CGI-S). CGI-S je 7bodová stupnice, která hodnotí závažnost pacientova onemocnění v době hodnocení. Minimální skóre je 1 a maximální skóre je 100. Skóre, které mají nižší hodnotu, indikují větší závažnost onemocnění. Vyšší skóre ukazuje na méně závažné onemocnění.
24 týdnů
Sociální funkce
Časové okno: 24 týdnů
"Sheehan's Disability Scale" (SDS). SDS is self-report je self-report nástroj, který hodnotí funkční postižení v práci/škole, společenském a rodinném životě pomocí 10bodové vizuální analogové škály. Minimální skóre je 0 a maximální skóre je 10. Skóre, které mají nižší hodnotu, znamenají lepší výsledky s menším postižením. Vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění s větším postižením.
24 týdnů
Globální hodnocení funkce
Časové okno: 24 týdnů
"Globální hodnocení funkce" (GAF). GAF je nástroj pro podávání zpráv hodnotitelů, který hodnotí úroveň fungování na stupnici od 1 do 100 bodů. Minimální skóre je 1 a maximální skóre je 100. Skóre, které mají vyšší hodnotu, znamenají lepší výsledky s menším postižením. Nižší skóre ukazuje na závažnější onemocnění s větším postižením.
24 týdnů
Míra spokojenosti s kvalitou života (škála kvality života/QOLS)
Časové okno: 24 týdnů

QOLS byl původně 15-položkový nástroj, který měřil pět koncepčních domén kvality života: materiální a fyzickou pohodu, vztahy s ostatními lidmi, sociální, komunitní a občanské aktivity, osobní rozvoj a naplnění a rekreaci. Po deskriptivním výzkumu, který se dotazoval osob s chronickým onemocněním na jejich vnímání kvality života, byl nástroj rozšířen o další položku: Nezávislost, schopnost dělat pro sebe. QOLS ve svém současném formátu tedy obsahuje 16 položek.

QOLS se hodnotí sečtením skóre na každé položce, čímž se získá celkové skóre pro nástroj. Skóre se může pohybovat od 16 do 112. Skóre QOLS se sečtou, takže vyšší skóre znamená vyšší kvalitu života. Průměrné celkové skóre pro zdravou populaci je asi 90.
24 týdnů
Socioekonomický status
Časové okno: 24 týdnů

Použijeme složené měřítko dosaženého vzdělání a příjmu rodiny (domácnosti) před zdaněním na základě 4faktorového indexu Hollingshead Redlich.

Hollingsheadův čtyřfaktorový index socioekonomického postavení je průzkum navržený k měření sociálního postavení jednotlivce na základě čtyř oblastí: rodinný stav, postavení v důchodu/zaměstnanci, dosažené vzdělání a profesní prestiž. Získaný kód vzdělání účastníka kód vzdělání je hodnocen na 7bodové škále, která uvádí nejvyšší ukončený stupeň. Profesní kód účastníka je hodnocen na 9bodové škále.

SES=0,5X vzdělání + 0,3Xpříjmy skóre+ 0,3X skóre zaměstnání.
24 týdnů
Vedlejší efekty
Časové okno: 24 týdnů

Vytvoříme seznam vedlejších účinků CGY uvedených ve Formuláři léčiv. Tento seznam bude úplným seznamem možných nežádoucích účinků podle tělesného systému, který bude odstupňovat jak frekvenci, tak závažnost příznaků.

Frekvence (dny v týdnu): Závažnost:

0 = chybí

  1. = 1-2 dny 1 = mírné, nenarušuje fungování
  2. = 3-4 dny 2 = střední, určitý zásah do fungování
  3. = 5-7 dní 3 = závažné, funkce je výrazně narušena

Frekvenční skóre se může pohybovat od 0 do 3, přičemž vyšší skóre se rovná vyšší frekvenci.

Skóre závažnosti se může pohybovat od 1 do 3, přičemž vyšší skóre se rovná větší závažnosti.
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vishwajit Nimgaonkar, MD PhD

Spolupracovníci

Stanley Medical Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D., University of Pittsburgh

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

14. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY20010237

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Žádné individuální údaje nebudou sdíleny.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Acetazolamid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit