Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Acetazolamide voor behandelingsresistente schizofrenie (APTS)

6 juli 2026 bijgewerkt door: Vishwajit Nimgaonkar, MD PhD

Een gerandomiseerde gecontroleerde studie van acetazolamide voor patiënten met therapieresistente schizofrenie

Dit is een dubbelblinde aanvullende gerandomiseerde gecontroleerde studie voor schizofrenie met acetazolamide.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Schizofrenie (SZ) treft wereldwijd meer dan 21 miljoen mensen. Personen met SZ hebben een zelfmoordcijfer van 10% en hun levensduur wordt met meer dan 25 jaar verkort. Er is dringend behoefte aan effectieve antipsychotica (APD's), met name tweedelijnsgeneesmiddelen, omdat slechts 30-40% van de met APD behandelde patiënten remissie bereikt en 30% van de patiënten weinig of geen respons vertoont. Momenteel is Clozapine de enige betrouwbare tweedelijns APD, maar het kan ernstige bloeddyscrasieën veroorzaken. Om de leemte op te vullen, hebben de onderzoekers systematische beoordelingen van eerdere gegevens en in silico-zoekopdrachten uitgevoerd. In een eerdere dubbelblinde cross-over, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie (RCT), veroorzaakte adjuvante acetazolamide (ACZ) ~20% verbetering in positieve en negatieve symptoomscores wanneer toegevoegd aan APD's bij gedeeltelijk responsieve patiënten met SZ (ACZ 2G/dag). Er vielen geen patiënten af. De RCT wordt ondersteund door verschillende andere open onderzoeken. ACZ vermindert ook het gewicht, waardoor het gewichtstoename, een veelvoorkomende APD-bijwerking, kan tegengaan. Onafhankelijk identificeerde onze systematische in silico-strategie op basis van eiwitnetwerken en genexpressieprofielen ook Acetazolamide (ACZ) als een herbruikbaar medicijn voor SZ.

ACZ passeert de bloed-hersenbarrière. Het wordt gebruikt voor de behandeling van ziekten van het centraal zenuwstelsel, zoals refractaire aanvallen en idiopathische intracraniale hypertensie. Al meer dan 50 jaar gebruikt, zijn de bijwerkingen (SE) en nadelige effecten (AE) bekend en beheersbaar. Het is een krachtige, specifieke remmer van koolzuuranhydrase (CA), die de omzetting van CO2 in HCO3- en H+ katalyseert. CA is gelokaliseerd in pre-synaptische terminals en gliacellen. Het moduleert GABAergische excitatie, synaptische transformatie op lange termijn, aandachtsgating van geheugenopslag en vorming van hersenvocht. Post-mortem hersen- en serologische onderzoeken tonen verhoogde CA-waarden aan bij patiënten met psychotische/stemmingsstoornissen. Verschillende APD's remmen ook CA. De onderzoekers veronderstellen dus hersen-CA-remming als het therapeutische doelwit voor ACZ in SZ.

De onderzoekers stellen een dubbelblinde, cross-over RCT voor SZ voor met adjunctieve ACZ. Om de risico/batenverhouding te maximaliseren, zullen de onderzoekers intramurale en poliklinische patiënten inschrijven met therapieresistente SZ (trSZ) die voldoen aan gedefinieerde criteria (N=60 RCT-completers). ACZ of placebo wordt gedurende 8 weken toegevoegd aan voorgeschreven APD's met behulp van het Sequential Parallel Comparison Design om het vermogen te maximaliseren. De onderzoekers hebben ruime ervaring met RCT's. De onderzoekers zorgen voor een tijdige rekrutering door een grote groep patiënten die we bedienen te benaderen, verspreid over 2 locaties. Als ACZ gunstig is, zullen de onderzoekers in toekomstige studies de implementatie ervan voor trSZ voortzetten en variabelen zoeken die verband houden met de respons op de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D.
  • Telefoonnummer: 412-246-6356
  • E-mail: vishwajitNL@upmc.edu

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Indië
      • Bangalore, Indië
        • Werving
        • St John's Medical College Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Ashok Mysore, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Anil Kakunje, M.D.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Smita Deshpande, M.D.
  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Werving
        • University of Pittsburgh
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Satish Iyengar, Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Konasale Prasad, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Maribeth A Wesesky, BPS
        • Onderonderzoeker:
          • Ian Conner, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Madhavi K Ganapathiraju, Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Roy KN Chengappa, M.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  • Beide geslachten, leeftijden 18-55 jaar (oudere patiënten tolereren mogelijk geen hoge ACZ-dosis).
  • PANSS-totaalscore > 60 en score > 4 op een of meer items van de 'positieve' syndroomitems (P1-P7), na behandeling met therapeutische doses gedurende 6 weken met verschillende APD's bij 2 gelegenheden.
  • Stabiele dosis antipsychoticum (APD) gedurende > 1 maand, voortgezet tijdens het onderzoek.
  • Niet deelnemen aan een andere gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie (RCT).

Uitsluitingscriteria:

  • Middelenmisbruik in de afgelopen maand/afhankelijkheid in de afgelopen 6 maanden (behalve nicotine).
  • Voorgeschiedenis of actuele medische/neurologische aandoeningen die kunnen leiden tot een onstabiel beloop, bijvoorbeeld epilepsie.
  • Zwangerschap.
  • Acetazolamide (ACZ) contra-indicaties: overgevoeligheid voor ACZ; voorgeschiedenis van renale hyperchloremische acidose; ziekte van Addison/bijnierinsufficiëntie; chronisch gesloten kamerhoekglaucoom.
  • Huidige of eerdere behandeling met ACZ of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor ACZ.
  • Verstandelijke beperking zoals gedefinieerd in DSM 5.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Acetazolamide
acetazolamide-capsules
Geneesmiddel: Acetazolamide
ACZ 250 mg/dag in gelatinecapsules zal aanvankelijk worden toegediend en gedurende 7-10 dagen worden verhoogd tot 2 g/dag.
Andere namen:
  • Diamox
Actieve vergelijker: Placebo
Identieke gelatinecapsules
Geneesmiddel: Placebo
Identieke gelatinecapsules zullen worden bereid door ze te vullen met inerte hulpstoffen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in positieve symptomen
Tijdsspanne: 24 weken
Klinische ernst zoals bepaald door de Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) subschaal voor positieve symptomen. De PANSS is een gestandaardiseerd, klinisch interview dat de aanwezigheid en ernst van positieve en negatieve symptomen beoordeelt, evenals algemene psychopathologie voor mensen met schizofrenie in de afgelopen week. De ernst van de symptomen wordt voor elk item beoordeeld op basis van welke ankerpunten in de 7-puntsschaal (1 = afwezig; 7 = extreem) de presentatie van het symptoom het best beschrijven. 7 items, (minimale score = 7, maximale score = 49)
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische ernst
Tijdsspanne: 24 weken
Klinische ernst zoals bepaald door de Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) subschaal voor positieve symptomen. De PANSS is een gestandaardiseerd, klinisch interview dat de aanwezigheid en ernst van positieve en negatieve symptomen beoordeelt, evenals algemene psychopathologie voor mensen met schizofrenie in de afgelopen week. De ernst van de symptomen wordt voor elk item beoordeeld op basis van welke ankerpunten in de 7-puntsschaal (1 = afwezig; 7 = extreem) de presentatie van het symptoom het best beschrijven. 30 items, (minimale score = 7, maximale score = 210)
24 weken
Klinische ernst
Tijdsspanne: 24 weken
Klinische ernst zoals bepaald door de Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) subschaal voor positieve symptomen. De PANSS is een gestandaardiseerd, klinisch interview dat de aanwezigheid en ernst van positieve en negatieve symptomen beoordeelt, evenals algemene psychopathologie voor mensen met schizofrenie in de afgelopen week. De ernst van de symptomen wordt voor elk item beoordeeld op basis van welke ankerpunten in de 7-puntsschaal (1 = afwezig; 7 = extreem) de presentatie van het symptoom het best beschrijven. 7 items, (minimale score = 7, maximale score = 49)
24 weken
Cognitie
Tijdsspanne: 24 weken
Trail Making Test (TMT) 86: Deze test schat aandacht, werkgeheugen en uitvoerende functie.
24 weken
Klinische ernst
Tijdsspanne: 24 weken
"Klinische wereldwijde indruk - ernst" (CGI-S). De CGI-S is een 7-puntsschaal die de ernst van de ziekte van de patiënt op het moment van beoordeling beoordeelt. De minimale score is 1 en de maximale score is 100. Scores met een lagere waarde duiden op een grotere ernst van de ziekte. Hogere scores duiden op een minder ernstige ziekte.
24 weken
Sociale functie
Tijdsspanne: 24 weken
"Sheehan's handicapschaal" (SDS). De SDS is een zelfrapportage is een zelfrapportagetool die functionele beperkingen in werk/school, sociaal en gezinsleven beoordeelt met een 10-punts visuele analoge schaal. De minimale score is 0 en de maximale score is 10. Scores met een lagere waarde duiden op betere resultaten met minder beperkingen. Hogere scores duiden op een ernstigere ziekte met een grotere handicap.
24 weken
Globale beoordeling van functie
Tijdsspanne: 24 weken
"Globale functiebeoordeling" (GAF). De GAF is een rapportagetool voor beoordelaars die het niveau van functioneren beoordeelt op een schaal van 1 tot 100 punten. De minimale score is 1 en de maximale score is 100. Scores met een hogere waarde duiden op betere resultaten met minder beperkingen. Lagere scores duiden op een ernstiger ziekte met een grotere handicap.
24 weken
Maatstaf voor tevredenheid met iemands kwaliteit van leven (Quality of Life Scale/QOLS)
Tijdsspanne: 24 weken

De QOLS was oorspronkelijk een instrument met 15 items dat vijf conceptuele domeinen van kwaliteit van leven meet: materieel en fysiek welzijn, relaties met andere mensen, sociale, gemeenschaps- en maatschappelijke activiteiten, persoonlijke ontwikkeling en voldoening, en recreatie. Na beschrijvend onderzoek waarbij mensen met een chronische ziekte werden ondervraagd over hun perceptie van kwaliteit van leven, werd het instrument uitgebreid met nog een item: Onafhankelijkheid, het vermogen om voor jezelf te doen. De QOLS in zijn huidige formaat bevat dus 16 items.

De QOLS wordt gescoord door de score op elk item op te tellen om een ​​totaalscore voor het instrument te verkrijgen. Scores kunnen variëren van 16 tot 112. De QOLS-scores worden opgeteld, zodat een hogere score een hogere kwaliteit van leven aangeeft. De gemiddelde totaalscore voor gezonde populaties is ongeveer 90.
24 weken
Sociaaleconomische status
Tijdsspanne: 24 weken

We zullen een samengestelde maatstaf gebruiken van het opleidingsniveau en het gezinsinkomen (gezinsinkomen) vóór belasting op basis van de Hollingshead Redlich 4-factor index.

De Hollingshead Four Factor Index of Socioeconomic Status is een onderzoek dat is ontworpen om de sociale status van een individu te meten op basis van vier domeinen: burgerlijke staat, gepensioneerde/werkende status, opleidingsniveau en beroepsprestige. De opleidingscode van de deelnemer wordt verkregen de opleidingscode wordt beoordeeld op een 7-puntsschaal die het hoogst behaalde cijfer weergeeft. De beroepscode van de deelnemer wordt beoordeeld op een 9-puntsschaal.

SES=0,5X onderwijsscore+0,3Xinkomen score + 0,3x bezettingsscore.
24 weken
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 weken

We zullen een lijst maken met bijwerkingen voor CGY die worden vermeld in het geneesmiddelenformularium. Deze lijst is een uitgebreide lijst van mogelijke bijwerkingen per lichaamssysteem, waarbij zowel de frequentie als de ernst van de symptomen worden beoordeeld.

Frequentie (dagen per week): Ernst:

0 = afwezig

  1. = 1-2 dagen 1 = mild, verstoort het functioneren niet
  2. = 3-4 dagen 2 = matig, enige storing in het functioneren
  3. = 5-7 dagen 3 = ernstig, het functioneren is aanzienlijk verminderd

Frequentiescores kunnen variëren van 0 tot 3, waarbij hogere scores gelijk zijn aan hogere frequentie.

Ernstscores kunnen variëren van 1 tot 3, waarbij hogere scores gelijk zijn aan grotere ernst.
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vishwajit Nimgaonkar, MD PhD

Medewerkers

Stanley Medical Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Vishwajit L Nimgaonkar, M.D., Ph.D., University of Pittsburgh

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY20010237

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Er worden geen individuele gegevens gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren