進行切除不能膵臓癌患者の治療のためのレンバチニブとペムブロリズマブの維持療法

包含基準:

• 参加者による文書化されたインフォームドコンセント
• -相関研究のために組織および血液サンプルを提供する意欲
• 年齢: >= 18 歳
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1
• -進行した切除不能な膵管腺癌（PDA）の組織学的または細胞学的診断が確認されている必要があります
• -少なくとも16週間の1次または2次治療を受け、治療開始前30日以内に進行の兆候がなく、部分奏効または安定した疾患（コンピューター断層撮影[CT]または磁気共鳴画像法[MRI]による）を達成している必要があります
• 最後の化学療法治療は、治療開始前の30日以内でなければなりません
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX 40、CD137）に向けられた薬剤による前治療なし
• -固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1に従って測定可能または評価可能な疾患。 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます

• 参加者は、次の例外を除いて、以前の治療によるすべての有害事象（AE）から=<グレード1またはベースラインまで回復している必要があります: =<グレード2の神経障害のある参加者は適格です

  • 注：治験の追跡段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます
• -男性参加者は、治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも90日間、このプロトコルの避妊薬を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります

• 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
  • -出産の可能性のある女性は、研究中および最後の投与後30日間、効果的な避妊を喜んで使用する必要があります
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL または >= 5.6 mmol/L。 -基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去2週間以内に赤血球（pRBC）輸血なしで満たされている必要があります（1日目から14日以内に実施）
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mm^3 (1 日目から 14 日以内に実施)
• 血小板 >= 100,000/mm^3 (1 日目から 14 日以内に実施)
• 総血清ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) または直接ビリルビン =< 総ビリルビンレベルの参加者の ULN > 1.5 x ULN (1 日目から 14 日以内に実施)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ =< 1.5 x ULN または =< 3 x ULN 肝転移あり (1 日目から 14 日以内に実施)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= < 1.5 x ULNまたは= < 3 x ULNで肝転移あり（1日目から14日以内に実施）
• クレアチニン =< 1.5 x ULN OR 計算されたクレアチニン クリアランス >= 30 mL/min クレアチニン レベルの参加者の場合 > 1.5 x 施設の ULN (1 日目の前の 14 日以内に実行)
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULN PTまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り（14日以内に実施） 1日目まで）
• aPTT =< 1.5 x ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある場合（1日目の前の14日以内に実行）

• -出産の可能性のある女性（WOCBP）：尿または血清妊娠検査が陰性

  • 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

除外基準:

• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身性ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内
• 栄養補助食品/ハーブサプリメント (カンナビジオール [CBD] 許可)
• その他の治験薬
• -強力なCYP3A4誘導剤との使用が禁忌の薬剤の現在または計画中のse
• CYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤
• QT/補正QT（QTc）間隔を延長する可能性が知られている医薬品
• 経口薬への耐性の問題（例： 錠剤を飲み込めない、吸収不良の問題、スクリーニング中の吐き気または嘔吐の継続）
• 降圧薬の最適化されたレジメンにもかかわらず、制御されていない血圧（収縮期血圧 [BP] > 140 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg）
• 妊娠中または授乳中または妊娠を計画している女性
• -治験薬および/またはその賦形剤内のいずれかの成分に対する既知のアレルギー
• 以下を除いて、他の以前の悪性腫瘍は許可されません: 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がん、適切に治療され、患者が現在完全寛解しているステージ I または II のがん、または患者は少なくとも2年間無病である
• -参加者は、研究介入の開始から2週間以内に放射線療法を受けてはなりません。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線療法 (= < 2 週間の放射線療法) には、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。

• -参加者は、活動中のCNS転移および/または癌性髄膜炎を知っていてはなりません。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究介入の初回投与の少なくとも14日前

  • -参加者は現在、治験薬の研究に参加していないか、参加していない可能性があります。または、研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用したことがあります
• -治験責任医師の意見では、被験者のリスクを増加させる併発または過去の病状。 治験責任医師が解決/回復が適切であると判断した場合、併発する病状について適格性を再検討することができます (例: 大手術からの回復、重篤な感染症の治療の完了）
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水痘)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴がある、または現在肺臓炎を患っている
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴がある
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]として定義される）感染の既知の病歴がある。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地域の保健当局によって義務付けられている場合を除き、必要ありません。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または研究の予測期間内に子供を父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -同種組織/固形臓器移植を受けている
• 矯正されていない電解質異常
• -重大な心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、治験薬の初回投与から6か月以内の心筋梗塞または脳卒中、またはスクリーニングでの治療を必要とする不整脈

• -出血または血栓性疾患または重度の出血のリスクがある被験者

  • 主要血管の腫瘍浸潤/浸潤の程度 (例: レンバチニブ治療後の腫瘍縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクがあるため、頸動脈) を考慮する必要があります。
• -尿ディップスティックテストで> 1+のタンパク尿を有する被験者 定量的評価のための24時間の尿採取が尿タンパクが<1 g / 24時間であることを示さない限り
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）