Terapia podtrzymująca lenwatynibem i pembrolizumabem w leczeniu pacjentów z zaawansowanym nieoperacyjnym rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika
• Gotowość do dostarczenia próbek tkanek i krwi do badań korelacyjnych
• Wiek: >= 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Musi mieć potwierdzone histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie zaawansowanego, nieoperacyjnego gruczolakoraka przewodowego trzustki (PDA)
• Musi przejść co najmniej 16 tygodni terapii pierwszego lub drugiego rzutu i uzyskać częściową odpowiedź lub stabilizację choroby (potwierdzoną tomografią komputerową [CT] lub rezonansem magnetycznym [MRI]) bez oznak progresji w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Ostatnia chemioterapia musi mieć miejsce w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Brak wcześniejszej terapii lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137)
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeśli wykazano progresję takich zmian

• Uczestnicy muszą wyleczyć się ze wszystkich zdarzeń niepożądanych (AE) spowodowanych wcześniejszymi terapiami do =< stopnia 1 lub do poziomu wyjściowego, z następującym wyjątkiem: uczestnicy z neuropatią =< stopnia 2 kwalifikują się

  • Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli w fazę obserwacji badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka
• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnej z tym protokołem w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie

• Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl lub >= 5,6 mmol/l. Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni (przeprowadzonej w ciągu 14 dni przed 1. dniem)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (wykonana w ciągu 14 dni przed 1. dniem)
• Płytki >= 100 000/mm^3 (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem)
• Całkowita bilirubina w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN dla uczestników ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN (wykonane w ciągu 14 dni przed dniem 1)
• Aminotransferaza asparaginianowa =< 1,5 x GGN lub =< 3 x GGN z przerzutami do wątroby (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem)
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) =< 1,5 x GGN lub =< 3 x GGN z przerzutami do wątroby (wykonane w ciągu 14 dni przed 1. dniem)
• Kreatynina =< 1,5 x GGN LUB obliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny >1,5 x GGN w placówce (wykonane w ciągu 14 dni przed dniem 1)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych (wykonanych w ciągu 14 dni przed do dnia 1)
• aPTT =< 1,5 x ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów (wykonanego w ciągu 14 dni przed 1. dniem)

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy

  • Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

Kryteria wyłączenia:

• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Suplementy diety/ziołowe (kannabidiol [CBD] dozwolony)
• Inne produkty badawcze
• Obecna lub planowana seria leków przeciwwskazanych do stosowania z silnymi induktorami CYP3A4
• Silne inhibitory lub induktory CYP3A
• Leki o znanym potencjale wydłużania odstępu QT/skorygowanego odstępu QT (QTc).
• Problemy z tolerancją leków doustnych (np. niezdolność do połykania tabletek, problemy z wchłanianiem, nudności lub wymioty utrzymujące się podczas badań przesiewowych)
• Niekontrolowane ciśnienie krwi (skurczowe ciśnienie krwi [BP] > 140 mmHg lub rozkurczowe BP > 90 mmHg) pomimo zoptymalizowanego schematu leczenia hipotensyjnego
• Kobiety, które są lub planują zajść w ciążę lub karmią piersią
• Znana alergia na którykolwiek ze składników badanych środków i/lub ich substancji pomocniczych
• Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, z którego pacjent jest wolny od choroby od co najmniej dwóch lat
• Uczestnicy nie mogli otrzymać radioterapii w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji badawczej. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (=< 2 tygodnie radioterapii) w chorobach niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN)

• Uczestnicy nie mogą mieć znanych aktywnych przerzutów do OUN i/lub rakowego zapalenia opon mózgowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji

  • Uczestnicy mogą obecnie nie brać udziału w badaniu badanego czynnika lub korzystać z eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji
• Współistniejący lub przebyty stan chorobowy, który w opinii Badacza zwiększa ryzyko podmiotu. Kwalifikacja może zostać ponownie rozpatrzona w przypadku współistniejących schorzeń, gdy badacz uzna, że ​​ich ustąpienie/wyzdrowienie jest odpowiednie (np. rekonwalescencja po poważnej operacji, zakończenie leczenia ciężkiej infekcji)
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• W przeszłości stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie kwasu rybonukleinowego [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo]). Uwaga: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Mycobacterium tuberculosis)
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego
• Zaburzenia elektrolitowe, które nie zostały skorygowane
• Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku lub arytmia serca wymagająca leczenia podczas badania przesiewowego

• Zaburzenia krwotoczne lub zakrzepowe lub osoby zagrożone ciężkim krwotokiem

  • Stopień inwazji/naciekania guza przez główne naczynia krwionośne (np. tętnicy szyjnej) ze względu na potencjalne ryzyko ciężkiego krwotoku związanego ze zmniejszaniem się/martwicą guza po leczeniu lenwatynibem
• Osoby z białkomoczem > 1+ w teście paskowym moczu, chyba że 24-godzinna zbiórka moczu do oceny ilościowej wykaże, że białko w moczu wynosi < 1 g/24 godziny
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)