절제 불가능한 진행성 췌장암 환자의 치료를 위한 렌바티닙 및 펨브롤리주맙 유지 요법

포함 기준:

• 참가자의 문서화된 정보에 입각한 동의
• 상관 연구를 위해 조직 및 혈액 샘플을 제공하려는 의지
• 나이: >= 18세
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1
• 진행된 절제 불가능한 췌관 선암종(PDA)의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인되어야 합니다.
• 최소 16주 동안 1차 또는 2차 치료를 받고 치료 시작 전 30일 이내에 진행 징후가 없는 부분 반응 또는 안정적인 질병(컴퓨터 단층촬영[CT] 또는 자기공명영상[MRI])을 달성해야 합니다.
• 마지막 화학 요법 치료는 치료 시작 전 30일 이내여야 합니다.
• 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137)에 대한 제제를 사용한 사전 요법 없음
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v) 1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병. 이전에 조사된 부위에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

• 참가자는 이전 치료로 인해 모든 부작용(AE)에서 =< 1등급 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. 단, 다음은 예외입니다. =< 2등급 신경병증이 있는 참가자는 자격이 있습니다.

  • 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
• 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 이 프로토콜의 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

• 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  • 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
  • 가임 여성은 연구 기간 및 마지막 투여 후 30일 동안 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL 또는 >= 5.6mmol/L. 기준은 에리스로포이에틴 의존성 없이 지난 2주 이내에 충전 적혈구(pRBC) 수혈 없이 충족되어야 합니다(1일 전 14일 이내에 수행됨).
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500/mm^3(1일 전 14일 이내에 수행)
• 혈소판 >= 100,000/mm^3(1일 전 14일 이내에 수행)
• 총 혈청 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 직접 빌리루빈 = < 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 참가자의 경우 ULN(1일 이전 14일 이내에 수행됨)
• 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제 =< 1.5 x ULN 또는 =< 3 x ULN(간 전이 포함)(1일 이전 14일 이내에 수행됨)
• ALT(Alanine aminotransferase) =< 1.5 x ULN 또는 =< 3 x ULN(간 전이 포함)(1일 전 14일 이내에 수행됨)
• 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 크레아티닌 수치가 >1.5 x 기관 ULN인 참가자의 경우 30mL/분(1일 전 14일 이내에 수행됨)
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 x ULN, PT 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우(이전 14일 이내에 수행됨) 1일까지)
• aPTT =< 1.5 x ULN, PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(1일 전 14일 이내에 수행됨)

• 가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성

  • 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

제외 기준:

• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(1일 프레드니손 등가 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자
• 식이/허브 보조제(칸나비디올[CBD] 허용됨)
• 기타 연구 제품
• 강력한 CYP3A4 유도제와 함께 사용하는 것이 금기인 현재 또는 계획된 약제
• CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제
• QT/교정 QT(QTc) 간격을 연장할 가능성이 알려진 약물
• 경구 투약 내약성 문제(예: 알약을 삼킬 수 없음, 흡수 장애 문제, 스크리닝 중 지속적인 메스꺼움 또는 구토)
• 항고혈압 약물의 최적 요법에도 불구하고 조절되지 않는 혈압(수축기 혈압[BP] > 140mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg)
• 임신 또는 수유 중이거나 계획 중인 여성
• 연구 물질 및/또는 부형제 내의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기
• 다음을 제외하고 이전의 다른 악성 종양은 허용되지 않습니다: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, 환자가 현재 완전 관해 상태에 있는 적절하게 치료된 1기 또는 2기 암, 또는 환자는 최소 2년 동안 질병이 없었습니다.
• 참가자는 연구 개입 시작 2주 이내에 방사선 요법을 받지 않아야 합니다. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(=< 2주 방사선 요법)의 경우 1주 휴약이 허용됩니다.

• 참가자는 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암성 수막염이 없어야 합니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 투여 전 최소 14일

  • 참가자는 현재 조사 에이전트 연구에 참여하지 않았거나 참여하지 않았거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 조사 장치를 사용했을 수 있습니다.
• 조사자의 의견에 따라 피험자 위험을 증가시키는 현재 또는 과거의 의학적 상태. 조사자가 해결/회복이 적절하다고 판단하면 병발하는 의학적 상태에 대한 적격성을 재검토할 수 있습니다(예: 대수술 회복, 중증 감염 치료 완료)
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력이 알려진 경우
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA] [질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 활동성 결핵(Mycobacterium tuberculosis)의 알려진 병력이 있는 경우
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지의 예상 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 아이를 임신 또는 출산할 예정임
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 경우
• 교정되지 않은 전해질 이상
• 유의한 심혈관 장애: 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내의 심근 경색 또는 뇌졸중, 또는 스크리닝 시 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력

• 출혈 또는 혈전 장애 또는 중증 출혈 위험이 있는 피험자

  • 주요 혈관의 종양 침윤/침윤 정도(예: 경동맥) 렌바티닙 요법 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 잠재적 위험 때문에 고려해야 합니다.
• 정량적 평가를 위한 24시간 소변 수집이 소변 단백질이 < 1g/24시간임을 나타내지 않는 한 소변 딥스틱 검사에서 > 1+ 단백뇨를 갖는 피험자
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자