Lenvatinib- og Pembrolizumab-vedligeholdelsesterapi til behandling af patienter med avanceret uoperabel bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren
• Vilje til at levere vævs- og blodprøver til korrelative undersøgelser
• Alder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
• Skal have en bekræftet histologisk eller cytologisk diagnose af fremskreden uoperabelt pancreas duktalt adenokarcinom (PDA)
• Skal have modtaget mindst 16 ugers 1. eller 2. linjebehandling og opnået delvis respons eller stabil sygdom (ved computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) uden tegn på progression inden for 30 dage før behandlingsstart
• Sidste kemoterapibehandling skal ske inden for 30 dage før behandlingsstart
• Ingen forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137)
• Målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v) 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at være målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner

• Deltagerne skal være kommet sig fra alle bivirkninger (AE'er) på grund af tidligere behandlinger til =< grad 1 eller baseline, med følgende undtagelse: deltagere med =< grad 2 neuropati er kvalificerede

  • Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel
• En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention af denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L. Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger (udført inden for 14 dage før dag 1)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3 (udført inden for 14 dage før dag 1)
• Blodplader >= 100.000/mm^3 (udført inden for 14 dage før dag 1)
• Total serumbilirubin =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN (udført inden for 14 dage før dag 1)
• Aspartataminotransferase =< 1,5 x ULN eller =< 3 x ULN med levermetastaser (udført inden for 14 dage før dag 1)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN eller =< 3 x ULN med levermetastaser (udført inden for 14 dage før dag 1)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min for deltager med kreatininniveauer >1,5 x institutionel ULN (udført inden for 14 dage før dag 1)
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (udført inden for 14 dage før til dag 1)
• aPTT =< 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (udført inden for 14 dage før dag 1)

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

Ekskluderingskriterier:

• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kost-/urtetilskud (cannabidiol [CBD] tilladt)
• Andre undersøgelsesprodukter
• Nuværende eller planlagte række af midler kontraindiceret til brug med stærke CYP3A4-inducere
• Stærke inhibitorer eller inducere af CYP3A
• Medicin med et kendt potentiale til at forlænge QT/korrigeret QT (QTc) intervallet
• Problemer med at tolerere oral medicin (f. manglende evne til at sluge piller, problemer med malabsorption, vedvarende kvalme eller opkastning under screening)
• Ukontrolleret blodtryk (systolisk blodtryk [BP] > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg) på trods af en optimeret behandling med antihypertensiv medicin
• Kvinder, der er eller planlægger at blive gravide eller ammer
• Kendt allergi over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesmidlerne og/eller deres hjælpestoffer
• Ingen anden tidligere malignitet er tilladt bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet stadium I- eller II-kræft, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden kræftsygdom, hvorfra patienten har været sygdomsfri i mindst to år
• Deltagerne må ikke have modtaget strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (=< 2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystemet (CNS) sygdom

• Deltagerne må ikke have kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention

  • Deltagerne deltager muligvis ikke i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention
• Interkurrent eller historisk medicinsk tilstand, der øger emnerisikoen efter efterforskerens mening. Berettigelse kan blive revurderet for interkurrente medicinske tilstande, når en løsning/restitution anses for tilstrækkelig af investigator (f.eks. genopretning efter større operation, afslutning af behandling for alvorlig infektion)
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktivt hepatitis C virus (defineret som hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed
• Har en kendt historie med aktiv TB (Mycobacterium tuberculosis)
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandling
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ
• Elektrolytabnormiteter, der ikke er blevet korrigeret
• Betydelig kardiovaskulær svækkelse: anamnese med kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling ved screening

• Blødning eller trombotiske lidelser eller personer med risiko for alvorlig blødning

  • Graden af ​​tumorinvasion/infiltration af større blodkar (f. carotis arterie) bør overvejes på grund af den potentielle risiko for alvorlig blødning forbundet med tumorsvind/nekrose efter behandling med lenvatinib
• Forsøgspersoner med > 1+ proteinuri ved urinstikprøve, medmindre en 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering indikerer, at urinproteinet er < 1 g/24 timer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)