Lenvatinib og Pembrolizumab vedlikeholdsterapi for behandling av pasienter med avansert ikke-opererbar bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker
• Vilje til å gi vev og blodprøver for korrelative studier
• Alder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1
• Må ha en bekreftet histologisk eller cytologisk diagnose av avansert uoperabelt pankreas duktalt adenokarsinom (PDA)
• Må ha mottatt minst 16 uker med 1. eller 2. linjebehandling og oppnådd delvis respons eller stabil sykdom (ved computertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) uten tegn til progresjon innen 30 dager før behandlingsstart
• Siste kjemoterapibehandling må skje innen 30 dager før behandlingsstart
• Ingen tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-inhiberende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137)
• Målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v) 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner

• Deltakerne må ha kommet seg etter alle uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere behandlinger til =< grad 1 eller baseline, med følgende unntak: deltakere med =< grad 2 nevropati er kvalifisert

  • Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel
• En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon av denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
  • Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke effektiv prevensjon under studien og i 30 dager etter siste dose
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L. Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene (utført innen 14 dager før dag 1)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (utført innen 14 dager før dag 1)
• Blodplater >= 100 000/mm^3 (utført innen 14 dager før dag 1)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (utført innen 14 dager før dag 1)
• Aspartataminotransferase =< 1,5 x ULN eller =< 3 x ULN med levermetastaser (utført innen 14 dager før dag 1)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN eller =< 3 x ULN med levermetastaser (utført innen 14 dager før dag 1)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min for deltaker med kreatininnivåer >1,5 x institusjonell ULN (utført innen 14 dager før dag 1)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utført innen 14 dager før til dag 1)
• aPTT =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utført innen 14 dager før dag 1)

• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

Ekskluderingskriterier:

• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Kosttilskudd/urtetilskudd (cannabidiol [CBD] tillatt)
• Andre undersøkelsesprodukter
• Nåværende eller planlagt antall midler kontraindisert for bruk med sterke CYP3A4-induktorer
• Sterke hemmere eller induktorer av CYP3A
• Medisiner med kjent potensial for å forlenge QT/korrigert QT (QTc) intervall
• Problemer med å tolerere oral medisin (f.eks. manglende evne til å svelge piller, problemer med malabsorpsjon, vedvarende kvalme eller oppkast under screening)
• Ukontrollert blodtrykk (systolisk blodtrykk [BP] > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg) til tross for et optimalisert regime med antihypertensiv medisin
• Kvinner som er eller planlegger å bli gravide eller ammer
• Kjent allergi mot noen av komponentene i studiemidlene og/eller deres hjelpestoffer
• Ingen annen tidligere malignitet er tillatt med unntak av følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som Pasienten har vært sykdomsfri i minst to år
• Deltakerne skal ikke ha fått strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (=< 2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystemet (CNS) sykdom

• Deltakerne må ikke ha kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt avbildning (merk at den gjentatte avbildningen bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studieintervensjon

  • Det kan hende at deltakere ikke for øyeblikket deltar i eller deltok i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon
• Interkurrent eller historisk medisinsk tilstand som øker emnerisikoen etter etterforskerens oppfatning. Kvalifisering kan vurderes på nytt for interkurrente medisinske tilstander når oppløsning/gjenoppretting anses som tilstrekkelig av etterforskeren (f.eks. utvinning etter større operasjon, fullføring av behandling for alvorlig infeksjon)
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er pålagt av lokale helsemyndigheter
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Mycobacterium tuberculosis)
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon
• Elektrolyttavvik som ikke er korrigert
• Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet, eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling ved screening

• Blødning eller trombotiske lidelser eller personer med risiko for alvorlig blødning

  • Graden av tumorinvasjon/infiltrasjon av store blodårer (f. halspulsåren) bør vurderes på grunn av den potensielle risikoen for alvorlig blødning forbundet med svulstkrymping/nekrose etter behandling med lenvatinib
• Forsøkspersoner som har > 1+ proteinuri ved urinprøvestikk med mindre en 24-timers urinsamling for kvantitativ vurdering indikerer at urinproteinet er < 1 g/24 timer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)