Terapia de mantenimiento con lenvatinib y pembrolizumab para el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas irresecable avanzado

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado por parte del participante.
• Disponibilidad para proporcionar muestras de tejido y sangre para estudios correlativos
• Edad: >= 18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
• Debe tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de adenocarcinoma ductal pancreático no resecable avanzado (PDA)
• Debe haber recibido al menos 16 semanas de terapia de primera o segunda línea y logrado una respuesta parcial o enfermedad estable (por tomografía computarizada [TC] o resonancia magnética [MRI]) sin signos de progresión dentro de los 30 días antes del inicio del tratamiento
• El último tratamiento de quimioterapia debe ser dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Sin terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137)
• Enfermedad medible o evaluable según Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versión (v) 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.

• Los participantes deben haberse recuperado de todos los eventos adversos (AE) debidos a terapias anteriores hasta =< grado 1 o al inicio, con la siguiente excepción: los participantes con =< neuropatía de grado 2 son elegibles

  • Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente en investigación anterior.
• Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
  • Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis.
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL o >= 5,6 mmol/L. Los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en las últimas 2 semanas (realizada dentro de los 14 días anteriores al día 1)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1)
• Plaquetas >= 100,000/mm^3 (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1)
• Bilirrubina sérica total = < 1,5 x límite superior de lo normal (ULN) O bilirrubina directa = < ULN para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 x ULN (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1)
• Aspartato aminotransferasa =< 1,5 x ULN o =< 3 x ULN con metástasis hepáticas (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1)
• Alanina aminotransferasa (ALT) =< 1,5 x ULN o =< 3 x ULN con metástasis hepáticas (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1)
• Creatinina =< 1,5 x LSN O aclaramiento de creatinina calculado >= 30 ml/min para participantes con niveles de creatinina >1,5 x LSN institucional (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1)
• Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que el participante esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (realizado en los 14 días anteriores al día 1)
• aPTT =< 1,5 x ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o aPTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (realizado dentro de los 14 días anteriores al día 1)

• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa

  • Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

Criterio de exclusión:

• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Suplementos dietéticos/a base de hierbas (cannabidiol [CBD] permitido)
• Otros productos en investigación
• Uso actual o planificado de agentes contraindicados para su uso con inductores potentes de CYP3A4
• Inhibidores o inductores fuertes de CYP3A
• Medicamentos con un potencial conocido para prolongar el intervalo QT/QT corregido (QTc)
• Problemas con la tolerancia de la medicación oral (p. incapacidad para tragar píldoras, problemas de malabsorción, náuseas o vómitos continuos durante la evaluación)
• Presión arterial no controlada (presión arterial sistólica [PA] > 140 mmHg o PA diastólica > 90 mmHg) a pesar de un régimen optimizado de medicación antihipertensiva
• Mujeres que están o planean quedar embarazadas o amamantar
• Alergia conocida a cualquiera de los componentes dentro de los agentes del estudio y/o sus excipientes
• No se permiten otras neoplasias malignas previas, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el el paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos dos años
• Los participantes no deben haber recibido radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 1 semana para la radiación paliativa (= < 2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el sistema nervioso central (SNC).

• Los participantes no deben tener metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio

  • Es posible que los participantes no participen actualmente o no participen en un estudio de un agente en investigación o que hayan usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Condición médica intercurrente o histórica que aumenta el riesgo del sujeto en opinión del Investigador. La elegibilidad puede revisarse para condiciones médicas intercurrentes una vez que el investigador considere adecuada la resolución/recuperación (p. recuperación de una cirugía mayor, finalización del tratamiento de una infección grave)
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guerin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o virus de la hepatitis C activo conocido (definido como virus de la hepatitis C [VHC] se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo]). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Mycobacterium tuberculosis)
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
• Anomalías electrolíticas que no han sido corregidas
• Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o arritmia cardíaca que requiere tratamiento médico en la selección

• Trastornos hemorrágicos o trombóticos o sujetos con riesgo de hemorragia grave

  • El grado de invasión/infiltración tumoral de los principales vasos sanguíneos (p. arteria carótida) debido al riesgo potencial de hemorragia grave asociada con la reducción/necrosis del tumor después del tratamiento con lenvatinib.
• Sujetos que tengan > 1+ proteinuria en la prueba de orina con tira reactiva, a menos que una recolección de orina de 24 horas para una evaluación cuantitativa indique que la proteína en la orina es < 1 g/24 horas
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)