Terapia di mantenimento con lenvatinib e pembrolizumab per il trattamento di pazienti affetti da carcinoma pancreatico avanzato non resecabile

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato da parte del partecipante
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto e sangue per studi correlativi
• Età: >= 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Deve avere una diagnosi istologica o citologica confermata di adenocarcinoma duttale pancreatico avanzato non resecabile (PDA)
• Deve aver ricevuto almeno 16 settimane di terapia di 1a o 2a linea e aver ottenuto una risposta parziale o malattia stabile (mediante tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI]) senza segni di progressione entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento
• L'ultimo trattamento chemioterapico deve essere effettuato entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento
• Nessuna precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto a un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX 40, CD137)
• Malattia misurabile o valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni

• I partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi (AE) dovuti a precedenti terapie a =< grado 1 o al basale, con la seguente eccezione: i partecipanti con =< neuropatia di grado 2 sono idonei

  • Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale
• Un partecipante maschio deve accettare di utilizzare un contraccettivo di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo

• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
  • Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose
• Emoglobina >= 9,0 g/dL o >= 5,6 mmol/L. I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusioni di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane (eseguite entro 14 giorni prima del giorno 1)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3 (eseguita entro 14 giorni prima del giorno 1)
• Piastrine >= 100.000/mm^3 (eseguite entro 14 giorni prima del giorno 1)
• Bilirubina sierica totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) O bilirubina diretta = < ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN (eseguiti entro 14 giorni prima del giorno 1)
• Aspartato aminotransferasi =< 1,5 x ULN o =< 3 x ULN con metastasi epatiche (eseguite entro 14 giorni prima del giorno 1)
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 1,5 x ULN o =< 3 x ULN con metastasi epatiche (eseguite entro 14 giorni prima del giorno 1)
• Creatinina =< 1,5 x ULN O clearance della creatinina calcolata >= 30 mL/min per partecipanti con livelli di creatinina >1,5 x ULN istituzionale (eseguiti entro 14 giorni prima del giorno 1)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) rientra nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (eseguito entro 14 giorni prima al giorno 1)
• aPTT = < 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (eseguito entro 14 giorni prima del giorno 1)

• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su urine o siero negativi

  • Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

Criteri di esclusione:

• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Integratori dietetici/a base di erbe (cannabidiolo [CBD] consentito)
• Altri prodotti sperimentali
• Serie attuale o pianificata di agenti controindicati per l'uso con forti induttori del CYP3A4
• Forti inibitori o induttori del CYP3A
• Farmaci con un potenziale noto per prolungare l'intervallo QT/QT corretto (QTc).
• Problemi con la tolleranza ai farmaci orali (ad es. incapacità di deglutire le pillole, problemi di malassorbimento, continua nausea o vomito durante lo screening)
• Pressione sanguigna incontrollata (pressione arteriosa sistolica [BP] > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg) nonostante un regime ottimizzato di farmaci antipertensivi
• Donne che sono o stanno pianificando una gravidanza o l'allattamento
• Allergia nota a uno qualsiasi dei componenti all'interno degli agenti dello studio e/o dei loro eccipienti
• Non sono consentiti altri tumori maligni precedenti ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione, o qualsiasi altro tumore da cui il il paziente è libero da malattia da almeno due anni
• I partecipanti non devono aver ricevuto la radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (=< 2 settimane di radioterapia) per le malattie non del sistema nervoso centrale (SNC)

• I partecipanti non devono avere metastasi del SNC attive note e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio

  • I partecipanti potrebbero non partecipare o aver partecipato a uno studio su un agente sperimentale o aver utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio
• Condizione medica intercorrente o storica che aumenta il rischio del soggetto secondo l'opinione dello sperimentatore. L'idoneità può essere rivista per condizioni mediche intercorrenti una volta che la risoluzione/recupero sia ritenuta adeguata dallo sperimentatore (ad es. recupero da un intervento chirurgico maggiore, completamento del trattamento per un'infezione grave)
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (p. es., FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o virus dell'epatite C attivo noto (definito come virus dell'epatite C [HCV] acido ribonucleico [RNA] [qualitativo] viene rilevato) infezione. Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Mycobacterium tuberculosis)
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico
• Anomalie elettrolitiche che non sono state corrette
• Compromissione cardiovascolare significativa: anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla Classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio o aritmia cardiaca che richiede trattamento medico durante lo Screening

• Disturbi emorragici o trombotici o soggetti a rischio di grave emorragia

  • Il grado di invasione/infiltrazione tumorale dei principali vasi sanguigni (ad es. arteria carotide) deve essere presa in considerazione a causa del potenziale rischio di grave emorragia associata a riduzione/necrosi del tumore in seguito alla terapia con lenvatinib
• Soggetti con proteinuria > 1+ al test del dipstick delle urine a meno che una raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa indichi che la proteina delle urine è < 1 g/24 ore
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)