Thérapie d'entretien au lenvatinib et au pembrolizumab pour le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé non résécable

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant
• Volonté de fournir des échantillons de tissus et de sang pour des études corrélatives
• Âge : >= 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Doit avoir un diagnostic histologique ou cytologique confirmé d'adénocarcinome canalaire pancréatique avancé non résécable (PDA)
• Doit avoir reçu au moins 16 semaines de traitement de 1ère ou 2ème ligne et obtenu une réponse partielle ou une maladie stable (par tomodensitométrie [CT] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) sans signe de progression dans les 30 jours précédant le début du traitement
• Le dernier traitement de chimiothérapie doit avoir eu lieu dans les 30 jours précédant le début du traitement
• Aucun traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137)
• Maladie mesurable ou évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions

• Les participants doivent s'être remis de tous les événements indésirables (EI) dus à des traitements antérieurs jusqu'à =< grade 1 ou niveau de référence, à l'exception suivante : les participants atteints de =< grade 2 neuropathie sont éligibles

  • Remarque : les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
• Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période

• Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
  • Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL ou >= 5,6 mmol/L. Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm^3 (réalisé dans les 14 jours précédant le jour 1)
• Plaquettes >= 100 000/mm^3 (réalisé dans les 14 jours précédant le jour 1)
• Bilirubine sérique totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU bilirubine directe = < LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1)
• Aspartate Aminotransférase =< 1,5 x LSN ou =< 3 x LSN avec métastases hépatiques (réalisé dans les 14 jours précédant le jour 1)
• Alanine aminotransférase (ALT) =< 1,5 x LSN ou =< 3 x LSN avec métastases hépatiques (réalisée dans les 14 jours précédant le jour 1)
• Créatinine =< 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine calculée >= 30 mL/min pour le participant avec des niveaux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnel (effectué dans les 14 jours précédant le jour 1)
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (effectué dans les 14 jours précédant au jour 1)
• aPTT = < 1,5 x LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (effectué dans les 14 jours précédant le jour 1)

• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif

  • Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

Critère d'exclusion:

• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Compléments alimentaires/à base de plantes (cannabidiol [CBD] autorisé)
• Autres produits expérimentaux
• Série actuelle ou prévue d'agents contre-indiqués pour une utilisation avec des inducteurs puissants du CYP3A4
• Inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A
• Médicaments ayant un potentiel connu d'allongement de l'intervalle QT/QT corrigé (QTc)
• Problèmes de tolérance aux médicaments oraux (par ex. incapacité à avaler des pilules, problèmes de malabsorption, nausées ou vomissements continus pendant le dépistage)
• Tension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique [TA] > 140 mmHg ou TA diastolique > 90 mmHg) malgré un traitement antihypertenseur optimisé
• Les femmes qui sont ou envisagent de devenir enceintes ou qui allaitent
• Allergie connue à l'un des composants des agents de l'étude et/ou à leurs excipients
• Aucune autre affection maligne antérieure n'est autorisée, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le le patient est sans maladie depuis au moins deux ans
• Les participants ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (=< 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie du système nerveux non central (SNC)

• Les participants ne doivent pas avoir de métastases actives connues du SNC et/ou de méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude

  • Les participants peuvent ne pas participer actuellement ou avoir participé à une étude d'un agent expérimental ou avoir utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude
• Condition médicale intercurrente ou historique qui augmente le risque du sujet de l'avis de l'enquêteur. L'éligibilité peut être réexaminée pour des conditions médicales intercurrentes une fois que la résolution/récupération est jugée adéquate par l'investigateur (par ex. récupération après une intervention chirurgicale majeure, achèvement du traitement d'une infection grave)
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme le virus de l'hépatite C [VHC] acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales
• A des antécédents connus de tuberculose active (Mycobacterium tuberculosis)
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A subi une greffe allogénique de tissu ou d'organe solide
• Anomalies électrolytiques non corrigées
• Insuffisance cardiovasculaire significative : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), angor instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude, ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical au dépistage

• Troubles hémorragiques ou thrombotiques ou sujets à risque d'hémorragie grave

  • Le degré d'invasion/infiltration tumorale des principaux vaisseaux sanguins (par ex. carotide) doit être envisagée en raison du risque potentiel d'hémorragie grave associée au rétrécissement/nécrose de la tumeur après le traitement par le lenvatinib
• - Sujets ayant> 1+ protéinurie lors d'un test de bandelette urinaire à moins qu'une collecte d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative indique que la protéine urinaire est <1 g/24 heures
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)